不同熱性驚厥患兒腦脊液及血清IL-2、7和NSE的改變

[摘要] 目的 通過(guò)分析單純型和復(fù)雜型熱性驚厥（FS）患兒腦脊液及血清白細(xì)胞介素2（IL-2）、白細(xì)胞介素7（IL-7）和神經(jīng)元特異性烯醇酶（NSE）的變化，探討單純型和復(fù)雜型熱性驚厥（FS）發(fā)作后腦損傷與白細(xì)胞介素2（IL-2）、白細(xì)胞介素7（IL-7）和神經(jīng)元特異性烯醇酶（NSE）的關(guān)系。方法 選取我院2008年1月～2011年1月住院治療的22例單純型FS、19例復(fù)雜型FS和20例發(fā)熱而無(wú)驚厥患兒為研究對(duì)象，發(fā)熱而無(wú)驚厥患兒為對(duì)照組。采用ELISA法對(duì)患兒的血清、腦脊液中IL-2、IL-7和NSE進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果 復(fù)雜型和單純型FS組腦脊液IL-2、IL-7水平較對(duì)照組明顯增高，差異有顯著性（P＜0.01），復(fù)雜型FS組較單純型FS組明顯升高，差異具有顯著性（P＜0.01）。結(jié)論 白細(xì)胞介素2（IL-2）、7（IL-7）和神經(jīng)元特異性烯醇酶（NSE）水平與腦損傷程度有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 熱性驚厥；白細(xì)胞介素2；白細(xì)胞介素7；神經(jīng)元特異性烯醇酶

[中圖分類號(hào)] R725 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2011）31-21-02

The Levels of Cerebrospinal Fluid and Serum IL-2、IL-7 and NSE in Children with Simple and Complex Febrile Seizures

DING Zhenyao GUO Aihong LI Hongwei

Cangnan County People’s Hospital of Wenzhou City，Zhejiang Province，Cangnan 325800，China

[Abstract] Objective To evaluate the relationships of brain injury after febrile seizures and the levels of serum IL-2、IL-7 and NSE in children with simple and complex febrile convulsion from the changes of IL-2、IL-7 and NSE. Methods Twenty-two cases of simple FS，nineteen cases of complex FS and twenty cases of children with fever but without convulsions were selected in this study. Children with fever but without convulsions were control group. Children's cerebrospinal fluid and serum IL-2、IL-7 and NSE were measured by ELISA. Results The levels of cerebrospinal fluid IL-2 and IL-7 in children with simple and complex febrile convulsion was significantly higher than those in control group. The difference was significant（P＜0.01）. The levels of cerebrospinal fluid IL-2 and IL-7 in children with simple febrile convulsion was significantly higher than complex febrile convulsion. The difference was significant（P＜0.01）. Conclusion The levels of IL-2、IL-7 and NSE in children had the relationship with the degree of brain injury.

[Key words] Febrile seizures；IL-2；IL-7；NSE

熱性驚厥（febrile sezures，F(xiàn)S）是小兒時(shí)期較常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能異常的緊急癥狀，在嬰幼兒更為多見，好發(fā)年齡為6個(gè)月～5歲，以9～20個(gè)月為高峰，發(fā)病率約為2%～4%。其發(fā)作的典型臨床表現(xiàn)是：意識(shí)突然喪失，多伴有雙眼球上翻，凝視或斜視，面肌或四肢肌強(qiáng)直、痙攣或不停地抽動(dòng)。發(fā)作時(shí)間可由數(shù)秒至幾分鐘，有時(shí)反復(fù)發(fā)作，甚至呈持續(xù)狀態(tài)。臨床上熱性驚厥分為單純型和復(fù)雜型兩種類型，單純型FS指發(fā)作時(shí)體溫超過(guò)38℃，發(fā)作形式為全身痙攣或強(qiáng)直發(fā)作，少數(shù)為失張力發(fā)作，發(fā)作后無(wú)異常神經(jīng)系統(tǒng)體征，1次熱程中僅有1次發(fā)作。復(fù)雜型FS指發(fā)病年齡小于0.5歲或在6歲以上仍有發(fā)作，驚厥時(shí)體溫不足38℃，有局部性發(fā)作表現(xiàn)，1次熱程中有1次以上驚厥復(fù)發(fā)或驚厥時(shí)間超過(guò)15min。嚴(yán)重的復(fù)雜型熱性驚厥可遺留神經(jīng)系統(tǒng)的后遺癥，因而應(yīng)高度重視和預(yù)防熱性驚厥的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選61患者均為我院2008～2011年住院治療的患兒，61例患者中，男32例，女29例；年齡6個(gè)月～5歲2個(gè)月，平均30.56個(gè)月。單純型FS 22例，復(fù)雜型FS 19例和發(fā)熱而無(wú)驚厥患兒20例。發(fā)熱原因情況：上呼吸道感染31例、支氣管炎12例、支氣管肺炎15例、腸道感染3例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合《實(shí)用小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病診斷與治療·熱性驚厥及驚厥持續(xù)狀態(tài)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.2.1 單純型熱性驚厥 最低標(biāo)準(zhǔn)：①首次發(fā)病年齡在4個(gè)月～3歲，最后復(fù)發(fā)不超過(guò)6～7歲；②發(fā)熱在38℃以上，先發(fā)熱后驚厥，驚厥多發(fā)生于發(fā)熱24h內(nèi)；③驚厥為全身性抽搐，伴意識(shí)喪失，持續(xù)數(shù)分鐘以內(nèi)，發(fā)作后很快清醒；④無(wú)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染及其他腦損傷；⑤可伴有呼吸、消化系統(tǒng)等急性感染。輔助標(biāo)準(zhǔn)：①驚厥發(fā)作2周后腦電圖正常；②體格及智力發(fā)育正常。

1.2.2 復(fù)雜型熱性驚厥 除符合單純型熱性驚厥的診斷條件外，凡有以下某一種情況者即應(yīng)考慮為復(fù)雜型熱性驚厥：①發(fā)作持續(xù)15min以上；②在24h內(nèi)驚厥1次以上；③發(fā)作形式呈部分性發(fā)作或發(fā)作后有陽(yáng)性神經(jīng)系統(tǒng)異常體征。

1.3 方法

1.3.1 標(biāo)本采集 單純型和復(fù)雜型熱性驚厥組在驚厥發(fā)作入院后第1天抽取靜脈血2mL及腦脊液標(biāo)本1mL。同期，對(duì)發(fā)熱而無(wú)驚厥患兒抽取靜脈血2mL及腦脊液標(biāo)本1mL。

1.3.2 檢測(cè)步驟 ①根據(jù)待測(cè)樣品數(shù)量加上標(biāo)準(zhǔn)品的數(shù)量決定板條數(shù)。②每個(gè)樣品根據(jù)待測(cè)樣品數(shù)量來(lái)定。③加入稀釋好后的標(biāo)準(zhǔn)品50μL于反應(yīng)孔、加入待測(cè)樣品50μL于反應(yīng)孔內(nèi)。立即加入50μL的生物素標(biāo)記的抗體。蓋上膜板，輕輕振蕩混勻，37℃溫育1h。④甩去孔內(nèi)液體，每孔加滿洗滌液，振蕩30s，甩去洗滌液，用吸水紙拍干。重復(fù)此操作4次。如果用洗板機(jī)洗滌，洗滌次數(shù)增加1次。⑤每孔加入80μL的親和鏈酶素，輕輕振蕩混勻，37℃溫育30min。⑥甩去孔內(nèi)液體，每孔加滿洗滌液，振蕩30s，甩去洗滌液，用吸水紙拍干。重復(fù)此操作4次。如果用洗板機(jī)洗滌，洗滌次數(shù)增加1次。⑦每孔加入底物各50μL，輕輕振蕩混勻，37℃溫育15min。避免光照。⑧取出酶標(biāo)板，迅速加入50μL終止液，加入終止液后應(yīng)立即測(cè)定結(jié)果。⑨在450nm波長(zhǎng)處測(cè)定各孔的OD值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（χ±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，多組之間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較使用q檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單純型與復(fù)雜型FS血清白細(xì)胞介素2（IL-2）、白細(xì)胞介素7（IL-7）和神經(jīng)元特異性烯醇酶（NSE）含量比較

單純型與復(fù)雜型FS較對(duì)照組IL-2、IL-7、NSE水平明顯增高，有顯著性差異（P＜0.01）。復(fù)雜型FS較單純型FS IL-2、IL-7、NSE水平明顯增高，有顯著性差異（P＜0.01），見表1。

注：與對(duì)照組相比，※P＜0.01；與單純型相比，＃P＜0.01

2.2 單純型與復(fù)雜型FS腦脊液白細(xì)胞介素2（IL-2）、白細(xì)胞介素7（IL-7）和神經(jīng)元特異性烯醇酶（NSE）含量比較

單純型與復(fù)雜型FS較對(duì)照組IL-2、IL-7、NSE水平明顯增高，有顯著性差異（P＜0.01）。復(fù)雜型FS較單純型FS IL-2、IL-7、NSE水平明顯增高，有顯著性差異（P＜0.01）。

3 討論

目前比較公認(rèn)熱性驚厥的概念是指多見于6個(gè)月～5歲的嬰幼兒，一般體溫在38℃以上，先前無(wú)癲癇發(fā)作，排除如腦炎、腦膜炎等急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染以及腦部其他器質(zhì)性疾病合并的發(fā)熱性驚厥[2]。嚴(yán)重的熱性驚厥導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，造成患兒遺留后遺癥；在嚴(yán)重的熱性驚厥發(fā)生后，可以通過(guò)檢測(cè)患兒血清及腦脊液中的細(xì)胞因子的變化間接了解中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害情況，有研究表明，NSE增高是急性腦損傷的客觀指標(biāo)，并且可以預(yù)測(cè)腦損傷的損害程度[3]。

另有研究顯示，IL-2作為重要的細(xì)胞因子，參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生理或病理過(guò)程，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)IL-2通過(guò)與其受體結(jié)合，能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放以及神經(jīng)細(xì)胞興奮性，在熱性驚厥生理病理過(guò)程中發(fā)揮重要功能[4]。因此，本研究通過(guò)設(shè)計(jì)檢測(cè)患兒血清及腦脊液中的IL-2、IL-7和NSE的變化，經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，探究上述細(xì)胞因子和單純型與復(fù)雜型熱性驚厥的關(guān)系，用于預(yù)后判斷及預(yù)防性抗驚厥藥的使用。

本研究結(jié)果表明，單純型與復(fù)雜型FS較對(duì)照組IL-2、IL-7、NSE水平明顯增高，差異有非常顯著性（P＜0.01），可見IL-2、IL-7介導(dǎo)的免疫因素在FS的發(fā)病中有重要的作用。發(fā)熱和感染均可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)某些神經(jīng)元興奮，包括小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌IL-2、IL-7水平上調(diào)[5]。IL-2、IL-7是機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)主要免疫因子之一，是由機(jī)體免疫細(xì)胞產(chǎn)生的因子，參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)[6]。本研究結(jié)果表明，單純型與復(fù)雜型FS較對(duì)照組腦脊液IL-2、IL-7水平明顯增高，差異有非常顯著性（P＜0.01）。提示FS存在免疫功能異常，IL-2、IL-7可能參與了驚厥發(fā)作病理過(guò)程。IL-2是由輔助性T淋巴細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞因子，通過(guò)與受體結(jié)合發(fā)揮生物活性，參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫應(yīng)答反應(yīng)及病理過(guò)程。其機(jī)制為通過(guò)升高中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度，IL-2還引起神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)物質(zhì)（如內(nèi)啡肽等）釋放從而誘導(dǎo)驚厥發(fā)作，腦脊液IL-2、IL-7水平也是判斷腦損傷的指標(biāo)之一[7]。

本研究結(jié)果表明，復(fù)雜型FS較單純型FS血清及腦脊液中NSE水平明顯增高，差異有非常顯著性（P＜0.01），說(shuō)明單純型FS對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成的損傷較小，復(fù)雜型FS可造成神經(jīng)元樹突以及細(xì)胞體的損傷，從而使患兒血清及腦脊液NSE水平明顯增加，因而，血清及腦脊液NSE水平能反映FS后腦損傷程度，是評(píng)估FS預(yù)后及指導(dǎo)臨床用藥的有價(jià)值生化指標(biāo)之一。

綜上所述，單純型與復(fù)雜型FS血清及腦脊液內(nèi)IL-2、IL-7、NSE水平增高可導(dǎo)致驚厥發(fā)生及腦損傷，其血清及腦脊液水平增高程度與驚厥持續(xù)時(shí)間及類型呈正相關(guān)，故對(duì)復(fù)雜型FS患兒應(yīng)用中樞神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)及積極的預(yù)防以對(duì)癥治療。

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（收稿日期：2011-09-07）