納洛酮治療慢性肺心病急性加重期療效觀察

【摘要】 目的 探討和觀察納洛酮在慢性肺心病急性加重期應用的價值和效果。方法 將78例慢性肺心病急性加重期患者隨機分為對照組及治療組，兩組均給予常規治療，在此基礎上，治療組加用納洛酮注射液，按1 μg/（kg·min）的速度持續靜滴10 h，1次/d，10～14 d為一個療程，觀察治療前后臨床療效并作血氣分析。結果 治療組總有效率為89.7%，對照組總有效率為71.8%，兩組療效比較差異有統計學意義（P<0.05），治療組治療前后對照，PaCO₂明顯下降，PaO₂明顯上升，差異有統計學意義（P<0.01），兩組治療后比較，治療組PaCO₂、PaO₂均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05或P<0.01）。結論 納洛酮治療慢性肺心病急性加重期療效顯著。

【關鍵詞】 慢性肺源性心臟病； 急性加重期； 納洛酮

慢性肺源性心臟病（CPHD）是臨床上常見病，多發病，以冬春季多發，氣候驟變時易出現急性發作。急性加重是患者在平穩狀態下出現持續的癥狀惡化，超出平時的正常變異，起病急，出現咳嗽加重，痰量增加或痰色的改變，呼吸困難或意識改變^［1］。感染是其加重的重要誘因，往往來院時病情已十分嚴重，心肺功能差，治療也較困難。近年來，筆者應用納洛酮治療CPHD急癥加重期39例，取得較好療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組78例均為2009年10月～2011年3月筆者所在醫院呼吸科住院患者，并經X線、心電圖及超聲檢查均由慢性阻塞性肺病（COPD）發展而來，確診依據中華醫學會呼吸分會COPD治療規范及全國肺心病協作組慢性肺心病診斷標準^［2，3］。隨機分為兩組，治療組39例，男23例，女16例，年齡27～83歲，病程8～40年，心功能Ⅲ～Ⅳ級；對照組39例，男25例，女14例，病程7～38年。兩組病例在治療前均有明顯咳嗽、咳痰、氣喘、呼吸困難、發紺、水腫和/或意識障礙，且在性別、年齡、病程、病情等方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 病例入選及排除標準：入選標準：（1）有明確COPD病史。（2）具有不同程度咳嗽、咳痰、氣喘及呼吸困難。（3）短期內病情明顯加重，痰量明顯增多，痰色變化，靜息呼吸困難發作。（4）出現新的癥狀及體征，體溫明顯升高，發紺、水腫加重。（5）伴有不同程度意識改變。排除標準：（1）排除其它原因的肺部感染。（2）肺癌患者。（3）精神病或其它疾病導致的意識障礙。（4）嚴重肝腎功能衰竭或多臟器功能衰竭。（5）伴有嚴重高血壓（>190/110 mm Hg）。（6）持續惡化的低氧血癥或嚴重加劇的高碳酸血癥（PaCO₂>70 mm Hg）。（7）對起始治療無反應的嚴重呼吸困難。

1.3 治療方法 入院后兩組均給予常規治療，視病情聯合應用敏感抗生素以積極抗感染，平喘祛痰以保持呼吸道通暢，持續低流量吸氧及呼吸興奮劑的應用以糾正低氧血癥及高碳酸血癥，改善心肺功能，控制呼吸和心力衰竭，糾正水電紊亂及酸堿失衡，積極防治并發癥，在此基礎上，治療組加用納絡酮注射液（納樂樞，重慶萊美藥業股份有限公司）加入5%葡萄糖注射液，按納洛酮1 μg/（kg·min）的速度持續靜滴10 h，1次/d，10～14 d為一個療程。

1.4 觀察項目 記錄兩組治療前后癥狀體癥變化及動脈血氣分析指標。

1.5 療效判斷標準 顯效：意識清楚，精神癥狀消失，咳嗽、咳痰、呼吸困難、發紺、肺部羅音等癥狀體征明顯減少或消失，心功能改善Ⅱ級；有效：意識明顯改善，精神癥狀基本消失，咳嗽、咳痰、呼吸困難、發紺、肺部羅音等癥狀體征減輕，心功能改善Ⅰ級；無效：意識狀態無改善，咳嗽、咳痰、呼吸困難、發紺、肺部羅音等癥狀體征無改善或惡化^［4］。

1.6 統計學方法 所有數據采用SPSS 11.0統計軟件進行統計學分析，計數采用卡方檢驗，計量用均數±標準差表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n，%）

注：與對照組比較，^{*>/sup>P<0.05}

2.2 動脈血氣分析指標 治療組治療前后對比，PaCO₂、PaO₂均有明顯改善；兩組治療后比較，治療組PaCO₂、PaO₂ 均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05或P<0.01），見表2。

表2 兩組治療前后動脈血氣分析比較

注：與對照組比較，^{*>/sup>P<0.01，△>/sup>P<0.05}

2.3 不良反應 治療組治療過程中有1例出現室性早搏，2例血壓偏高，未見明顯不良反應。

3 討論

CPHD的病因多因支氣管-肺疾病引起，臨床以慢性支氣管炎為多見，其次有支氣管哮喘、支氣管擴張、重癥肺結核、間質性肺炎、塵肺等，但先決條件是肺功能和結構的不可逆性改變，其中缺氧是肺動脈高壓形成最重要的因素，隨著病情的進展，特別是急性加重期，肺動脈壓持續升高，超過右心室的代償能力，右心排出量下降，右心室收縮末期殘留血量增加，舒張末壓增高，促使右心室擴大和右心室功能衰竭^［1］，導致呼吸困難及缺氧進一步加重。呼吸困難是CPHD急性加重期最常見也是最重要的癥狀，而且呼吸困難的存在與急性加重期肺功能減退具有相關性^［5］。由于人體在缺血缺氧的情況下，機體處于應激狀態，下丘腦釋放因子，促使腺垂體釋放ACTH和β-內啡肽（β-EP），從而引起心臟等重要臟器功能障礙。黃茂研究表明，CPHD急性加重期血漿β-EP顯著升高^［6］，β-EP是具有重要活性的腦神經肽，參與呼吸、循環、免疫功能的調節，其對呼吸系統、心血管系統免疫功能等具有復雜的影響，在CPHD急性加重期病程中起相當重要的作用。細胞免疫功能低下是CPHD急性加重期感染難以控制及病情惡化的原因^［6］。對CPHD急性期使用β-EP拮抗劑納絡酮，它能迅速逆轉β-EP對循環和呼吸的抑制，有助于中樞神經與心肌功能的恢復，并具有促進自主呼吸的作用^［7］及提高機體的抗感染能力，有助于CPHD急性加重期病情緩解及降低病死率。此外納絡酮能：增加休克動物的心排量、每搏輸出量和左室收縮功能，提高平均動脈壓，使冠脈血流和心肌的缺氧得到改善，增加了動物的生存率；改善呼吸，增加呼吸頻率，降低PaCO₂，改善通氣障礙，緩解低氧性呼吸衰竭；能抑制花生四烯酸代謝，減少血栓素A₂和白三稀的合成和釋放，抑制血小板聚集，并能直接加強心臟腎上腺素β受體的效應；明顯改善腦血流量，增加腦灌注壓，使缺氧后的腦血流量重新分布，保證腦干等重要部分的血液供應，減輕腦水腫，緩解昏迷^［8］。

通過本組觀察，納絡酮治療CPHD急性加重期療效顯著，治療組總有效率顯著高于對照組，動脈血氣指標明顯優于對照組，并能有效降低病死率，療效確切，安全性好，值得臨床推廣應用。

參 考 文 獻

［1］ 陸再英，鐘南山.內科學.北京：人民衛生出版社.2008：92-94.

［2］ 中華醫學會呼吸病分會慢性阻塞性肺病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南.中華結核和呼吸雜志，2002，25（8）：453-460.

［3］ 全國肺心病協作組.慢性肺源性心臟病診斷標準.中華結核和呼吸雜志，1978，1（1）：56-57.

［4］ 劉暢.低分子肝素和納絡酮治療肺性腦病療效觀察.醫藥論壇雜志，2008，29（24）：84-85.

［5］ 徐瑋，周新.慢性阻塞性肺疾病急性加重期的界定及嚴重度評估.臨床薈萃，2007，22（6）：449-450.

［6］ 黃茂，黃峻，楊玉，等.慢性肺源性心臟病急性加重期β－內啡肽水平變化及意義.江蘇醫藥，2000，26（9）：23-24.

［7］ 朱鳳萍.納絡酮在急性危重癥治療中的應用及其機制.醫學綜述，2002，8（5）：305-306.

［8］ 黃啟凌.納洛酮的兒科臨床應用進展.醫學綜述，2003，9（9）：569-570.