MVP方案動脈灌注治療非小細胞肺癌的臨床研究

[摘要] 目的 觀察MVP方案動脈灌注治療非小細胞肺癌（NSCLC）的臨床療效。 方法 選擇2007年1月～2010年12月收治的經病理證實的NSCLC患者100例采用MVP方案[絲裂霉素（MMC）+長春地辛（VDS）+順鉑（DDP）]、支氣管動脈灌注（BAI）治療，BAI治療每例至少2次。 結果 本組總有效率84％，總體生存期13個月，中位生存期平均16個月，一年生存率78％。多數患者治療后疼痛減輕、腫塊縮小、通氣改善、血痰消失或減少、肺不張復張。多、中血供型肺癌明顯高于少血供型肺癌（P ＜ 0.01）。結論 MVP方案、BAI治療NSCLC效果確切，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 化療；動脈灌注；非小細胞肺癌；介入

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）03-0148-02

The clinical research of MVP scheme artery perfusion in treatment of non-small-cell lung cancer

CAO Qiang1 RONG Yang2

1.Department of Radiology and Intervention， the Third Hospital of Liaoyang in Liaoning Province， Liaoyang 111000， China; 2.Department of Radiology， Liaoyang Center Hospital Affiliated China Medical University， Liaoyang 111000， China

[Abstract] Objective To observe the effect of MVP scheme artery perfusion treatment on the non-small-cell lung cancer (NSCLC) curative. Methods All of 100 patients with NSCLC pathologically proved from Jan 2007 to Nov 2010 were given MVP [Mitomycin (MMC) + Vindesine (VDS) + Cisplatin (DDP)] and the bronchial arterial perfusion (BAI)(each patient at least twice). Results The total effective rate was 84%， total survival time was 13 months， median survival time was 16 months， and one-year survival rate was 78%. Most patients pain mitigated， mass narrowed， improve ventilation， blood sputum disappear or reduce， ventilation improved significantly. In the more blood supply for lung cancer was significantly higher than the less blood supply for lung cancer (P ＜ 0.01). Conclusion MVP plan BAI has a good result in the treatment of NSCLC.

[Key words] Chemotherapy; Artery perfusion; Non-small cell lung cancer; Iintervention

介入治療是目前治療中晚期肺癌的有效方法之一，2007年1月～2010年12月用MVP方案、BAI治療非小細胞肺癌（NSCLC）100例，療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組病例均經病理證實，其中男性72例，女性28例；年齡42～74歲，平均57.6歲；中心型56例，周圍型44例；組織類型：鱗癌58例、腺癌42例；參照國際抗癌聯盟（UICC）的分期標準[1]：Ⅱ期18例，Ⅲa期66例，Ⅳ期16例。病史3～9個月，平均4.4個月；主要癥狀：咳嗽、氣短、胸痛、痰中帶血、消瘦；治療前生活質量Kamofsky評分法評定≥80分40例，70分34例，60分26例。

1.2 方法

1.2.1 術前準備 檢查血常規、血小板計數、肝、腎功并攝胸部正側位片，以資評定療效。

1.2.2 步驟 術前消毒、鋪巾，在局部麻醉下采用seldinger技術，經股動脈插入4-6F形態適合之導管，先行支氣管動脈造影（BAG），確定供血動脈后，經導管緩慢灌注抗癌藥。方案為：MMC 12~20 mg、VDS 5 mg、DDP 80~120 mg。每種藥物用生理鹽水稀釋50 mL，并分別以20 min的速度灌注。術后予以水化、支持、止吐治療。100例患者共行BAI 137次，每例至少2次，平均2.7次。

1.3 統計學處理

所得數據用統計軟件SPSS17.0進行分析，計數資料用χ2檢驗，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用配對t檢驗、方差分析，P ＜ 0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 癥狀療效

根據BAG表現，將肺癌血管構型分成多、中、少三型[2]，多血管型58例，中血管型26例，少血管型16例。86例（86%）自感臨床癥狀明顯改善，表現為食欲增加、疼痛減輕、氣短、胸悶消失、血痰減少或消失。生活質量KPS評分提高10分以上48例（48%）。

2.2 客觀療效

全部病例均于治療后1～2個月內復查胸片，療效評定參照1978年全國抗腫瘤藥物協作會議標準。完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（S）和進展（P），CR+PR為有效率，本組有效率為84%，總體生存期13個月，中位生存期平均16個月，一年生存率為78％。中、多血供肺癌的有效率明顯優于少血供型肺癌（P ＜ 0.01）；鱗癌有效率82.75%，腺癌85.72%（P ＞0.05）；中央型肺癌治療有效率89.28%，周圍型有效率77.26%（P ＞ 0.05）。見表1。

2.3 不良反應

大部分患者有不同程度的惡心、嘔吐等消化道癥狀，經水化、支持、止吐處理后很快消失。10人WBC下降至4×109/L，2周后自行恢復8例，經口服升白細胞藥物后正常2例，2例老年患者穿刺點血腫，經處理后痊愈，無一例脊髓損傷。

3 討論

3.1 化療是中晚期肺癌主要的治療方法[1]

以往認為NSCLC對化療不敏感，隨著腫瘤藥代學研究的進一步深入及抗腫瘤新藥的研制，現已轉向確認。治療有效率（CR+PR）及中位生存時間（MST）正逐步提高[2]。MMC、VDS和DDP組成的MVP方案自1989年試用于臨床后，至今仍被廣泛應用，并用于誘導化療，成功率頗高。上海醫科大學腫瘤醫院在對NSCLC所用的聯合化療方案中，基本上也認為MVP的療效較佳，有效率為48%[1]。由于全身化療，其毒副反應也同時存在。隨著介入放射學的發展和給藥途徑的改變，其療效進一步提高。

肺癌主要由支氣管動脈供血[3，4]，BAI將抗腫瘤藥物直接注入瘤血管內，使瘤區的血藥濃度高于等劑量的靜脈化療的10倍，甚至100倍以上，化療藥物對惡性腫瘤的作用效果取決于作用時間與藥物濃度，化療藥物的濃度提高1倍，可增加療效10～100倍[2]。游離狀態下的順鉑才有抗腫瘤特性，靜脈化療時大約90％的順鉑與血漿蛋白結合而失去藥效，而動脈給藥使95％以上的順鉑處于游離狀態，故療效顯著高于靜脈給藥，且減少了抗癌藥物的全身反應。本組以MVP方案BAI治療NSCLC有效率達86%，明顯高于文獻報道的全身化療有效率48%，說明其療效確切，骨髓抑制率僅為10%（5/50）。

3.2 肺癌血供與療效的關系

中多血供型肺癌瘤灶內腫瘤血管增多，腫瘤血管內皮細胞具有擴大的窗孔和裂隙，藥物極易滲透，由于供血豐富，易有利于藥物的虹吸、滯留和吸收，瘤體內抗癌藥物濃度相應增高，故療效明顯。有作者認為腫瘤生長部位對療效影響不大，而供血類型直接影響療效的高低[5，6]，建議中多血供型首選BAI治療，而少血供型則采取BAI與放療相結合的綜合治療，以期達到治療目的，本組中多血供型的有效率90.47%，少血供型的有效率50%（P ＜ 0.01）。

3.3 并發癥的預防

BAI最嚴重的并發癥是橫斷性脊髓損傷，其發生率文獻報道達5％～10％[7]，多因高濃度的造影劑（離子型造影劑）或抗癌藥物進人脊髓前根動脈。作者認為，只要認真分析BAG影像，了解支氣管-肋間動脈有無共干、支氣管動脈與肋間動脈管徑大小，推注藥物速度緩慢，以便利用優勢血流使絕大多數藥物進人癌灶內，必要時采用微導管（如3F導管）技術進行超選，選擇管徑適中的導管，既能保證導管固定，又能使肋間動脈維持少許血供。造影劑和抗癌藥物充分稀釋，導管定期用肝素鹽水沖洗，多可避免并發癥的發生。有學者在術后常規靜滴低分子右旋糖酐500 mL加地塞米松10 mg加煙酰酰100 mg，取得了滿意的效果。

3.4 缺點和展望

BAI為一次性沖擊灌注化療，由于支氣管動脈纖細，導管不易固定，很難進行長期間斷化療，且多次高濃度藥物刺激支氣管動脈內膜，引起血管內膜水腫、纖維化和管腔狹窄，加上腫瘤的耐藥性等因素影響了BAI的遠期療效。

近年來，隨著肺癌雙重血供的進一步研究[8，9]，經肺動脈途徑灌注治療肺癌的報道愈來愈多，國內方淳等人采取PCS肺動脈置管治療肺癌療效達90.1%[10，11]，與BAI有效率具有可比性，真正意義上使肺癌介入治療長期化，在介入治療肺癌方面開辟了一條新途徑。也有學者采用BAI與BAE（支氣管動脈栓塞）、經皮腫瘤穿刺注射無水酒精等相結合的治療，療效較好，大家相信，隨著介入放射技術和材料的發展，介入治療在肺癌治療的地位會越來越重要。

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（收稿日期：2011-11-03）