胰島素強化治療初診2型糖尿病患者的臨床觀察

[摘要] 目的 觀察胰島素強化治療對初診2型糖尿病患者的降糖效果、抗炎癥和保護β細胞功能的作用。 方法 對46例初診中青年2型糖尿病患者進行兩周的胰島素強化治療，比較治療前后血糖、超敏C反應蛋白（hsCRP）和由HOMA模型計算的HOMA -β、HOMA- IR等。 結果 兩周的強化治療顯示出確切的降糖效果，出現了明顯增加的胰島素、C肽分泌值，HOMA -β值較治療前明顯提高，HOMA- IR、胰島素注射量和hsCRP水平均較治療前明顯下降。而且以上現象在年齡小于35歲患者中更顯著。 結論 對初診2型糖尿病患者采用胰島素強化治療方案具有顯著改善炎癥狀態和恢復患者胰島β細胞功能的作用，胰島素強化治療越早效果越好。

[關鍵詞] 2型糖尿病；胰島素；強化治療

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）03-0079-02

Therapy of insulin intensive treatment of patients with newly diagnosed type 2 diabetes

WANG Xiujun HE Min ZOU Hui XU Shufang HU Wenli LI Huoping

Department of Endocrinology， Central Hospital of Huanggang in Hubei Province， Huanggang 438000， China

[Abstract] Objective To observe the effects of intensive insulin treatment with 46 newly diagnosed type 2 diabetes patients. Methods To compare the levels of blood sugar、insulin、C-protein and hsCRP，serum samples were collected from the subjects treated with two weeks intensive insulin. Results Intensive insulin treatment can control hyperglycemia effectively. After treatment，the dosages of insulin、circulation levels of high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) and insulin resistance index estimated by homeostasis model assessment (HOMA- IR) were significantly lower than before (P ＜0.05)，especially in young groups. Conclusion Intensive insulin treatment can improve the function of β-cell， regulate inflammation states of newly diagnosed type 2 diabetes patients. The earlier to intervene， the better effects may gain.

[Key words] Type 2 diabetes; Insulin; Intensine treatment

胰島β細胞功能的進行性下降推動了糖尿病的發生、發展，胰島素具有降糖和抗炎癥、保護β細胞功能等多重作用，早期胰島素治療能誘導“糖尿病蜜月緩解期”，應成為糖尿病治療方案中的關鍵環節。胰島素強化治療是近年提出的一種胰島素的使用方法，本研究采用隨機對照的方法，通過對新診斷2型糖尿病患者進行胰島素泵強化治療，觀察強化治療對不同年齡段初診2型糖尿病患者的降糖效果、胰島β細胞功能的保護和抗炎癥作用，為臨床治療提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

隨機選擇本院2007年8月～2010年8月在我院住院的初診2型糖尿病患者46例，符合1999年WHO診斷標準，既往均未接受過任何降糖治療，且初診時空腹血糖≥9.0mmol/L和（或）餐后2h≥14.0mmol/L， 糖化血紅蛋白（HbA1c）≥8.0%。根據年齡分組：青年組患者20～35歲22例；中年組35～50歲 24例。兩組患者病程、體重指數（BMI）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、HbA1c、初診空腹血糖值（FBG）差異均無統計學意義（P ＞ 0.05），具有可比性。排除感染等應激狀態、妊娠、心腦肝腎疾病、腫瘤、嚴重糖尿病慢性并發癥及酗酒、吸毒、應用減肥藥、自身免疫性疾病等患者。

1.2 方法

46例患者住院期間均指導糖尿病飲食和運動治療，采用胰島素泵（MiniMed712e）持續皮下輸注胰島素（優泌樂，美國禮來公司）兩周。胰島素日起始劑量（0.7～1.0） U/kg，其中基礎量與餐前大劑量各占一半，根據血糖水平變化及時調整劑量。實驗觀察期間必要時僅使用鈣離子拮抗劑類降壓藥、抗血小板藥治療。治療期間使用美國強生公司穩步血糖儀每天監測血糖8次，觀察血糖達標時間和胰島素日使用劑量。血糖達標標準：FBG＜7.0 mmol/L，餐后2hBG均＜9.0 mmol/L。

1.3 檢測指標

治療前和治療2周后清晨空腹抽血測定FBG、FIns、FC-P和超敏C反應蛋白（hsCRP），治療2周后患者行口服葡萄糖耐量試驗（OGTT），觀測胰島素和C肽分泌相。采用FC-P水平評估胰島素抵抗指數（HOMA-IR）和胰島β細胞功能(HOMA-β)，公式為：HOMA-IR（C-P）＝1.5＋FBG×FC-P/2800，HOMA-β（C-P）＝0.27×FC-P/（FBG－3.5）。

1.4 統計學處理

采用SPSS13.0軟件，數據以（x±s）表示，組間差異采用單因素方差分析。

2 結果

2.1 連續胰島素皮下注射（CSⅡ）強化治療前后的組內自身比較

46例患者CSⅡ治療2周后FBG均顯著下降并控制理想，有統計學意義（P ＜ 0.01），FC-P、HOMA-β較前明顯提高而HOMA-IR明顯下降（P ＜ 0.01）。見表1 ；CSⅡ治療第7天、14天胰島素日用量較第1天胰島素日用量下降，均有統計學意義（P ＜ 0.01），hsCRP較前下降，差異有統計學意義（P ＜ 0.01）。見表2。

2.2 不同年齡段患者CSⅡ治療后組間比較

hsCRP水平治療前中年組較青年組高，差異有統計學意義（P ＜ 0.05）。見表2。2周后兩組hsCRP水平、FBG、HOMA-IR比較無統計學意義（P ＞ 0.05），但2周后青年組HOMA-β值較中年組高，有統計學意義（P ＜ 0. 05）。見表1。CSII治療后兩組血糖達標天數無統計學意義（P ＞ 0.05）；治療第1天胰島素日用量（U/kg）比較，兩組間無統計學意義（P ＞ 0.05）；第7天青年組胰島素日用量較中年組明顯下降，第14天兩組胰島素日用量均進一步下降，組間比較均有顯著統計學意義（P ＜ 0.01）。見表2 。

2.3 隨訪

CSⅡ治療2周后46例患者均改用優泌樂25胰島素加或不加用口服藥控制血糖治療出院。3個月后復查OGTT，患者胰島β細胞功能進一步改善，部分患者出現典型的胰島素第一時相分泌尖峰。對中青年組各10例患者進行12個月的隨訪，進行健康教育，要求糖尿病飲食配合運動治療，血糖全部達標，平均HbA1c為（6.5±0.5）%。其中青年組10例患者（100％）口服二甲雙胍片或其他一種口服降糖藥即可良好控制血糖，1例患者（10％）出院后第8～12個月未用任何藥物治療，血糖仍控制良好；中年組8例患者（80％）用一種或兩種口服降糖藥即可有效控制血糖，2例患者聯合使用口服降糖藥和睡前胰島素注射治療控制血糖良好。隨訪1年內，20例患者均未出現嚴重糖尿病急慢性并發癥，對患者還在進一步隨訪中。

3 討論

胰島β細胞功能的進行性下降推動了糖尿病的發生、發展[1]，胰島素具有降糖和抗炎癥、保護β細胞功能等多重作用[2]。早期胰島素強化治療能誘導初診2型糖尿病患者血糖長期良好控制，成為糖尿病治療方案中的關鍵環節[3，4]。

本研究通過對新診斷2型糖尿病患者進行胰島素強化治療，取得了滿意的臨床效果。46例患者治療后FC-P、HOMA-β值均較前提高，HOMA- IR較治療前明顯下降，提示胰島β細胞功能和胰島素抵抗狀態均得到改善。研究表明炎癥因子hsCRP與糖尿病發展過程關系密切[5，6]，本研究對hsCRP進行檢測顯示，46例患者經過兩周治療后hsCRP水平均較前明顯下降，顯示胰島素強化治療的抗炎癥效應。按年齡分組研究發現，小于35歲年齡組胰島素強化治療血糖達標后胰島素日用量明顯小于中年組，青年組較中年組出現了更好的胰島素、C肽分泌相，且隨訪1年結果發現青年組患者血糖更易于良好控制，可能與機體組織隨年齡增長發生退行性變、老化、細胞凋亡、體內自由基程度增加、hsCRP等慢性炎癥因子水平升高等均相關，這方面機制尚有待進一步探討與驗證，本研究結果提示青年組初診2型糖尿病患者經過短期胰島素強化治療后血糖控制甚至遠期獲益更大。

本研究提示對初診2型糖尿病患者采用胰島素強化治療方案具有顯著改善炎癥狀態、恢復患者胰島β細胞功能的作用，能良好控制血糖。胰島素強化治療越早干預越好[7，8]。

[參考文獻]

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（收稿日期：2011-06-03）