異丙酚麻醉對肝葉切除術(shù)患者肝功能與一氧化氮/內(nèi)皮素-1比例的影響

[摘要] 目的 觀察異丙酚麻醉對肝葉切除術(shù)患者肝功能與一氧化氮（NO）/內(nèi)皮素-1（ET-1）比例的影響。 方法 觀察組于麻醉插管后異丙酚5 mg/（kg·h）微泵持續(xù)靜脈輸注，對照組予以等量生理鹽水微泵持續(xù)靜脈輸注，余同觀察組。觀察并比較兩組患者肝門阻斷前（T1）、肝門阻斷末（T2）和術(shù)后第3天（T3）肝功能谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和血漿NO、ET-1含量的變化。 結(jié)果 肝門阻斷末兩組患者ALT和AST水平均明顯上升（P ＜ 0.05或P ＜ 0.01），且對照組上升幅度明顯高于觀察組（P ＜ 0.05），術(shù)后第3天兩組患者ALT和AST水平均恢復(fù)至肝門阻斷前水平。同時肝門阻斷末兩組患者血漿NO水平明顯下降，血漿ET-1水平明顯上升（P ＜ 0.05或P ＜ 0.01），且對照組上升幅度明顯高于觀察組（P ＜ 0.05），術(shù)后第3天兩組患者血漿NO和ET-1水平均恢復(fù)至肝門阻斷前水平。 結(jié)論 肝葉切除術(shù)可引起血漿NO/ET-1的比例失衡，血管內(nèi)皮細胞功能紊亂。異丙酚對肝葉切除術(shù)患者具有保護作用，能調(diào)節(jié)患者血漿NO/ET-1比例的失衡，保護血管內(nèi)皮功能。

[關(guān)鍵詞] 異丙酚；肝葉切除術(shù)；肝功能；一氧化氮；內(nèi)皮素-1

[中圖分類號] R657.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）03-0097-02

Effect of propofol anesthesia on liver function and nitric oxide/endothelin-1 ratio in patients with hepatic lobectomy

ZHANG Huijun

Department of Anesthesiology， Traditional Chinese Medical Hospital of Jinhua in Zhejiang Province， Jinhua 321017， China

[Abstract] Objective To observe the effects of propofol anesthesia on liver function and nitric oxide/endothelin-1 ratio in patients with hepatic lobectomy. Methods The patients in observation group were given continuous infusion of propofol 5 mg/(kg·h) by micro-pump after anesthetic intubation， and the control group received continuous intravenous infusion of normal saline by micro pumps. The rest was the same as the observation group were observed and compared liver alanine aminotransferase (ALT)， aspartate aminotransferase (AST) and plasma NO， ET-1 levels changes in the two groups of patients before portal triad clamping (T1)， portal triad clamping end stage (T2) and 3 days after operation (T3). Results ALT and AST were significantly increased (P ＜ 0.05 or P ＜ 0.01) at the end of portal triad clamping in two groups of patients， and the range of increase in the observation group was significantly higher than the control group (P ＜ 0.05)， 3 days after operation ALT and AST levels were restored to the levels before the hepatic portal blocking in both groups of patients. At the same time plasma NO levels were significantly decreased， plasma ET-1 levels were significantly increased (P ＜ 0.05 or P ＜ 0.01) at the end of portal triad clamping in two groups of patients. And the rise in the control group was significantly higher than that in the observation group (P ＜ 0.05). Plasma NO and ET-1 levels were restored to the levels before the hepatic portal blocking 3 days after operation in both groups. Conclusion Hepatic lobectomy may cause imbalance in the ratio of plasma NO/ET-1 and vascular endothelial cell dysfunction. Propofol has a protective effect in patients with hepatic lobectomy. It can adjust the imbalance in the proportion of NO/ET-1 and protect endothelial function.

[Key words] Propofol; Hepatic lobectomy; Liver function; Nitric oxide; Endothelin-1

在肝葉切除術(shù)中常需進行肝門血管阻斷，會引起肝缺血再灌注損傷，影響肝臟功能和術(shù)后肝臟的再生。近年來研究發(fā)現(xiàn)血漿一氧化氮（NO）/內(nèi)皮素-1（ET-1）比例失調(diào)與肝缺血再灌注損傷的關(guān)系密切[1]。異丙酚是一種新型靜脈麻醉劑，近年來研究發(fā)現(xiàn)其具有調(diào)節(jié)血漿NO/ET-1比例失調(diào)、保護血管內(nèi)皮功能的作用[2]。本研究觀察異丙酚麻醉對肝葉切除術(shù)患者肝功能與血漿NO/ET-1比例的影響，探討異丙酚麻醉對肝葉切除術(shù)患者圍手術(shù)期的保護作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象及分組

選擇我院2005年1月～2011年6月行擇期肝葉切除術(shù)患者60例，術(shù)前心、肺、肝腎功能均無明顯異常。隨機分成對照組和觀察組各30例。對照組男17例，女13例；年齡20～78歲，平均（40.7±6.1）歲；體重40～82 kg，平均（62.4±7.6） kg；肝門阻斷時間13～30 min，平均（20.8±3.7） min。實驗組男18例，女12例；年齡19～76歲，平均（41.2±6.5）歲；體重42～80 kg，平均（61.7±6.9） kg；肝門阻斷時間為15～28 min，平均（21.2±3.6） min。兩組的性別、年齡、體重和肝門阻斷時間比較無明顯統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組于麻醉插管后異丙酚5 mg/（kg·h）微泵持續(xù)靜脈輸注，對照組予以等量生理鹽水微泵持續(xù)靜脈輸注，余同觀察組。觀察并比較兩組患者肝門阻斷前（T1）、肝門阻斷末（T2）和術(shù)后第3天（T3）肝功能谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和血漿NO、ET-1含量的變化。

1.3 觀察指標

抽取中心靜脈血5～10 mL，分離血清后-20℃保存待檢。采用全自動生化分析儀測定ALT和AST，采用ELISA法測定血漿NO和ET-1含量，按試劑盒說明書進行實驗操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組內(nèi)比較采用方差分析，組間比較采用t檢驗，P ＜ 0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者圍手術(shù)期肝功能變化

肝門阻斷前兩組患者的ALT和AST比較無差異（P ＞ 0.05），肝門阻斷末兩組患者ALT和AST水平均明顯上升（對照組F = 8.52、8.12，P ＜ 0.01；觀察組F=6.05、5.97，P ＜ 0.05），且對照組上升幅度明顯高于觀察組（t=2.19、2.12，P ＜ 0.05），術(shù)后第3天兩組患者ALT和AST水平均恢復(fù)至肝門阻斷前水平。見表1。

2.2 兩組患者圍手術(shù)期血漿NO和ET-1水平的變化

兩組患者肝門阻斷前血漿NO和ET-1水平無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05），肝門阻斷末兩組患者血漿NO水平明顯下降（對照組F=8.27，P ＜ 0.01；觀察組F=5.01，P ＜ 0.05），血漿ET-1水平明顯上升（對照組F = 7.91，P ＜ 0.01；觀察組F = 4.92，P ＜ 0.05），且對照組上升幅度明顯高于觀察組（兩組NO比較t = 2.48，兩組ET-1比較t = 2.14，P ＜0.05），術(shù)后第3天兩組的血漿NO和ET-1水平均恢復(fù)至肝門阻斷前水平。見表2。3 討論

ET-1和NO是血管內(nèi)皮細胞分泌的一對調(diào)節(jié)血管舒縮功能的活性物質(zhì)。在肝缺血再灌注早期，由于肝細胞缺血、缺氧及胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高使血管內(nèi)皮細胞分泌的ET-1濃度上升，引起血管收縮、肝微循環(huán)障礙，導(dǎo)致肝細胞的繼發(fā)性損傷。同時，由于肝細胞缺血缺氧，血管內(nèi)皮細胞合成分泌NO濃度明顯下降，NO濃度下降可使其拮抗ET-1的作用減弱并反饋性促進ET-1的合成分泌而加重其縮血管的效應(yīng)，導(dǎo)致肝微循環(huán)障礙和肝細胞的損傷，引起血管內(nèi)皮細胞功能紊亂，共同促進肝缺血再灌注損傷的發(fā)生發(fā)展[3]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者肝門阻斷末ALT和AST水平明顯上升，血漿NO水平明顯下降，ET-1水平明顯上升，表明肝葉切除術(shù)圍手術(shù)期可引起肝功能異常，血漿NO/ET-1的比例失衡，血管內(nèi)皮細胞功能紊亂。

異丙酚作為一種新型的靜脈麻醉劑，已廣泛應(yīng)用于臨床麻醉和鎮(zhèn)靜。近年來動物與臨床研究均發(fā)現(xiàn)異丙酚除麻醉及鎮(zhèn)靜作用外，還對缺血/再灌注損傷有保護作用[4-6]。羅遙等[6]研究發(fā)現(xiàn)異丙酚通過調(diào)節(jié)ET-1和NO之間的平衡，保護肝竇血管內(nèi)皮細胞，改善肝微循環(huán)障礙，對兔肝缺血再灌注引起的損傷有保護作用。本研究發(fā)現(xiàn)異丙酚能降低肝葉切除術(shù)患者血漿ALT和AST水平上升高幅度，表明異丙酚對肝葉切除術(shù)患者的肝功能具有保護作用；同時研究發(fā)現(xiàn)異丙酚能降低肝葉切除術(shù)患者血漿NO水平下降和ET-1水平升高的幅度，表明異丙酚能調(diào)節(jié)肝葉切除術(shù)患者血漿NO/ET-1比例的失衡，保護血管內(nèi)皮細胞。

總之，肝葉切除術(shù)可引起血漿NO/ET-1比例失衡和血管內(nèi)皮細胞功能的紊亂。異丙酚對肝葉切除術(shù)患者具有保護作用，能調(diào)節(jié)患者血漿NO/ET-1比例的失衡，保護血管內(nèi)皮功能。

[參考文獻]

[1] 吳亞光，吳泰璜，穆慶嶺，等. 一氧化氮和內(nèi)皮素在肝臟再灌注損傷和缺血預(yù)處理中作用的研究[J]. 中國現(xiàn)代普通外科進展，2003，6（4）：220-223.

[2] 王萬鐵，林麗娜，謝克儉，等. 異丙酚對兔肝缺血-再灌注損傷中一氧化氮和內(nèi)皮素的干預(yù)[J]. 中國急救醫(yī)學(xué)，2004，24（1）：426

[3] 馬金春，王魯文，李新建，等. 大鼠肝臟缺血再灌注損傷對氧自由基、一氧化氮、內(nèi)皮素及炎性細胞因子的影響[J]. 肝臟，2005，10（3）：229-231.

[4] 趙健英，黃磷，欒永，等. 異丙酚對肝臟缺血再灌注損傷的保護作用[J]. 中華麻醉學(xué)雜志，2002，22（2）：94-96.

[5] 林群，雷立華，楊錫馨，等. 大鼠肝缺血/再灌注后肝細胞凋亡的評價及異丙酚對細胞的影響[J]. 中華麻醉學(xué)雜志，2003，23（8）：592-595.

[6] 羅遙，周黨軍，呂毅，等. 異丙酚對兔肝缺血再灌注損傷時內(nèi)皮素-1和一氧化氮的影響[J]. 西安交通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2006，27（6）：582-585.

（收稿日期：2011-10-12）