老年男性下肢動脈硬化與骨密度的相關性研究

[摘要] 目的 探討老年男性原發性骨質疏松（osteoporosis，OP）與下肢動脈硬化之間的關系。 方法 采用彩超檢測130例老年男性下肢動脈血管壁內膜厚度、血管內徑、斑塊、血流情況，按病變嚴重程度分為無病變組，輕度病變組，中重度病變組。測定血脂、骨代謝指標、采用雙能X線吸收儀（dual-energy X-ray absorptiometry，DXA）測定骨密度（bone mineral density，BMD），比較三組間的骨密度、骨代謝指標、血脂差異。 結果 無病變組骨密度、血清骨堿性磷酸酶均高于輕度病變組和中重度病變組，無病變組總膽固醇及低密度脂蛋白低于中重度病變組，無病變組高密度脂蛋白、甘油三脂高于中重度病變組。 結論 老年男性下肢動脈硬化是骨密度下降的危險因素，脂代謝參與兩者發病。

[關鍵詞] 骨質疏松；動脈硬化；骨密度

[中圖分類號] R580 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）03-0056-03

The relationship between arteriosclerosis of lower extremity and osteoporosis in elderly male patients

YAO Qi1 YU Jingbo1 ZHANG Xiuzhen2

1.Senior Cadres Ward， Ningbo NO.1 Hospital in Zhejiang Province， Ningbo 315010， China; 2.Department of Endocrinology and Metabolism， Affiliated Tongji Hospital to Shanghai Tongji University， Shanghai 210000， China

[Abstract] Objective To discuss the relationship between osteoporosis and arteriosclerosis of lower-extremity in elderly male patients. Methods The arterial wall endometrial thickness， luminal diameter， plaque and blood flow of lower -extremity was dectected by ultrasound in 130 male elderly patients. And the patients were divided into 3 groups(non-arteriosclerosis group， mild group， moderate/severe group) according to the severity of lower-extremity artery disease， which the blood lipid and bone metabolic parameters were measured. Then the bone mineral density (Bone mineral density， BMD) was measured by dual energy X ray absorptiometry (DXA， GE Lunar， US). At last， we compared the difference of the BMD， bone metabolic parameters， and serum lipid in these 3 groups. Results In the non-arteriosclerosis group， the BMD and bone alkaline phosphatase(BALP) were both higher than other 2 groups(mild group and moderate/severe group)， the total cholesterol and low density lipoprotein(LDL) were lower than the moderate /severe group， and the High density lipoprotein(HDL) and triglycerides were higher than moderate/severe group. Conclusion The atherosclerosis of lower extremity is one of the risk factor in bone mass decrease in elderly male patients， and lipid metabolism may be involved in these two diseases.

[Key words] Osteoporosis; Arteriosclerosis; Bone density

動脈硬化和骨質疏松是發病率極高的老年性疾病，具有較高的致殘率和致死率，目前已成為世界性的公共衛生問題。近年來的研究表明，動脈硬化與骨質疏松發病不僅與年齡有關，剔除年齡因素，心血管疾病與骨質疏松也存在相關性[1]。目前在臨床上已有報道他汀類調脂藥可以起到抗動脈粥樣硬化及增加BMD雙重功效[2]，說明兩者可能存在共同的發病機制。本研究通過對不同程度下肢動脈硬化患者骨密度的測定，探討動脈硬化患者的骨密度改變情況。

1 對象與方法

1.1 研究對象

所有研究對象均來自于2010年7~12月寧波市第一醫院干部門診和干部病房就診的患者及體檢者。入選者年齡 70～85歲，無親緣關系漢族男性，均在寧波市居住10年以上，體重指數（BMI）為（18.5~25） kg/m2，糖化血紅蛋白在5.0%～6.7%，按下肢動脈硬化嚴重程度分為無病變組，輕度病變組，中重度病變組。排除標準：①BMI＞25 kg/m2或BMI＜18.5 kg/m2；②惡性腫瘤、血液病及自身免疫性疾病；③甲狀旁腺機能亢進癥、類風濕性關節炎、多發性骨髓瘤等其他骨骼疾病史；④使用過甲狀旁腺激素、雙磷酸鹽、降鈣素、糖皮質激素、性激素等影響骨代謝藥物；⑤嚴重肝、腎、心、肺功能異常者；⑥長期大量吸煙、飲酒史。

1.2 方法

測量患者身高、體重并計算BMI 值。抽血前禁食8~12 h，抽取肘靜脈血，分別用于檢測血脂、血漿糖化血紅蛋白（HbA1c）、骨代謝指標：抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（TRACP-5b）、血清骨堿性磷酸酶（BALP）。BMD測定參考國際臨床骨密度學會（ISCD）共識文件。所有入選者BMD均采用雙能X線骨密度儀（GE Lunar Prodigy）測定，采取仰臥位，測定部位為：正位脊柱（L2-4）、左側股骨頸（Neck）和左側全髖（Total），且均由同一技術員操作。采用日本ALOKA公司生產SSD-4000SV型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率5～10 MHz，檢測下肢動脈血管壁（股淺動脈、脛后動脈、足背動脈）內膜厚度、血管內徑、斑塊大小和數目、觀察血流情況及動脈狹窄和閉塞情況。

1.3分組

根據下肢動脈4種病變性質嚴重程度進行評分[3]，標準如下。

①動脈內膜厚度：內膜不厚（＜1 mm）計0分，輕度增厚（1～1.2 mm）計1分，中重度增厚（＞1.2 mm）計2分；②硬化程度：正常計0分，輕度硬化(內膜不厚但回聲增強，無斑塊)計1分，中重度硬化（內膜回聲增強伴有斑塊或狹窄）計2分；③斑塊：正常（未發現）計0分，單發計1分，多發計2分，彌漫計3分；④狹窄：正常計0分，輕度狹窄（狹窄30%～50%）計1分，中重度狹窄（狹窄50%～75%）計2分，閉塞（無血流）計3分。用總分評定下肢動脈硬化嚴重程度并分組 0分為無病變組（A組）；1～10分為輕度病變組（B組）；11～30分為中重度病變組（C組）。

1.4 統計學處理

采用SPSS18.0軟件。計數資料以（x±s）表示，P ＜ 0.05為有統計學意義。多組間計量資料比較采用單因素方差分析（ANOVA），兩兩比較采用LSDt檢驗。

2 結果

2.1 三組間一般資料

如表1所示。無病變組25例，輕度病變組47例，中重度病變組58例。三組間年齡（P = 0.216）、身高（P = 0.434）、體重（P = 0.743）、體重指數（P = 0.838）均無統計學意義。

2.2 兩組間生化指標比較

如表2所示。三組間糖化血紅蛋白、血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b無統計學差異。無病變組甘油三脂與輕度病變組比較無統計學差異（P = 0.382），高于中重度病變組（P = 0.017）；無病變組總膽固醇與輕度病變組比較無統計學差異（P = 0.656），低于中重度病變組（P ＜ 0.01）；中重度病變組高密度脂蛋白與輕度病變組比較無統計學差異（P = 0.473），低于無病變組（P = 0.032）；無病變組低密度膽固醇與輕度病變組比較無統計學差異（P = 0.379），低于中重度病變組（P ＜ 0.01）；無病變組骨堿性磷酸酶高于輕度病變組（P ＜ 0.01），輕病變組骨堿性磷酸酶高于中重度病變組（P ＜ 0.01）。

2.3 三組間骨密度比較

如表3所示，中重度病變組腰椎L2-4BMD與輕度病變組比較無統計學差異（P = 0.051），低于無病變組（P ＜ 0.01）；無病變組股骨頸BMD高于輕度病變組（P ＜ 0.01），輕病變組股骨頸BMD高于中重度病變組（P ＜ 0.01）。無病變組全髖BMD高于輕度病變組（P ＜ 0.01），輕病變組全髖BMD高于中重度病變組（P ＜ 0.01）。

3 討論

動脈硬化和骨質疏松是發病率極高的老年性疾病，具有較高的致殘率和致死率，目前已成為世界性的公共衛生問題，近年來流行病學研究發現骨質疏松與動脈硬化存在密切聯系。Shaffer等[4]發現排除已知的年齡、體重指數、吸煙、激素等原因，在美國墨西哥裔60歲以上的男性和女性中均發現骨密度與頸動脈內膜中層厚度（IMT）呈負相關。

本研究發現隨著下肢動脈硬化程度的加重，骨密度呈下降趨勢，髖部骨密度較腰椎骨密度更為明顯。Laroche Md[5]等比較了25例單側下肢動脈病變超過3個月患者的雙腿骨礦物密度差異（22名男子和3名婦女，其平均年齡為62.3歲），結果發現患側股骨BMD較健側下降了3.7％（P = 0.04），骨礦含量下降了5.3%（P = 0.05），而肌肉和脂肪含量兩腿無明顯差異，提示下肢動脈缺血對骨密度有直接的損害。Tankó[6]等在一項對老年女性的臨床研究中發現髖部骨量的變化是一個很好的預測動脈粥樣硬化的指標，甚至較血壓和血清膽固醇更敏感。目前認為護骨素（Opg）/破骨細胞分化因子（RANKL）/破骨細胞分化因子受體（RANK）途徑與兩者發病有關，OPG由成骨細胞前體和間質細胞產生，它競爭性抑制RANK與RANKL結合，從而抑制成骨細胞誘導的成骨細胞前體分化、存活與融合、抑制成熟破骨細胞活化，誘導破骨細胞的凋亡[7]。動物實驗發現OPG基因敲除的小鼠同時表現出骨量的嚴重丟失和嚴重的動脈鈣化[8，9]，再轉錄入OPG基因后則可以減少骨量的丟失和動脈鈣化病變的發生[10]。

本研究中無病變組總膽固醇及低密度脂蛋白低于中重度病變組，無病變組高密度脂蛋白、甘油三脂高于中重度病變組。提示血脂代謝不僅導致動脈硬化的發生，對骨代謝同樣存在影響。Brodeur[11]用膜聯蛋白V染色法研究成骨細胞凋亡時發現，高密度脂蛋白可以預防氧化脂質誘發的成骨細胞凋亡，暴露于高濃度高密度脂蛋白（200ng/L）下的成骨細胞的死亡數目減少，而且在高密度脂蛋白環境中的成骨細胞的溶酶體更容易維持其完整性，高密度脂蛋白的這種保護作用與清道夫受體B族Ⅰ型（SR-BI）的表達增加有關，SR-BI的表達增加可以減少氧化脂質的吸收，增加膽固醇的選擇性吸收，從而調節氧化型低密度脂蛋白的濃度。但人體中何種水平的高密度脂蛋白才能改善骨密度，還有待于進一步研究。

老年性骨質疏松屬于低轉換型，骨轉換生化標志物指標基本正常或偏低。老年男性隨著年齡的增長，骨形成能力下降，而破骨能力相對活躍，骨吸收大于骨形成進而導致骨量減少[12]。本研究中發現三組間老年男性骨堿性磷酸酶有顯著統計學差異，無病變組骨堿性磷酸酶最高，輕度病變組次之，中重度病變組最低，這與羅南萍等的研究結果相仿[13]，而三組間血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b無明顯統計學差異。氧化脂質在動脈粥樣硬化發病機制中的作用不言而喻，同時有研究發現氧化脂質可抑制骨骼中的前成骨細胞分化，從而導致骨質疏松[14]，這與本研究動脈硬化越嚴重，骨堿性磷酸酶越低的結果一致。

動脈粥樣硬化和骨質疏松是老年人尤其是老年患有心血管疾病病人常見的疾病，由于二者的發病均與老化、糖尿病、吸煙、缺乏運動和氧化脂質有關，且二者發病的共同機制尚未闡明，尤其是動脈硬化伴骨質疏松者的臨床預防和治療效果尚不理想，有必要關注對動脈硬化和骨質疏松發病的共同機制的基礎研究，并開展大規模的臨床試驗，將有助于提高老年病的綜合防治。

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（收稿日期：2011-08-16）