氯吡格雷對不穩定型心絞痛患者血漿炎癥因子的影響

[摘要] 目的 探討氯吡格雷對不穩定型心絞痛患者血漿炎癥因子的影響及療效觀察。 方法 選擇72例不穩定型心絞痛患者，隨機分為觀察組和對照組。兩組患者均按不穩定型心絞痛的治療方案進行治療，觀察組在此基礎上加用氯吡格雷75 mg，每天1次，連用2周。 結果 治療2周后，兩組患者血漿TNF-α、MMP-9和IL-6水平均較治療前明顯下降（P ＜ 0.05或P ＜ 0.01），且觀察組下降的幅度較對照組更明顯（P ＜ 0.05）。觀察組控制心絞痛的總有效率明顯優于對照組（χ2=5.67，P ＜ 0.05）。兩組治療期間均無明顯的不良反應。 結論 氯吡格雷治療不穩定型心絞痛是一種安全、有效的方法，其作用機制與其改善血管內斑塊的炎癥反應有關。

[關鍵詞] 氯吡格雷；不穩定型心絞痛；炎癥因子

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）03-0075-02

Effect of clopisogrel sulfate on the levels of inflammatory factors in patients with unstable angina pectoris

WANG Zhenhai

Department of Emergency， the First People's Hospital of Taizhou in Zhejiang Province， Taizhou 318020， China

[Abstract] Objective To observe the effect of clopidogrel on levels of inflammatory factors in patients with unstable angina pectoris (UAP) and the clinic effect. Methods All of 72 patients who were diagnosed as UAP were divided randomly into two groups as observation group and control group. All patients in both groups received the routine medicine treatment， and the observation group got extra treatment as taking colposogrel sulfate 75 mg orally once a day for two weeks. Results The levels of INF-α， MMP-9 and IL-6 decreased significantly in either group at two weeks after treatment (P ＜ 0.05 or P ＜ 0.01)， and the reducing was more obvious in observation group (P ＜ 0.05). During the treatment period， the total effective rate for angina pectoris of observation group was significantly higher than that of control group (χ2=5.67， P ＜ 0.05)， and no obvious adverse reaction was observed in either group. Conclusion Clopisogrel sulfate shows safe and effective on patients with UAP. Maybe the mechanism relates to that clopisogrel sulfate has anti-inflammatory effect， and can improve blood vessel plaque inflammation.

[Key words] Clopisogrel sulfate; Unstable angina pectoris; Inflammatory factor

近年來研究發現炎癥因子在不穩定型心絞痛的發生和發展中起重要的作用，其中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）和白細胞介素-6（IL-6）是目前研究較多、較活躍的炎癥因子[1]。氯吡格雷是一種新型抗血小板藥物，治療不穩定型心絞痛的療效肯定，但有關氯吡格雷對不穩定型心絞痛患者血漿炎癥因子的影響國內外報道較少[2]。本研究旨在觀察并探討氯吡格雷治療不穩定型心絞痛的療效及對血漿炎癥細胞因子TNF-α、MMP-9和IL-6水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2005年1月～2011年6月在我院住院治療的不穩定型心絞痛患者72例，其中男43例，女29例；年齡31～87歲，平均（60.1±6.7）歲。納入標準：符合WHO缺血性心臟病的命名及診斷標準[3]；排除標準：①急性心肌梗死，嚴重肺、肝、腎疾病，嚴重心衰，惡性腫瘤及腦卒中；②4周內有外傷手術史、急慢性感染、風濕免疫結締組織和周圍血管疾病；③4周內服用過氯吡格雷或其他抗血小板聚集類藥物。隨機將患者分為觀察組和對照組，每組均為36例。兩組患者的年齡、性別和病程等比較，差異均無統計學意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均按照不穩定型心絞痛治療方案（包括阿司匹林、低分子肝素、硝酸酯類、β-受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑及血管緊張素轉換酶抑制劑等）進行治療。觀察組在此基礎上加用氯吡格雷（商品名：波立維，賽諾菲-安萬特制藥公司，規格：75 mg×7片）75 mg，每天1次，連用2周。觀察并比較兩組患者治療前后血漿TNF-α、MMP-9和IL-6水平的變化，并觀察療效及不良反應。

1.3 觀察指標

1.3.1 血漿炎癥因子的檢測 取空腹靜脈血10～15 mL，離心后吸出血清，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血漿TNF-α、MMP-9和IL-6水平，試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司。

1.3.2 療效評定[4] ①2周內心絞痛控制的療效觀察 顯效：同等勞累程度下不引起心絞痛發作或發作次數減少，硝酸甘油消耗量降低超過80%；有效：同等勞累程度下心絞痛發作次數明顯減少，硝酸甘油消耗量降低50%～80%；無效：同等勞累程度下心絞痛發作次數顯著減少，硝酸甘油消耗量降低＜50%。總有效包括顯效和有效；②觀察治療期間的不良反應。

1.4 統計學處理

使用SPSS 13.0統計軟件進行分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，P ＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血漿炎癥因子水平的變化

兩組患者治療前血漿TNF-α、MMP-9和IL-6水平比較差異無統計學意義（P ＞ 0.05）。治療2周后，兩組患者血漿TNF-α、MMP-9和IL-6水平均較治療前明顯下降（對照組治療前后t = 2.12、2.29、2.38，P均＜ 0.05；觀察組治療前后t =

3.07、3.02、2.38，P均＜ 0.01），且觀察組下降的幅度較對照組更明顯（t= 2.38、2.28、2.44，P均＜ 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療后2周內心絞痛控制的療效比較

治療2周內，觀察組控制心絞痛的總有效率明顯優于對照組（χ2=5.67，P ＜ 0.05）。見表2。

2.3 不良反應

兩組患者治療期間均未出現明顯的不適癥狀，治療前后復查血尿常規、肝腎功能未見明顯的異常。

3 討論

目前有關動脈粥樣硬化斑塊的炎癥因子有較多，其中TNF-α、MMP-9和IL-6是其代表性的炎癥因子[1]。TNF-α主要由單核巨噬細胞生成，對血管內皮細胞可產生直接細胞毒作用，損傷血管內皮細胞的功能，使機體處于高凝低溶活性狀態，與動脈粥樣硬化程度呈正相關，是嚴重心臟事件危險度的獨立預測因子[4]。MMP-9主要由中性粒細胞和單核巨噬細胞合成與分泌，能降解膠原蛋白、纖維連接蛋白和彈性蛋白，促進炎癥激活作用，通過斑塊纖維帽的降解、破裂以及細胞基質降解的增加，引起基底膜破裂，導致冠狀動脈微循環障礙，在不穩定型心絞痛的發病機制中起決定作用[5]。IL-6主要由活化的單核巨噬細胞和T淋巴細胞分泌，可激活單核巨噬細胞加速脂質的沉積，參與斑塊的形成與發展，同時促進粥樣硬化斑塊中平滑肌細胞的生長增殖，導致斑塊破裂，使細胞基質降解增加、基底膜破裂、脂質核心裸露，引起血小板聚集和活化，導致不穩定型心絞痛的發生[6]。

氯吡格雷主要通過抑制血小板表面二磷酸腺苷（ADP）與ADP受體的偶聯結合，不可逆地抑制血小板的聚集和活化；同時阻斷血小板激活后引起的級聯放大效應，從而抑制非ADP激活引起的血小板聚集和活化作用[7]。曹婉燕[2]研究發現不穩定型心絞痛患者予以氯吡格雷治療，可抑制血小板的聚集與活化功能，能有效地控制心絞痛的發作，減少不良心臟事件的發生率。何小銀[8]研究發現氯吡格雷可明顯降低不穩定型心絞痛患者血漿炎癥因子的表達，減輕局部炎癥反應，減少心血管事件的發生率。本研究結果發現不穩定型心絞痛患者服用氯吡格雷治療2周后，治療組控制心絞痛的總有效率明顯優于對照組，血漿炎癥因子TNF-α、MMP-9和IL-6水平下降的幅度較對照組更明顯，且治療期間無明顯不良反應。表明氯吡格雷治療不穩定型心絞痛療效肯定、不良反應少，作用機制與其改善血管內斑塊的炎癥反應有關。

總之，氯吡格雷治療不穩定型心絞痛是一種安全、有效的方法，作用機制與其改善血管內斑塊的炎癥反應和抗炎作用有關。這為臨床應用氯吡格雷治療不穩定型心絞痛患者進一步提供了理論依據。

[參考文獻]

[1] 羅先虎，羅勇. 炎癥因子與不穩定型心絞痛關系的研究進展[J]. 實用心腦肺血管病雜志，2009，17（8）：737-739.

[2] 曹婉燕. 氯吡格雷治療不穩定型心絞痛的臨床觀察[J]. 中國現代醫生，2010，48（4）：148，150.

[3] 中華醫學會心血管病學分會. 不穩定性心絞痛診斷和治療建議[J]. 中華心血管病雜志，2000，28（6）：409-412.

[4] Ridker PM，Rifai N，Pfeffer M，et al. Elevation of tumor necrosis factor-alpha and increased risk of recurrent coronary events after myocardial infarction[J]. Circulation，2000，101（18）：2149-2153.

[5] Fiotti N，Altamura N，Orlando C，et al. Metalloproteinases-2，-9 and TIMP-1 expression in stable and unstable coronary plaques undergoing PCI[J]. Int J Cardiol，2008，127（3）：350-357.

[6] 楊威，張艷影，苗巖，等. 不穩定型心絞痛患者三種炎癥因子變化的臨床意義[J]. 中國全科醫學，2010，13（9）：953-955.

[7] 朱梅，賈國良. 氯吡格雷對不穩定型心絞痛患者血小板功能的影響[J]. 心臟雜志，2003，15（5）：425-427.

[8] 何小銀. 氯吡格雷對不穩定型心絞痛患者炎癥因子的影響[J]. 基層醫學論壇，2010，14（13）：409-410.

（收稿日期：2011-10-18）