化瘀殺胚湯聯合米非司酮治療異位妊娠的療效觀察

[摘要] 目的 觀察中藥化瘀殺胚湯聯合米非司酮治療異位妊娠的臨床療效和安全性。 方法 90例異位妊娠患者隨機分為兩組：治療組45例予口服米非司酮200 mg/d，連用3 d，并加用中藥自擬化瘀殺胚湯；對照組45例單用米非司酮200 mg/d，連用3 d，監測血β-HCG水平及包塊變化情況，記錄β-HCG降至正常及包塊消失所需時間。 結果 治療組成功率（84.4%）顯著高于對照組（62.2%）， 差異有統計學意義（P ＜ 0.05）；治療組β-HCG復常時間短于對照組（P ＜ 0.05）；治療組包塊消失時間快于對照組（P ＜ 0.05），研究中未發現與藥物治療有關的不良反應。 結論 化瘀殺胚湯、米非司酮均能有效地治療異位妊娠，兩者合用有協同作用，治療異位妊娠療效比單用米非司酮好。

[關鍵詞] 異位妊娠；化瘀殺胚湯；米非司酮；β-HCG

[中圖分類號] R271.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）03-0073-02

Clinical observation on therapeutic effects of combination of traditional Chinese and medicine for trearment for eclopic pregnancy

LIU Yingnan WANG Junli

Department of Gynecology， Women and chidren hospital of Ningbo municipality， Ningbo 315010， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effects of mifepristone combined with huayu shapei prescription in the treatment of eclopic pregnancy. Methods All of 90 patienets with eclopic pregnancyecl were randomly divided into two groups：the treatment and group and control group.The combined treatment group was treated with huayu shapei prescription and mifepristone.The control group was treated with mifepristone.The time of β-HCG reducing to normal and masses disapearqnce was obserned. Results The effective rate in the treatment group was 84.5%， and it was higher than the control group (62.50%) (P ＜ 0.05). The time of β-HCG reducing to normal in treatment group was higher than the control group (P ＜ 0.05）. The time masses disapearqnce in treatment group was speed than the control group (P ＜ 0.05). There were no adverse drug reactions resulting from using drugs in the research. Conclusion Huayu shapei prescription and mifepristone therapy may effectively treat eclopic pregnancy.The effect of combined using on eclopic pregnancy is superior to that of simple mifepristone.

[Key words] Eclopic pregnancy;Huayu shapei prescription;Mifepristone;β-HCG

異位妊娠是婦科常見急腹癥，是早期孕婦死亡的主要病因[1]，各種原因致使其發病呈現升高趨勢，但伴隨診斷與監測水平的提高，異位妊娠早期診斷率大大地提升，為其保守治療創造了時機。傳統保守治療常用米非司酮、甲氨喋呤，兩者均對胚胎具有殺滅作用，但后者往往會帶來嚴重的不良反應。我院隨機使用自擬化瘀殺胚湯聯合米非司酮治療異位妊娠45例，同時與單用米非司酮進行對比，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

隨機選擇2007年6月～2010年5月期間我院收治的異位妊娠患者90例，年齡20～41歲，平均（28.45±5.67）歲，停經時間平均（42.87±9.39） d，通過臨床癥狀、體征、血β人體絨毛膜促性腺激素（β human chorionic gonadotrop，β-hCG）、 B超、腹腔鏡等確診為異位妊娠；盆腔包塊大小（4.36±0.39） cm，β-hCG（2398.71±76.45） mIU/mL、均符合文獻[1]的診斷標準。90例異位妊娠患者隨機分為研究組與對照組各45例，兩組患者的平均停經時間、年齡、治療前β-hCG值和盆腔包塊大小方面比較，差異無統計學意義（P均 ＞ 0.05）。

1.2 診斷標準

根據《婦產科疾病診斷標準》[1]：①有短時間停經和無規律陰道出血，急性下腹疼痛或下腹隱痛，伴或不伴有肛門墜脹，查體宮頸抬舉痛，附件區有壓痛包塊；②B超排除宮內妊娠；③β-HCG值低于正常妊娠月份，倍增時間緩慢；④腹穿或后穹窿穿刺抽出不凝血；⑤難以確診者行診刮病檢或腹腔鏡檢查。

1.3 治療條件

①各項生命體征平穩，明顯內出血；②B超排除宮內妊娠，盆腔包塊直徑≤4 cm，無心管搏動；③血常規及肝腎功能正常，沒有藥物治療禁忌者；④血β-HCG測值≤2000 mIU/mL[正常值（0～10） mIU/L]；⑤2000 mIU/mL≤β-HCG≤300 mIU/mL，包塊最大直徑≤5 cm，堅持保守治療者。⑥自愿接受藥物保守治療。1.4 治療禁忌

①各項生命體征不穩定或伴血壓下降；②B超見盆腔包塊最大直徑＞5 cm或異位妊娠可見心管搏動；③血β-HCG測值＞3000 mIU/mL；④破裂型異位妊娠或流產型伴大量腹腔內出血及劇烈腹痛者；⑤存在米非司酮禁忌、凝血功能障礙及嚴重肝腎功能損害。

1.5 剔除與脫落標準

①對治療條件以外誤入的病例予以剔除；②治療過程中因患者自主中斷剔除；③不能按療程治療或其他因素影響愈后的剔除；④治療過程中發生嚴重不良反應使治療中斷的視為脫落。

1.6 治療方法

治療組應用浙江仙居制藥股份有限公司生產的米非司酮100 mg，1次/12 h口服，持續應用3 d為一個療程；同時加服自制化瘀殺胚湯（天花粉30 g、白花蛇舌草20 g、蜈蚣2條、當歸15 g、桃仁15 g、桂枝10 g、紅花10 g、赤芍15 g、三棱15 g、莪術15 g、丹參30 g、沒藥10 g、水蛭5 g），每日1劑，分2次服用，直至盆腔包塊直徑縮小至1 cm。對照組單獨使用米非司酮口服治療，治療過程中嚴密觀察生命體征變化。

1.7 效果判定

參照《婦產科學》第7版異位妊娠化學藥物治療顯效標準制定療效判定標準。治愈：①自覺癥狀與體征消失；②B超可見盆腔包塊明顯縮小、腹腔內出血無增多；③血β-hCG降至正常或接近正常。失敗：①腹痛加劇或反復發作；②盆腔包塊較前增大；③治療過程中出現胚胎存活；④血β-hCG持續不降反而升高;⑤并發急腹癥癥狀需急診手術者。符合以上1項即為失敗。

1.8 病情監測指標

①嚴密觀察臨床癥狀和生命體征變化；②嚴密監測有無腹腔內出血情況， B超動態觀察盆腔包塊大小直至消失；③治療第4天及第7天測血β-hCG各一次，如果下降≥15%，以后每周測一次，明確β-hCG下降到正常時間；④觀察患者不良反應，定期復查肝腎功能。

1.9 統計學方法

應用SPSS 11.0統計學軟件處理。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，前后及組間比較用t檢驗，組間率的比較用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

治療組成功率為84.4%，對照組成功率為62.2%，治療組的治愈率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組血β-hCG及包塊消失情況比較

治療組2周后血β-hCG下降至正常，血β-hCG下降時間及包塊消失時間與對照組相比，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 安全性比較

治療組45例中出現惡心、胃腸道不適、嘔吐、腹瀉等不良反應10例，對照組45例中上述癥狀有8例，經對癥治療后上述不良反應均消失。

3 討論

異位妊娠的發病率近年來呈現上升趨勢，主要是由于婚前性行為等逐多因素導致意外妊娠，大大增加了人工流產、藥物流產手術，導致盆腔炎癥性改變，使罹患異位妊娠的幾率增多；且發病年齡逐漸趨于年輕化，未生育、無子女患者明顯增加。保留生育功能，盡可能減少治療過程給患者帶來創傷，越來越受到醫患的關注；異位妊娠藥物保守治療的先決條件是應用陰道超聲、血β-hCG檢測等診斷技術，使異位妊娠在未破裂前得到及時、正確的診斷；異位妊娠藥物治療成功與否的關鍵環節是殺胚，最常用藥物甲氨蝶呤的殺胚效果肯定，但該藥物具有明顯的肝功能損害、骨髓抑制、消化道黏膜潰瘍和惡心、嘔吐等不良反應；米非司酮有一定的殺胚作用，不良反應相對較少，但成功率約60.6%[2]，較甲氨蝶呤為低。因此，尋求療效肯定和更加安全治療方法至關重要。本研究中，我們選用米非司酮與中藥化瘀殺胚湯聯合應用，旨在探討中西醫結合治療異位妊娠的療效。異位妊娠的病理基礎是種植于輸卵管黏膜的滋養細胞存活，與子宮黏膜相比，輸卵管黏膜面積小、薄弱，為攝取足夠的營養，滋養細胞植入、直接浸潤輸卵管肌壁，穿透輸卵管壁，導致輸卵管壁即孕卵的外包膜破裂，引起腹腔內出血；或由于發育不完整的蛻膜使胚泡突出管壁，并與之分離，引起輸卵管妊娠完全流產或不全流產，造成腹腔內出血，甚至休克，使患者的生命安全受到威脅。異位妊娠藥物治療的關鍵在于殺滅絨毛和胚泡。作為孕酮拮抗劑的甾體結構的米非司酮，與內源性孕酮競爭結合受體，使妊娠的絨毛組織及蛻膜缺血變性而脫落，進而間接影響絨毛組織的血液供應[3]，使其絨毛組織缺血壞死，病理轉歸發生改變，從而使妊娠終止。

中醫認為本病主要病機是臟腑虛弱、瘀結少腹、不通則痛，屬中醫學“妊娠腹痛”、“癥瘕”范疇。治療宜活血化瘀殺胚為主[4]，兼顧消癥散結。參照山西醫學院附屬醫院的宮外孕2號方加減變化自擬化瘀殺胚湯：方中赤芍、丹參祛瘀止痛，清熱涼血，為君藥；當歸、沒藥、桃仁為臣藥，當歸養血且有止痛之功效，沒藥活血止痛、消腫生肌，桃仁活血化瘀、潤腸通便，佐以紅花、桂枝溫通經脈，散寒逐瘀；白花蛇舌草清熱解毒；水蛭蜈蚣散結通絡止痛、破血逐瘀；三棱、莪術破血祛瘀、行氣止痛；天花粉殺胚破結。全方消癥化瘀通絡、行氣止痛；活血養血兼顧，苦寒辛溫并存，殺胚、祛瘀散結。現代藥理研究表明：赤芍、丹參、桃仁、三棱、沒藥均可不同程度擴張血管，減少血流阻力，改善血液循環，有利于出血后淤血吸收，也可使血管通透性增加，促進血腫包塊吸收[5]；天花粉可使絨毛滋養層廣泛壞死、吸收達到殺胚之效[6]。三棱、莪術能提高血漿纖維蛋白溶解酶活性和血漿膠原酶活性，促進腹腔淋巴管對血漿蛋白的吸收[7]，使包塊周圍機化的淤血塊及胚胎組織變軟、吸收、消散；白花蛇舌草有消炎作用[8]。

本組研究結果顯示，應用米非司酮聯合中藥化瘀殺胚湯治療異位妊娠，包塊消失時間、血β-hCG下降時間及治療的成功率，與單獨應用米非司酮的治療組相比較，有明顯統計學意義（P < 0.05），與相關文獻報道一致[9]。

總之，米非司酮聯合中藥化瘀殺胚湯治療異位妊娠，充分利用了米非司酮殺滅胚胎的作用[10]及中藥的祛瘀止痛、活血化瘀，二者相互協同，使胚胎快速有效的被殺死，并能促進包塊的吸收，盡可能減少輸卵管與周圍的粘連，使輸卵管的再通和功能的恢復得到保障。二者聯合用藥安全簡便，效果比較滿意，值得應用。

[參考文獻]

[1] 樂杰.婦產科學[M].第7版.北京：人民衛生出版社，2008：108

[2] 趙興元，艾浩.米非司酮聯合氨甲喋呤治療異位妊娠40例分析[J].中國實用婦科與產科雜志，2004，20（5）：311.

[3] 馮松，周春宇.米非司酮在異位妊娠保守治療中的應用[J].中國誤診學雜志，2008，8（5）：6077-6078.

[4] 羅元愷.中醫婦科學[M].第5版.上海：上海科技出版社，1998：100.

[5] 馬虹，黃杰夫.臨床醫生用藥大全[M].廣州：廣東科學技術出版社，2000：252-253.

[6] 張俊麗.中西醫結合保守治療異位妊娠72例臨床觀察[J].四川中醫， 2007，25（1）：83-84.

[7] 湯光.現代藥物學[M].北京：中國醫藥科技出版社，1998：729-730.

[8] 宮潤真.白花蛇舌草治療盆腔炎[J].上海中醫藥雜志，2008，42（5）：67.

[9] 陳安珍.米非司酮配伍中藥保守治療異位妊娠[J].中國實用醫藥，2008，3（18）：123-125.

[10] 鐘世貞.甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠90例臨床觀察[J].廣西醫學，2011，33（7）：845-846.

（收稿日期：2011-10-18）