新生兒缺氧缺血性腦病與血糖的臨床分析

[摘要] 目的 探討新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）與患兒血糖的關系，為臨床工作提供參考。方法 觀察HIE患兒的血糖水平與其病情嚴重程度的相關性，以正常新生兒為對照組，比較不同程度HIE患兒血糖水平的平均值以及血糖異常構成比。結果 HIE患兒血糖水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05）。重度HIE組患兒平均血糖與輕度、中度HIE組患兒比較，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05）。重度HIE患兒血糖異常發(fā)生率明顯高于輕度、中度HIE組患兒（P ＜ 0.05）。結論 臨床對HIE患兒進行搶救時，須重視觀察血糖水平的變化，并根據(jù)患兒的血糖值采取不同措施，可有效減少后遺癥的發(fā)生。

[關鍵詞] 新生兒；缺氧缺血性腦病；血糖分析；血糖監(jiān)測

[中圖分類號] R722.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）03-0061-03

Clinical analysis of hypoxic-ischemic encephalopathy and blood glucose

XIANG Caixia

Department of Pediatrics， Zhejiang Province Shengzhou City People's Hospital， Shengzhou 312400， China

[Abstract] Objective To investigate the the relationship between the hypoxic ischemic encephalopathy (HIE) and the blood glucose level， to provide reference for clinical work. Methods Observed the blood glucose level and HIE severity correlated， in normal newborns as control group， compared the differences in the degree of children with HIE blood glucose levels and glucose abnormalities than average. Results HIE patients blood glucose level was significantly higher than the control group， and there were statistically significant differences (P ＜ 0.05). Children with severe HIE group mean blood glucose and mild， moderate in HIE group were compared， and there was statistical significance (P ＜ 0.05). Severe HIE with abnormal blood glucose was significantly higher than that in mild， moderate HIE groups (P ＜ 0.05). Conclusion When given the clinical rescue of HIE children， attention should be paid to observe changes in glucose levels， and in accordance with blood glucose values take various kinds of measures， which can effectively reduce the occurrence of sequelae.

[Key words] Newborns; Hypoxic-ischemic encephalopathy; Blood glucose analysis; Blood glucose monitoring

新生兒缺氧缺血性腦病，即HIE（hypoxic-ischemic encephalopathy）是臨床常見新生兒疾病，多發(fā)生于新生兒窒息后[1]。此疾病的發(fā)生導致新生兒的腦細胞受損，導致新生兒死亡或影響其神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙[2，3]。新生兒發(fā)生缺氧缺血后，會對代謝有著重要影響，表現(xiàn)之一即為糖代謝紊亂，患兒易出現(xiàn)應激性的高血糖或低血糖，而糖代謝紊亂的發(fā)生又將進一步加重腦細胞的損害[4]。這種糖代謝紊亂發(fā)生在危重患兒中是一種機體受到致病因素刺激后發(fā)生應激反應的最常見表現(xiàn)。我院為分析新生兒缺氧缺血性腦病患者的血糖與病情的關系、血糖與患兒預后的關系，對125例HIE患兒的血糖進行監(jiān)測，分析其結果與正常新生兒是否存在差異，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我科2001年1月～2009年12月共收治新生兒缺氧缺血性腦病患兒125例，將其作為本次試驗的研究對象。125例患兒均符合全國新生兒會議制定的《新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度》[5]。125例患兒中男67例，女58例。患兒中包括早產(chǎn)38例，足月兒78例，過期產(chǎn)兒9例。計算其平均胎齡，中位（37.92±1.31）周。125例患兒的出生體重在2 500 g以下者37例，2 500～4 000 g之間者66例，＞4 000 g者12例，患兒平均出生體重為（3 500.43±178.11）g。順產(chǎn)84例，剖宮產(chǎn)41例。經(jīng)檢查后，對患兒進行HIE臨床分度，輕度38例，中度54例，重度33例。出現(xiàn)宮內窘迫11例，Apgar評分情況：1 min在3分以下54例，4～7分57例，8～10分14例；5 min評分6分以下100例，7～10分25例。選取同期在我院出生的足月新生兒120例作為本次試驗的對照組，其中男65例，女55例，平均胎齡（38.14±1.07）周，平均出生體重（3 480.54±181.61） g。順產(chǎn)79例，剖宮產(chǎn)41例。120例患兒均未出現(xiàn)宮內窘迫情況，Apgar評分：1 min在3分以下0例，4～7分12例，8～10分108例；5 min評分6分以下6例，7～10分114例。兩組患兒在胎齡、出生體重、性別構成比、Apgar評分等之間的差異無統(tǒng)計學意義（P ＞ 0.05），具有可比性。且兩組研究對象母親均無糖尿病家族史，入院前均無糖皮質激素用藥史。

1.2 研究方法

所有新生兒入院后，立即為其采取足跟毛細血管血。使用強生醫(yī)療器材有限公司生產(chǎn)的血糖儀及相應配套血糖試紙對血糖值進行檢測。試驗采用對照研究法，對兩組新生兒進行血糖監(jiān)測，并觀察新生兒缺血缺氧性腦病組患兒病情嚴重程度的關系和動態(tài)變化，將HIE組患兒與對照組足月新生兒的臨床血糖資料進行對比，并比較不同程度HIE血糖平均值及血糖異常構成比，為臨床治療、判斷預后提供臨床依據(jù)。血糖紊亂診斷標準：出生3 d內新生兒的血糖<2.2 mmol/L為低血糖，>7.0 mmol/L為高血糖。

1.3 臨床治療方法

對伴有糖代謝紊亂的HIE患兒，每2～4小時檢測一次血糖值，直至患兒的血糖恢復到正常值。患兒進行治療過程中，葡萄糖靜脈滴注需要根據(jù)患兒的實際情況進行調節(jié)。如患兒血糖正常，滴速控制在每分鐘（5～6） mg/kg。如為低血糖的患兒，先每分鐘1 mL的速度靜脈注射葡萄糖[10%，（2～4） mL/kg）]，再以每分鐘（6～8） mg/kg的滴注速度維持。如患兒為高血糖，則根據(jù)其血糖升高程度制定合理的治療方案，同時密切監(jiān)測其血糖改變情況，以調整靜脈滴注葡萄糖的濃度和速度，至血糖恢復正常。如患兒24 h以上，其血糖仍在15 mmol/L以上，應酌情用胰島素等方法治療。

1.4 統(tǒng)計學處理

使用Microsoft Excel建立本次實驗結果的數(shù)據(jù)庫，使用SPSS 13.0統(tǒng)計學數(shù)據(jù)處理軟件包進行本次實驗的統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)±標準差表示，方差分析后采用t檢驗。計數(shù)資料采用例數(shù)百分數(shù)表示，即n（%），多個樣本率或構成比采用行×列χ2檢驗。P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 HIE組患兒和對照組患兒的血糖測定結果分析

HIE組患兒的血糖（5.08～7.82） mmol/L，對照組血糖值（2.75～4.03） mmol/L。經(jīng)統(tǒng)計學處理，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05）。見表1。

2.2 HIE程度與血糖平均值的關系

對125例HIE患兒進行血糖測定，其中有27例患兒血糖出現(xiàn)異常，占21.60%。但患兒的血糖升高幅度不同，最小值為6.67 mmol/L，最大值為24.25 mmol/L。其中重度HIE組患兒的平均血糖最高，與輕度和中度HIE組患兒比較差異明顯，經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異有統(tǒng)計學意義（t = 9.96，P ＜ 0.05）；中度HIE組平均血糖值高于輕度HIE組（t = 5.27，P < 0.05）。見表2。

2.3 HIE程度與血糖異常率的關系

重度HIE組發(fā)生血糖異常率情況與輕、中度HIE組比較，差異亦較大，經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05）。此外，重度HIE組發(fā)生血糖異常率情況與輕、中度HIE組比較，差異亦較大，經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05）。此外，中度HIE組患兒的血糖異常率也高于輕度HIE組患兒，經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05）。見表3。

2.4 29例高血糖HIE患兒血糖值與預后的關系分析

重度HIE組患兒中，血糖越高，其患兒的病死率越高。其中血糖值在20 mmol/L以上的患兒，病死率達100%，而血糖值在（7～10）mmol/L之間的患兒11例，僅2例死亡，病死率為18.18%。經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05），見表4。

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病的發(fā)病主要與以下因素有關[6，7]：①在缺氧時，細胞會出現(xiàn)能量代謝衰竭；②缺氧時存在血流動力學的變化；③血鈣內流與再灌注損傷；④興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性；⑤缺氧缺血所致的凋亡與遲發(fā)性的神經(jīng)元死亡；⑥患兒在缺氧時，會產(chǎn)生較多的氧自由基，而清除率降低；⑦患兒的一氧化氮（NO）在發(fā)生缺氧缺血時，會有雙向作用。

HIE所致的缺氧和窒息不僅僅會對新生兒的神經(jīng)及內分泌功能產(chǎn)生損害，同時還會導致患兒出現(xiàn)代謝紊亂，而糖代謝紊亂是其中較常見的現(xiàn)象。最主要與急危重癥的刺激性因素有關。當HIE發(fā)生時，機體在缺氧和缺血的刺激下，會有各種應激反應發(fā)生，引起交感神經(jīng)—腎上腺素髓質興奮性增加，與此同時，還會提高下丘腦—垂體—腎上腺素皮質的興奮性，導致兒茶酚胺、高血糖素、皮質醇等生糖激素的水平上升。組織對其進一步的分解，就會導致糖異生出現(xiàn)，發(fā)生血糖升高的現(xiàn)象。此外胰島素的分泌量也逐漸增加，但是，機體周圍組織中產(chǎn)生了過多的胰島素拮抗物，導致胰島素受體減少。這樣，胰島素降低血糖的作用會被逐漸削弱，使糖代謝的紊亂加重，造成血糖持續(xù)升高不下。低血糖的產(chǎn)生主要是由于HIE患兒在發(fā)生窒息缺氧后，患者攝入少，機體肝糖原貯存不足，而應激及疾病使葡萄糖急劇消耗等導致血糖水平的降低。患兒進食較少，基本無糖來源，因此會造成血糖水平的降低。

血糖異常會加重HIE患兒腦損傷，從而影響療效和愈后[8]。而葡萄糖是新生兒時期小兒大腦的唯一能量來源，因此無論發(fā)生低血糖或高血糖，都會對患兒產(chǎn)生較大的危害。當?shù)脱前l(fā)生時，新生兒的腦細胞活動需要的能量不能得到足夠的供應，其膜結構的離子泵活動逐漸失靈，進而會引起腦細胞的壞死和凋亡[9]。而持續(xù)的低血糖還會造成腦細胞修復過程中失去了最基本的能量來源，因此，如果不能及時糾正，就會造成永久性的腦損傷。當高血糖發(fā)生時，由于血液處于高滲狀態(tài)，長時間持續(xù)就會導致細胞內的脫水，進而使缺血灶的細胞線粒體功能受損，細胞內的乳酸逐漸堆積，細胞內發(fā)生酸中毒現(xiàn)象，腦細胞膜脂質也會發(fā)生各種過氧化反應[10]，血液呈高滲性狀態(tài)，毛細血管擴張，顱內壓增加，腦內的血管受到牽拉扭曲，細胞外液縮減，會逐漸發(fā)展為循環(huán)的衰竭，易引起顱內出血。而當缺氧缺血發(fā)生時，這種應激情況也會導致患兒血糖升高，干擾腦細胞的能量代謝，進一步加重腦部的損傷，甚至可出現(xiàn)遲發(fā)性神經(jīng)元受損[11，12]。

臨床檢查過程中會發(fā)現(xiàn)，低血糖患兒一般表現(xiàn)為呼吸暫停、氣促、面色蒼白，肌張力下降、嗜睡或驚厥；高血糖患兒一般表現(xiàn)為多尿、脫水、煩躁，嚴重者驚厥等表現(xiàn)。因此，將血糖維持在正常的高值是HIE治療的基本措施。本次試驗對HIE患兒的血糖情況進行了監(jiān)測，將其與正常新生兒比較后發(fā)現(xiàn)，HIE組患兒的血糖值明顯高于正常新生兒，經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異有統(tǒng)計學意義（t = 8.89，P ＜ 0.05）。將HIE組按照嚴重程度分度后，研究結果表明，重度HIE患兒與輕度、中度HIE患兒的血糖比較，血糖的異常率更高（P < 0.05），這說明HIE的病情越重，患兒的血糖越容易發(fā)生異常，尤其是高血糖發(fā)生率明顯增多。而在進行血糖均值的比較中我們也發(fā)現(xiàn)，病情越嚴重的HIE患兒，其血糖的均值越高，重度HIE與輕度、中度HIE比較，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05）。此外，我院還對高血糖患兒的預后進行了分析，我們發(fā)現(xiàn)，血糖值越高的HIE患兒，其預后相對較差，血糖值在20 mmol/L以上的患兒，死亡率高達100%。

對HIE患兒搶救時，醫(yī)生要重視血糖發(fā)生的應激性異常，同時根據(jù)患兒血糖監(jiān)測的結果，采取各種措施救治以保證機體內環(huán)境恢復正常，提高HIE患兒的搶救成功率，減少各種后遺癥發(fā)生。而胰島素的應用也需要醫(yī)生進行合理的判斷。由于HIE患兒出現(xiàn)應激性高血糖，并不一定會出現(xiàn)內源性的胰島素分泌減少，相反的，其主要表現(xiàn)為胰島素的拮抗。因此，使用外源性的胰島素的時機、劑量等需要醫(yī)生進一步研究。

綜上所述，新生兒缺血缺氧性腦病的患兒往往多存在不同程度的血糖改變，醫(yī)生應重視此情況，對患兒進行積極的血糖監(jiān)測和臨床治療性干預，采取多種措施將患兒的血糖控制在正常范圍內，以改善患兒的預后情況。

[參考文獻]

[1] 邵肖梅. 新生兒缺氧缺血性腦病的診治進展及相關問題[J]. 臨床兒科雜志，2007，25（3）：179-182.

[2] 歐有平，葉小燕. 新生兒缺氧缺血性腦病120例血清電解質水平觀察[J]. 山東醫(yī)藥，2008，48（28）：3-4.

[3] 周彬，李立達. 218例新生兒缺血缺氧性腦病血糖及電解質的檢測及臨床分析[J]. 上海醫(yī)學，2009，30（8）：355-356.

[4] 中華醫(yī)學會兒科學分會新生兒組. 新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準[J]. 中華兒科雜志，2005，43（8）：584.

[5] 丁小青. 新生兒缺氧缺血性腦病治療進展[J]. 青島醫(yī)藥衛(wèi)生，2007，39（1）：67-68.

[6] 寧壽葆. 現(xiàn)代實用兒科學[M]. 上海：復旦大學出版社，2004：130.

[7] 楊俊梅，崔景彬，宋繼軍. 缺氧缺血性腦病新生兒血糖、胰島素、胰島素樣生長因子-1水平變化的意義[J]. 實用臨床兒科雜志，2005，20（12）：1224.

[8] 楊錫強，易著文. 兒科學[M]. 第6版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：154-156.

[9] 張逢博，曹真，韓明利. 48例新生兒缺氧缺血性腦病血糖分析[J]. 實用全科醫(yī)學，2007，5（8）：696-697.

[10] 朱長連，徐發(fā)林. 新生兒缺氧缺血性腦病的治療進展[J]. 實用兒科臨床雜志，2008，23（14）：1062-1063.

[11] 胡亞美，江載芳. 實用兒科學[M]. 第7版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：450-453.

[12] 黃國華，楊莉莉，謝曉怡，等. 新生兒缺氧缺血性腦病與血鈣、血小板及血小板活化因子關系探討[J]. 臨床兒科雜志，2006，24（5）：382-383.

（收稿日期：2011-11-01）