中藥在¹³¹I治療青少年Graves病的臨床應(yīng)用

【摘要】 目的 探討?yīng)?31I治療青少年Graves病方案中，中草藥在減輕131I毒副反應(yīng)方面發(fā)揮的作用。

方法 臨床確診青少年Graves病83例隨機(jī)分成A、B兩組， A組40例進(jìn)行常規(guī)劑量131I治療，B組43例在常規(guī)劑量的基礎(chǔ)上減少30%131I用量，治療后24小時(shí)內(nèi)加用中草藥輔助治療，每日一劑，連服30劑。隨訪6個(gè)月觀察治療效果。結(jié)果 兩組比較治療效果無(wú)明顯差異（P＞0.05），B組病人的早期不良反應(yīng)發(fā)生率明顯下降(P＜0.01)。結(jié)論 131I治療青少年Graves病加以中草藥輔助治療，可減少131I用量，明顯減輕其早期毒副作用。

【關(guān)鍵詞】 Graves病；同位素131I；青少年；甲狀腺功能功能減退

文章編號(hào)：1003-1383(2012)04-0509-03

中圖分類號(hào)：R 582.105 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2012.04.023

Graves病是內(nèi)分泌中最常見的多發(fā)病，尤其女性多見，近年來(lái)，隨著學(xué)習(xí)和生活壓力的增大，在青少年中其發(fā)病率呈明顯上升的趨勢(shì)。在成年人中，131I治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥因其療效可靠，簡(jiǎn)便易行，禁忌證相對(duì)較少而越來(lái)越受人們的歡迎，已成為繼抗甲狀腺藥物，手術(shù)后的一種新的治療手段。長(zhǎng)期以來(lái)，青少年Graves病通常是以手術(shù)、抗甲狀腺藥物治療為主，對(duì)采用131I治療非常慎重，主要是考慮其毒副作用，舊版《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》也將131I治療甲亢的患者年齡規(guī)定在25歲以上。131I治療毒副作用一般可分為早期毒性反應(yīng)和晚期并發(fā)癥兩種。早期毒性反應(yīng)包括甲亢病情加重、放射性甲狀腺炎、甲亢危象、氣管水腫和皮疹等。晚期并發(fā)癥主要是甲狀腺功能減退。在青少年中，如何達(dá)到預(yù)期的治療效果，而把毒副反應(yīng)控制到最低（尤其甲狀腺功能減退），顯得尤為重要。我院在這方面進(jìn)行了初步的探討，采用中西醫(yī)結(jié)合治療的方法，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

資料與方法

1.一般資料 2009年1月至2011年10月期間，根據(jù)臨床表現(xiàn)、甲狀腺超聲、血清甲狀腺功能等檢查，確診為青少Graves 83例，男26例，女57例。年齡10～25歲。在病人自愿的條件下，根據(jù)病人的年齡、性別、病程長(zhǎng)短、甲狀腺大小、甲狀腺功能狀態(tài)等因素進(jìn)行分組，A組40例，其中男12例，女28例，行常規(guī)劑量131I治療；B組43例，其中男14例，女29例，采用131I加中草藥相結(jié)合的方式。兩組病人一般情況、病程長(zhǎng)短、甲狀腺大小、吸碘率、FT3、FT4、TSH水平等比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2.治療方法 A組病人按傳統(tǒng)方式給藥，劑量=預(yù)計(jì)每克甲狀腺所需量（1.85～3.7 MBq）×甲狀腺重量(g)/24 h最高吸碘率［1］。B組在傳統(tǒng)公式計(jì)算的基礎(chǔ)上減少131I用量30%，在131I治療后24 h加用中草藥，處方主要為夏枯草20 g、昆布10 g、黃芪20 g、白術(shù)10 g、龍膽草10 g、龜板膏10 g等，每日一劑，連服30劑。兩組均觀察6個(gè)月。

3.療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①完全緩解：乏力、心悸、消瘦等消失；甲狀腺腫大基本消退；生化指標(biāo)TSH、FT3、FT4均恢復(fù)正常。②顯效：癥狀及體征均明顯減輕，但生化檢查仍符合甲亢。③部分緩解：癥狀及體征減輕，生化指標(biāo)符合甲亢。④無(wú)效：甲亢癥狀及體征基本上沒有減輕，有的患者反而加重，生化指標(biāo)符合甲亢。完全緩解+顯效+部分緩解=總有效。比較兩組療效及早、晚期不良反應(yīng)。

4.毒副作用觀察指標(biāo) ①甲亢癥狀加重：如乏力、心悸加重，心跳加快；②甲狀腺、氣管水腫；③甲亢危象；④皮疹；⑤甲狀腺功能減退。

5.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1.臨床療效 兩組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ²=0.004，P＞0.05。見表1。

2.早期不良反應(yīng) A組15例，其中心悸、乏力加重合并皮疹、甲狀腺腫痛1例；心悸、乏力加重并甲狀腫瘤3例；單純心悸、乏力加重10例；單純皮疹1例。B組5例，其中心悸、乏力加重合并皮疹1例；單純心悸、乏力加重4例。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ²=7.584，P＜0.01。B組不良反應(yīng)率低于A組。見表2。

3.晚期不良反應(yīng) 晚期不良反應(yīng)主要是甲狀腺功能減退，其中A組出現(xiàn)7例，B組2例。晚期不良發(fā)生率明顯下降，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ²=2.335，P＞0.05。

討 論

現(xiàn)已證明，131I治療甲狀腺機(jī)能亢是一種安全、行之有效的方法，因其療效好、禁忌少、治療后不易復(fù)發(fā)等優(yōu)點(diǎn)，已作為成人治療甲亢的首選用藥［2］。但對(duì)青少年Graves病采用131I治療持非常慎重態(tài)度，主要是考慮其毒副作用，老版《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》也將131I治療甲亢的患者年齡規(guī)定在25歲以上，因此，大多數(shù)醫(yī)師對(duì)青少年甲亢仍主張采用抗甲狀腺藥物抗甲狀腺藥物(ATD)或手術(shù)治療。然而，ATD治療療程長(zhǎng)，遠(yuǎn)期緩解率低，容易復(fù)發(fā)，同時(shí)患者通常在上學(xué)期間，沒有家長(zhǎng)的監(jiān)督與提醒，難以定時(shí)服藥，依從性差，從而影響其治療效果。至于手術(shù)治療，成功率雖有70%～80%，但存在著永久性甲狀旁腺功能減退及聲帶麻痹的風(fēng)險(xiǎn)。另外，不少家長(zhǎng)及患者還考慮手術(shù)會(huì)留下頸部瘢痕，影響美觀而拒絕手術(shù)，從而導(dǎo)致青少年甲亢沒能及時(shí)地控制，影響青少年生長(zhǎng)發(fā)育、工作和學(xué)習(xí)。對(duì)于131I治療青少年Graves病，國(guó)外已經(jīng)廣泛開展，證明是一種安全、經(jīng)濟(jì)、行之有效的治療方法，同時(shí)具有治愈后不易復(fù)發(fā)的優(yōu)點(diǎn)，國(guó)外的大量實(shí)踐證明也沒有致癌和生育異常的風(fēng)險(xiǎn)，主張?jiān)谇嗌倌闓raves病中廣泛開展。我國(guó)新版《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》（2007版）將青少年Graves病納入了131I治療范疇，因此，在國(guó)內(nèi)131I治療青少年Graves病也逐步開展起來(lái)。然而，隨著治療病例數(shù)的增加，在收到良好效果的同時(shí)，其產(chǎn)生的毒副作用也不可小視。在其毒副作用中，近期主要是甲亢癥狀的加重，處理不當(dāng)可能導(dǎo)致甲亢危象。遠(yuǎn)期并發(fā)癥主要是甲狀腺機(jī)能減退，文獻(xiàn)報(bào)道，131I治療青少年Graves病，甲減的發(fā)生率明顯高于成年人［3～5］，可能與青少年患者對(duì)131I敏感性較高或劑量偏大有關(guān)。與常規(guī)抗甲狀腺藥相比，131I治療后引發(fā)的甲減往往較難糾正，部分病人需終身服用甲狀腺素片，給病人帶來(lái)極大不便和一定的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，加上年輕人，今后的路還很長(zhǎng)，思想負(fù)擔(dān)較重，較易產(chǎn)生抵觸情緒，從而影響醫(yī)患關(guān)系，甚至產(chǎn)生醫(yī)患矛盾。因此，在131I治療青少年Graves病中，在保證療效的情況下，如何將其毒副作用降至最低至關(guān)重要，我院在這方面進(jìn)行了一些探索。

本院通過(guò)中藥與同位素131I相結(jié)合的方法治療青少年Graves病（但減少30%131I用量），并與單純同位素131I單純治療比較，經(jīng)過(guò)六個(gè)月的觀察，結(jié)果顯示，兩組病人中，單純放射性碘治療組總有效率為97.5％，加用中藥組的總有率為95.3％，在療效方面兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在早期不良反應(yīng)方面，單純放射性碘治療組明顯高于加用中藥組（P＜0.01）；在晚期不良反應(yīng)（主要甲減）， 在6個(gè)月的隨訪中，單純放射性碘治療組中甲減出現(xiàn)了7例，加中藥組僅出現(xiàn)2例，發(fā)生率明顯下降，但比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。顯示出中醫(yī)藥在放射性碘治療方案中，能充分發(fā)揮中藥的優(yōu)勢(shì)，針對(duì)甲亢的不同癥狀，辨證治療，調(diào)理陰陽(yáng)平衡，消腫散結(jié)，有明顯的輔助治療作用，可明顯減少131I治療青少年Graves病的毒性反應(yīng)。

綜上所述，在131I治療青少年Graves病中，適當(dāng)輔助中藥治療，在收到良好效果的同時(shí)，可減少131I的用量，減輕毒副作用的發(fā)生率，尤其甲減的發(fā)生率，有一定的應(yīng)用前景和應(yīng)用空間，值得進(jìn)一步探索。

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(收稿日期：2012-03-21 修回日期：2012-07-08)

(編輯：崔群飛)