伏立康唑單藥口服治療真菌感染療效評價

【摘要】 目的 評價伏立康唑口服給藥治療真菌感染的療效。

方法 選擇27例曾用其他抗真菌藥效果不佳的真菌血癥患者，改用口服伏立康唑(美國輝瑞制藥公司)治療后評價療效。結果 改用伏立康唑口服治療后，患者治療起效時間為2～5天，療效顯著。結論 伏立康唑口服給藥在治療深部真菌感染安全有效、經濟方便。

【關鍵詞】 伏立康唑；口服給藥；真菌感染

文章編號：1003-1383(2012)04-0534-02

中圖分類號：R 519 文獻標識碼：A

doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2012.04.035

真菌感染已漸漸成為臨床治療中常見且治療難度較大的感染，數據顯示，美國在內科、外科和ICU室的住院患者中分離出的病原體中，念珠菌已經排到第4位［1］。而由于真菌感染的增多及使用抗真菌藥廣泛，許多抗真菌藥如氟胞嘧啶、氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、甚至兩性霉素B效果均不佳，且抗真菌藥物毒副作用大，使真菌感染的治療變得棘手，因此臨床上迫切需要高效、低毒且抗菌譜廣的真菌藥。新上市的伏立康唑不但高效、低毒，且口服吸收率極高，生物利用度可達96%以上，并能在2小時內達到有效抑菌濃度［2］。現將我院診治的27例真菌感染患者的臨床資料總結如下。

資料與方法

1.臨床資料

(1)一般情況：27例均為住院患者，男性11例，女性16例。年齡35～71歲，平均年齡55歲。患者中15例長期使用過糖皮質激素，4例使用過免疫抑制劑。患者多基礎營養不良，血清白蛋白介于28.6～35 g/L，20例患者血漿總蛋白低于6.0 g。

(2)臨床表現：患者體溫波動于38.5～40.5℃，熱型不規則。有咳痰、咳嗽、咯血、氣緊、頭痛或缺氧其中一或多項癥狀。原發疾病如下：再生障礙性貧血4例，顱腦外傷術后5例，慢性阻塞性肺疾病(COPD)致肺部感染5例，白血病4例，腦血管瘤引流術后4例，肺癌化療致粒細胞減少3例，腎結石合并感染2例。

(3)廣譜抗菌藥物聯用史：所有患者均有靜脈聯用廣譜抗菌藥物史，其中青霉素類聯用喹諾酮類3例，青霉素類聯用氨基糖甙類2例，頭孢菌素類聯用喹諾酮類7例，頭孢菌素類聯用氨基糖甙類6例，頭孢菌素類聯用大環內酯類4例，頭孢菌素類聯用四環素類3例，頭孢菌素類聯用其他類抗生素（克林霉素、甲硝唑、磷霉素）4例，非頭孢菌素類抗生素聯用4例；有應用碳青霉烯類史5例、糖甙類史2例。

(4)CT診斷：肺部空洞7例，其中4例空洞內病灶呈球形并隨體位變化，空洞與病灶間呈“新月樣”；肺炎性實變5例；支氣管肺炎樣改變4例；腫塊4例；雙肺有多發結節4例，其中有2例結節周圍有似磨玻璃樣陰影并呈“暈輪征”。CT表現的結節、空洞、腫塊及其它性質的病變，多在非結核好發部位，且形態學上沒有典型肺轉移性腫瘤等表現，排除了結核與腫瘤的可能［4］。

(5)微生物檢測情況：真菌培養連續三次陽性的標本分類如下：痰液21例、血液4例、尿液7例、糞便8例，其中培養出白色念珠菌23例、曲霉菌4例。結合患者口腔潰瘍的面積、顏色特點及患者體溫、基礎營養狀況、藥物使用史等情況，再根據侵襲性真菌感染診斷標準［3］結合臨床經驗確診21例，擬診5例，疑診1例。

2.治療方法 患者在確定疾病轉歸為真菌感染后曾使用了氟康唑、伊曲康唑、氟胞嘧啶甚至兩性霉素B等抗真菌藥物治療，但因效果不佳、耐藥或毒副作用大等原因改用伏立康唑(美國輝瑞制藥公司)。由于口服制劑與注射劑相比價格便宜、使用方便、吸收率差別小、生物利用度高的特性，選用口服途徑給藥。給藥方法：體重≥40 kg，先予以負荷劑量每次400 mg，每12小時給藥1次，24小時后改維持劑量每次200 mg；體重＜40 kg者劑量減半。療程6～12周及以上，視患者情況而定。

3.觀察指標 治療前后每周進行全面體檢(包括皮膚、口腔、肛周)，常規進行血常規、血液生化或CT檢查等，對痰、血、尿、糞等標本進行真菌培養是否為陰性。并記錄不良反應發生及其表現、嚴重程度、持續時間，針對不良反應的處理方法及療效。

4.療效評價 按照衛生部頒發的《抗菌藥物臨床研究指導原則》分為痊愈、顯效、進步和無效。痊愈：真菌感染的臨床癥狀、體征、實驗室和X線檢查恢復正常。顯效：病情明顯好轉，但以上4項中有1項未完全恢復正常。進步：真菌感染的臨床表現、實驗室和X線檢查得到改善，但不明顯，上述4項中有2項未完全恢復正常，仍需繼續抗真菌治療。無效：用藥72小時后真菌感染的臨床表現及實驗室和X線檢查無任何改變，甚至惡化。以痊愈、顯效、進步合計為有效。

結 果

1.療效 患者治療起效時間為2～5天，27例中15例完成了至少6周以上的治療療程，達到痊愈，痊愈率為55.6%；顯效7例（其中1例是在明顯好轉的情況下因經濟原因提前出院未能完成標準治療6周以上的治療療程），顯效率為25.9%；進步4例(14.8%)；無效1例(3.7%)，無效的病例因出現多器官功能衰竭而放棄治療。有效率為96.3%(26/27)。

2.不良反應 3例出現丙氨酸轉氨酶較用藥前升高，經一般護肝降酶治療后好轉。1例患者偶有視覺障礙，表現為視力模糊、畏光，程度較輕，未作特殊處理，且未影響療效觀察。

討 論

由于廣譜抗生素、免疫抑制劑、類固醇皮質激素及侵入性操作的廣泛使用，真菌感染發病率逐漸增加。念珠菌是最常見的真菌病原菌，某些惡性血液腫瘤、中性粒細胞減少等住院患者、特殊的暴露插管、廣譜抗生素的應用、ICU住院時間長及全胃腸外營養長時間輸注等，均是侵襲性真菌感染的危險因素［5］。盡管氟康唑仍是治療念珠菌感染的有效首選藥物，但其抗菌譜窄，且白色念珠菌和非白色念珠菌對其耐藥率逐漸增加，加上對曲霉菌無效，使其在臨床上的應用價值逐漸降低。雖然兩性霉素B效果不錯，但副作用大，患者耐受性差限制了其廣泛的使用。本文的27例血液真菌感染患者，在應用伏立康唑治療前均先后以氟康唑、伊曲康唑或兩性霉素進行治療無效，而改用伏立康唑口服途徑給藥治療取得良好療效。伏立康唑是一種新合成的廣譜三唑類藥物，較目前常用的抗真菌藥有更廣的抗菌譜和更強的功效，無論是對氟康唑敏感的還是耐藥的菌株，均優于其他抗真菌藥的抗菌活性。雖然已有許多關于伏立康唑治療真菌感染的報道，但均涉及注射劑型，單獨口服途徑給藥較鮮見，其實伏立康唑口服吸收率極高，生物利用度高達96%以上，而且能在2小時內達到有效抑制真菌生長的血峰值，改變了醫藥界針劑效果比口服效果快的傳統用藥觀念。而本文根據伏立康唑的該特點，初步探究僅單獨采用口服給藥的方式治療深部真菌感染，結果令人滿意，有效率為96.3%。不但安全有效而且經濟方便，治療過程患者樂意接受，值得推廣。

參考文獻

［1］Perlroth J，Choi B，Speltberg B.Nosocomial fungal infections:epidemiology，diagnosis，and treatment［J］.Med Mycol，2007，45(4):321-346.

［2］Ursula Theuretzbacher，Franziska Ihle，Hartmut Derendorf.Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Profile of Voriconazole［J］.Clin Pharmacokinet，2006，45 (7):649-663.

［3］中華內科雜志編委會.血液病/惡性腫瘤患者侵襲性真菌感染的診斷標準與治療原則(修訂版)［J］.中華內科雜志，2007，46(7):607.

［4］Lacomis JM，Costello P，Vilchez R，et al.The radiology of pulmonary cryptococcosis in a tertiary medical［J］.JThorac Imaging，2001，16(3):139-148.

［5］杜 艷，黃 東，單 斌.侵襲性真菌感染的流行病學和診斷研究進展［J］.微生物學免疫學進展，2009，37(1):67-71.

(收稿日期：2012-02-25 修回日期：2012-05-30)

(編輯：潘明志)