微卡預(yù)防和免疫治療肺結(jié)核及肺外結(jié)核的應(yīng)用新進(jìn)展

【關(guān)鍵詞】 母牛分枝桿菌；非結(jié)核桿菌；免疫治療

文章編號(hào)：1003-1383(2012)04-0585-03

中圖分類(lèi)號(hào)：R 521.05 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2012.04.061

母牛分枝桿菌屬快速生長(zhǎng)非結(jié)核桿菌，對(duì)人和動(dòng)物無(wú)致病性，Boenicke等首次報(bào)道從牛乳腺中分離出該菌［1］，近十年來(lái)，國(guó)外研究學(xué)者對(duì)母牛分枝桿菌菌苗應(yīng)用于結(jié)核病的預(yù)防和免疫治療方面取得了較大的成就［2～3］，世界衛(wèi)生組織（WHO）在20世紀(jì)90年代《結(jié)核病研究與發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃》中，提出了化療與免疫療法相結(jié)合的治療方案，母牛分枝桿菌菌苗是唯一推薦的免疫制劑［4］。中國(guó)藥品生物制品檢定所和解放軍309醫(yī)院結(jié)核病研究室，于1996年前完成母牛分枝桿菌菌苗的研制和各項(xiàng)基礎(chǔ)研究，隨后我國(guó)由安徽龍科馬生物制藥有限公司生產(chǎn)，母牛分枝桿菌制劑簡(jiǎn)稱(chēng)微卡，開(kāi)始應(yīng)用于結(jié)核病特別是肺結(jié)核病的預(yù)防和治療，取得了較好的成效，對(duì)結(jié)核病的控制具有重要的意義。現(xiàn)將其相關(guān)治療的應(yīng)用進(jìn)展綜述如下。

一、微卡預(yù)防結(jié)核病作用

國(guó)內(nèi)黃重敏等［5］將76例糖尿病患者分為微卡預(yù)防組和對(duì)照組，兩組常規(guī)使用降糖藥及飲食控制血糖；預(yù)防組加用微卡22.5 μg深部肌肉注射，一個(gè)月兩次，共6次。治療結(jié)束三個(gè)月后預(yù)防組T細(xì)胞亞群各項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組比較，CD3、CD4顯著提高（P＜0.01），GD8顯著下降（P＜0.05）。PPD皮試陰轉(zhuǎn)率，預(yù)防組較對(duì)照組顯著提高（P＜0.01）。兩年隨訪：預(yù)防組無(wú)一例發(fā)生肺結(jié)核，對(duì)照組有2例發(fā)生肺結(jié)核。提示微卡能顯著提高糖尿病患者的細(xì)胞免疫功能，對(duì)糖尿病并發(fā)肺結(jié)核有較好的預(yù)防作用。馬福寶等［6］對(duì)5～7歲健康兒童進(jìn)行PPD試驗(yàn)，然后分為PPD試驗(yàn)陽(yáng)性組和PPD試驗(yàn)陰性組，兩組分別注射微卡3針，一個(gè)月后觀察兩組免疫前后細(xì)胞免疫學(xué)指標(biāo)的變化。結(jié)果陰性組淋巴細(xì)胞、CD3、CD4、T細(xì)胞數(shù)均比免疫前顯著增加，陽(yáng)性組較免疫前呈現(xiàn)出良好的雙向免疫調(diào)節(jié)功能，淋巴細(xì)胞數(shù)、Th細(xì)胞數(shù)均明顯增加，提示微卡對(duì)預(yù)防結(jié)核病尤其是青少年兒童的免疫預(yù)防有積極的意義。劉元東等［7］對(duì)18至45歲PPD皮試陽(yáng)性健康人群注射微卡3次后，觀察治療前后皮試硬結(jié)直徑及發(fā)病情況，結(jié)果治療組硬結(jié)直徑顯著減小，出現(xiàn)水泡、壞死顯著減少，觀察一年微卡組無(wú)一例發(fā)病，提示微卡對(duì)結(jié)核病感染者有較好的預(yù)防作用。微卡預(yù)防結(jié)核病的機(jī)制：是促進(jìn)外周血T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)，促使CD3、CD4值明顯增高，CD8明顯降低，改善細(xì)胞免疫功能，還具有增強(qiáng)巨噬細(xì)胞呑噬功能，阻止結(jié)核菌從感染到發(fā)病的整個(gè)過(guò)程，從而起到預(yù)防結(jié)核病的作用［8～9］。

二、免疫治療肺結(jié)核的臨床效果

國(guó)內(nèi)外使用微卡治療肺結(jié)核方面的應(yīng)用研究比較早，已有很多經(jīng)驗(yàn)報(bào)道，微卡聯(lián)合化療治療復(fù)治肺結(jié)核痰菌陽(yáng)性及耐藥肺結(jié)核有重要意義。房天喜［13］將100例痰菌陽(yáng)性復(fù)治肺結(jié)核患者分成治療組和對(duì)照組各50例，對(duì)照組采用復(fù)治治療方案，治療組加微卡治療。每2周注射微卡22.5 μg/次，共治療8個(gè)月。治療結(jié)束后，治療組和對(duì)照組痰菌陰轉(zhuǎn)率分別為86%、68%，有顯著性差異。認(rèn)為微卡能改善難治性肺結(jié)核患者的細(xì)胞免疫功能，有助于痰菌陰轉(zhuǎn)和病灶吸收，可作為復(fù)治肺結(jié)核化療的輔助藥物。韓慧明等［11］將42例復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者在化療的基礎(chǔ)上加用微卡治療6個(gè)月，每周一次注射微卡22.5 μg，化療用藥12個(gè)月，結(jié)果痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率、空洞閉合率均比對(duì)照組高，比較有顯著性差異。王應(yīng)平［12］將150例初復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者分為治療組和對(duì)照組各75例，對(duì)照組化療方案為2H3R3E3（S3）/4（6）H3R3（E3），治療組化療方案相同，另加用微卡22.5 μg肌注每周一次，共使用2個(gè)月。結(jié)果治療組痰菌陰轉(zhuǎn)率、胸片病灶吸收率、空洞閉合率和臨床癥狀消失率均比對(duì)照組高，比較有顯著性差異。陸紅妹等［13］使用微卡、立復(fù)新和卷曲霉素聯(lián)合應(yīng)用方案治療耐多藥肺結(jié)核，將43例耐多藥肺結(jié)核患者分為治療組和對(duì)照組，結(jié)果微卡治療組的痰菌陰轉(zhuǎn)率、痰菌培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)率、病灶陰轉(zhuǎn)率、空洞閉合率均高于對(duì)照組，說(shuō)明微卡聯(lián)合化療方案治療耐多藥肺結(jié)核能取得較好的臨床療效。此外，微卡免疫治療老年肺結(jié)核的臨床應(yīng)用研究也有較多的報(bào)道。王金霞［14］將老年初治肺結(jié)核患者分為微卡組和對(duì)照組各43例，對(duì)照組化療方案為2H3R3Z3E3/4H3R3，治療組加用微卡22.5 μg肌注，每周一次，共用12周。結(jié)果微卡治療組痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率和空洞閉合率均高于對(duì)照組，比較有顯著性差異。因老年人胸腺萎縮，功能減退，造成細(xì)胞免疫功能下降，加之合并慢性病較多，機(jī)體免疫力進(jìn)一步低下，單用化療藥物效果差，微卡能提高老年肺結(jié)核病人的細(xì)胞免疫功能，促進(jìn)痰菌陰轉(zhuǎn)及病灶愈合，值得推廣應(yīng)用。

三、免疫治療在肺外結(jié)核的臨床應(yīng)用

微卡除了能促進(jìn)殺滅結(jié)核桿菌外，還能抑制機(jī)體的高度過(guò)敏狀態(tài)，減輕胸膜炎癥，減少胸膜滲出及肥厚。王星等人［15］將結(jié)核性胸膜炎（TP）患者分為治療組和對(duì)照組各40例，兩組常規(guī)化療及胸穿抽液，治療組肌注微卡，每周一次，共3個(gè)月；對(duì)照組口服強(qiáng)的松6～8周。結(jié)果治療組胸膜肥厚率、平均胸水吸收時(shí)間和復(fù)發(fā)率與對(duì)照組比較有顯著性差異，療效均較對(duì)照組優(yōu)。崔泰震等［16］將80例TP患者分為治療組和對(duì)照組，兩組均采用相同的化療方案及胸穿抽液，治療組胸腔內(nèi)注射微卡22.5 μg，每周一次，共2次。結(jié)果治療組治愈+顯效率、胸膜肥厚率和胸水吸收時(shí)間與對(duì)照組有顯著性差異。說(shuō)明微卡能明顯加快胸水吸收、減少胸膜粘連和胸膜肥厚。

用于輔治淋巴結(jié)結(jié)核也有諸多的報(bào)道，周峰等人［17］將57例淋巴結(jié)結(jié)核分為兩組，均采用化療方案2HRZE/4HR，對(duì)化膿破潰采用局部處理，治療組聯(lián)用微卡22.5 μg深部肌肉注射，共12次。結(jié)果治療組治愈+顯效優(yōu)于對(duì)照組，比較有顯著性差異，膿腫破潰平均治愈時(shí)間明顯短于對(duì)照組，治療后PPD試驗(yàn)硬結(jié)縮小優(yōu)于對(duì)照組。孫張弟等［18］將58例淋巴結(jié)結(jié)核患者分為微卡治療組和化療對(duì)照組，對(duì)照組化療方案為3HRZE/HR，治療組化療方案相同，加微卡深部肌肉注射，每周一次，共6次。結(jié)果治愈率+顯效率，治療組為92.3%，對(duì)照組為68.75%，兩組有顯著性差異。

劉寶英等［19］使用微卡聯(lián)合化療治療女性生殖器結(jié)核取得較好療效，將59例患者隨機(jī)分為治療組28例和對(duì)照組31例，治療組方案3微卡+HRZES/3微卡+HRZE/6HRE/6HR；對(duì)照組：3HRZES/3HRZE/6HRE/6HR。結(jié)果治療組總有效率96.43%，對(duì)照組總有效率74.13%，兩組比較有顯著性差異。

王春燕等［20］將64例皮膚結(jié)核患者采用化學(xué)藥物聯(lián)合微卡治療皮膚結(jié)核2～3個(gè)月，結(jié)果治療組皮損修復(fù)情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，細(xì)胞免疫功能改善明顯優(yōu)于對(duì)照組。作者認(rèn)為有選擇性的聯(lián)合應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑，可增強(qiáng)和調(diào)節(jié)患者的免疫功能，減少超敏反應(yīng)，減輕病理?yè)p害，縮短病程，提高治愈率。

母牛分枝桿菌制劑（微卡）應(yīng)用于肺結(jié)核及肺外結(jié)核已有較多的經(jīng)驗(yàn)報(bào)道，證實(shí)微卡具有提高細(xì)胞免疫功能，促進(jìn)細(xì)胞呑噬作用，同時(shí)具有雙向調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)作用，減輕病理反應(yīng)，總體上起到促進(jìn)結(jié)核病治愈的目的，如能在價(jià)格方面減少疫苗成本，降低治療費(fèi)用，將具有廣泛的應(yīng)用前景。

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(收稿日期：2012-02-27 修回日期：2012-07-23)

(編輯：崔群飛)