大環內酯類藥物單用或聯用對小兒支原體肺炎的療效分析

【摘要】 目的 分析比較單用紅霉素、單用阿奇霉素、二者聯用對小兒支原體肺炎的臨床療效。方法 將住院的90例患兒隨機分為三組。A組30例，予紅霉素治療，B組31例，予阿奇霉素治療，C組29例，予紅霉素＋阿奇霉素治療，三組藥物的使用劑量、療程相同。比較三組患兒治療后體溫、咳嗽、肺部啰音等臨床癥狀改善時間以及肺部X線病灶消失時間。統計比較三組治療的總有效率以及不良反應的發生情況。結果 三組患兒的退熱時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間、X線病灶消失時間比較差異均有統計學意義（P＜0.01），B組和C組的各觀察指標時間顯著短于于A組（P＜0.01）。B組與C組之間差異無統計學意義（P＞0.05）。三組總有效率比較差異有統計學意義（P＜0.05），C組顯著高于A組（P＜0.05），B組與C組之間差異無統計學意義（P＞0.05）。A組和C組患兒均可見胃腸、給藥部位靜脈炎、過敏、肝損害等不良反應。三組均以胃腸反應較為多見，其發生率差異有統計學意義（P＜0.01），B組顯著低于A、C組（P＜0.01）。結論 單用阿奇霉素是一種有效且不良反應較少的治療小兒支原體肺炎的方式。

【關鍵詞】 紅霉素；阿奇霉素；小兒；支原體肺炎；藥物聯用

文章編號：1003-1383(2012)04-0494-03

中圖分類號：R 725.6 文獻標識碼：A

doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2012.04.016

Efficacy of macrolide drugs alone or combinated on pediatric mycoplasma pneumonia

GU Feng

(Department of Pediatrics，the People’s Hospital of Ningguo，Ningguo 242300，Anhui)

【Abstract】 Objective To compare the clinical efficacy of erythromycin， azithromycin and their combination on pediatric mycoplasma pneumonia.

Methods 90 children with mycoplasma pneumonia in our hospital were divided into 3 groups:group A (30 cases treated with erythromycin)，group B (31 cases treated with azithromycin) and group C (29 cases treated with erythromycin and azithromycin). All groups used the same dose of medicine and same period of time.After appropriate treatment， the time of alleviation of clinical symptoms such as fever，cough，pulmonary rates， and chest X-ray examinations were collected for comparing. The overall response rate and adverse reactions of these three groups were recorded and compared， too.

Results There was significant difference in the time of defervesce， stop of cough and X-ray examining symptoms（P＜0.01）. In group B and C，the time of all observed indexes was shorter than that of group A（P＜0.01），but there was no statistical difference in these indexes between B and C(P＞0.05). There was statistical difference in the overall response rates among the three groups(P＜0.05).Group C had much higher overall response rate than Group A(P＜0.05)，but there was no significant difference between Group B and Group C(P＞0.05) .There were adverse reactions such as gastroenteropathy，the administration site phlebitis， allergy， hepatic injury in patients of Group A and Group C. Gastroenteropathy was the most commonly reverse reactions in all patients and its incidence rates had statistical difference between these groups，in which Group B had much lower rate than Group A and C(P＜0.01).

Conclusion Azithromycin used alone was an effective treatment for pediatric mycoplasma pneumonia with fewer adverse reactions.

【Key words】 erythromycin;azithromycin；children mycoplasma pneumonia；combination

肺炎支原體（Mycoplasma pneumoniae，MP）是呼吸道感染的常見病原之一，由MP感染引起肺炎稱為肺炎支原體肺炎（MPP），是學齡前后兒童常見的呼吸道疾病。MP感染一年四季均可發生，每1～4年可引起流行。MPP患兒早期癥狀無特異性，臨床表現多樣，病程長，常常會引起多系統肺外并發癥，容易遺留肺不張、閉塞性支氣管炎、支氣管擴張等，影響兒童健康發育［1］。目前，臨床對MPP的治療藥物主要為大環內酯類，如紅霉素、阿奇霉素、羅紅霉素、克拉霉素等。紅霉素為早期抗MPP藥物之一，能很好地控制患兒發熱等癥狀，但對咳嗽、肺部炎癥等療效有限［2］。近年有學者提出在應用紅霉素的基礎上聯用阿奇霉素可很好地改善上述癥狀，取得了良好的療效［2～4］。但二者聯用是否會減少不良反應的發生率，單用阿奇霉素與二者聯用的療效是否存在差異罕見文獻報道。本文就90例MPP患兒的用藥情況進行分析，以探討單用紅霉素、單用阿奇霉素、二者聯用在療效與不良反應上的差異，為臨床用藥提供參考。

資料與方法

1.臨床資料 將2008年1月至2011年12月在我院住院的90例患兒隨機分為三組。A組30例，男12例，女18例，年齡6個月～13歲，平均年齡（8.2±3.4）歲。就診前病程3～10 d，均可見咳嗽，多為刺激性干咳或陣咳，伴喘憋16例，肺部聽診均可聞及固定濕啰音，食欲不振10例，腹痛、惡心、嘔吐5例。B組31例，男13例，女18例，年齡7個月～12歲，平均年齡（8.8±3.1）歲。就診前病程5～11 d，均可見咳嗽，多為刺激性干咳或陣咳，伴喘憋15例，肺部聽診均聞及固定濕啰音，食欲不振11例，腹痛、惡心、嘔吐7例。C組29例，男12例，女17例，年齡6個月～12歲，平均年齡（8.1±3.3）歲。就診前病程5～13 d，均可見咳嗽，多為刺激性干咳或陣咳，伴喘憋13例，肺部聽診均聞及固定濕啰音，食欲不振11例，腹痛4例。三組病例均攝胸部X線片，符合肺炎改變，采用ELISA法檢測血MP-IgM抗體陽性。三組患兒在性別、年齡、病程及伴隨癥狀方面比較差異均無統計學意義（P＞0.05)，具有可比性。

2.治療方法 A組：予紅霉素25 mg?kg-1?d-1加入5%葡萄糖液中靜脈滴注，每日1次， 7～14 d為1個療程。B組：先予阿奇霉素注射液靜脈滴注，10 mg?kg-1?d-1，每日1次，連用3 d，停藥4 d后，改用口服10 mg?kg-1?d-1，7 d為一個療程。C組：予紅霉素25 mg?kg-1?d-1靜脈用藥，同時給予阿奇霉素10 mg?kg-1?d-1口服，口服3 d，停4 d，7～14 d為一個療程。

3.觀察指標 比較三組患兒治療后體溫、咳嗽、肺部啰音等臨床癥狀改善時間以及肺部X線病灶消失時間。統計比較三組治療的總有效率以及不良反應的發生情況。

4.療效評定標準［5］ 痊愈：治療7 d后臨床癥狀基本消失，10～14 d肺部體征和胸部X線正常；顯效：治療7 d后臨床癥狀減輕，10～14 d肺部體征好轉，胸部陰影明顯吸收；無效：癥狀體征無改善，甚至加重。總有效率=(痊愈例數+顯效例數)/總例數×100%。

5.統計學方法 采用SPSS 15.0軟件包進行數據處理，計量資料以均數±標準差（-±s)表示，三組間比較采用成組設計的單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗。計數資料以百分率表示，采用χ²檢驗，等級資料采用秩和檢驗（Nemenyi法）。P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

1.三組癥狀與影像學改善時間的比較 三組患兒的退熱時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間、X線病灶消失時間比較差異均有統計學意義（P＜0.01），B組和C組的各觀察指標時間顯著短于A組（P＜0.01）。B組與C組之間差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.三組療效的比較 三組總有效率比較差異有統計學意義（P＜0.05），C組顯著高于A組（P＜0.05），B組與C組之間差異無統計學意義（P＞0.05）。表2。

3.三組不良反應的比較 A組和C組患兒均可見胃腸、給藥部位靜脈炎、過敏、肝損害等不良反應。三組均以胃腸反應較為多見，其發生率差異有統計學意義（χ²=10.661，ν=2，P= 0.0048），B組顯著低于A組、C組（P＜0.01）。見表3。

討 論

紅霉素、阿奇霉素為臨床治療MPP的常用藥物，其作用機制為作用于支原體核糖體亞單位，阻止其蛋白質合成。紅霉素為較早應用于臨床的抗MPP藥物，能很好地控制臨床發熱等癥狀，但對咳嗽、肺部啰音等癥狀需要較長時間才能達到理想療效。究其原因，可能與紅霉素肺組織濃度較低有關。本研究亦顯示，紅霉素對咳嗽、肺部啰音消失時間及肺部病灶消失時間明顯長于阿奇霉素，且本品胃腸道反應嚴重，肝功能損害明顯，患兒用藥依從性較差。

阿奇霉素為新一代大環內脂類藥物，其對酸的穩定性強，對腸道的刺激少，胃腸反應、肝損作用均明顯小于紅霉素；吸收迅速，易分布至組織，組織濃度往往可達到同期血藥濃度的10～100倍，且炎癥部位較非炎癥部位高6倍［6］。良好的藥動學特征決定了其對病變部位的療效。本研究表明，應用阿奇霉素后，患兒的退熱時間、咳嗽和肺部啰音消失時間及肺部病灶消失時間均明顯短于紅霉素，提示阿奇霉素是治療MPP理想藥物之一。

有鑒于此，近年有學者提出將紅霉素與阿奇霉素聯合用于治療MPP，取得了良好的臨床效果。本組病例資料亦證實了這一效果。但不良反應監測也顯示，雖然二者聯用后，患兒退熱時間、咳嗽和肺部啰音消失時間及肺部病灶消失時間均明顯縮短，但不良反應并未見明顯減少，且二者聯用療效并不優于單用阿奇霉素，因此，二者聯用的必要性與合理性仍有待商榷。

綜上所述，紅霉素、阿奇霉素均為治療MPP的有效藥物，二者聯用，療效明顯增強，但不良反應并未顯著減少或減輕，不優于單用阿奇霉素。

參考文獻

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［2］李儉慶，黃秀麗，賈金榮.阿奇霉素聯合紅霉素治療小兒支原體肺炎 40例臨床觀察［J］.海南醫學，2009，20(8):60-61.

［3］高順利.紅霉素與阿奇霉素序貫治療改善小兒肺炎支原體肺炎的效果［J］.南華大學學報：醫學版，2010，38(4):527-528.

［4］唐 濤.阿奇霉素聯合紅霉素治療小兒支原體肺炎40例臨床分析［J］.當代醫學，2012，18(1):34-35.

［5］Matsubara K，Morozumi M，Okada T.A comparative clinical study of macrolide sensitive and macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae infections in pediatric patients［J］.J Infect Chemother，2009，15(6):380-383．

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(收稿日期：2012-05-24 修回日期：2012-08-01)

(編輯：梁明佩 英文審校：梁 宇)