高血壓患者血漿大內皮素與頸動脈斑塊的相關性觀察

李莉 許濤 宋月霞 趙楚敏

大內皮素(ET)是目前已知最強的長效內源性血管收縮調節因子，廣泛存在于各種組織和細胞中，主要由血管內皮細胞合成，在正常生理活動及某些疾病，尤其是血管病變有關的疾病的發生發展中起重要作用［1］。我國高血壓患者眾多，嚴重威脅人類健康、影響生活質量，高血壓是最常見的慢性病，致死致殘率高［2］。頸動脈斑塊的形成能反映動脈粥樣硬化的情況，本文通過對高血壓患者血漿大內皮素水平的研究，旨在探討它們在高血壓后頸動脈斑塊形成中的作用及其相互之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009至2011年唐山市人民醫院心內科住院確診的高血壓患221例，其中男114例，女107例;年齡29～78歲;入院收縮壓為 140～220 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，舒張壓為60～160 mm Hg。排除一過性血壓增高、腫瘤、免疫性疾病、結締組織病及各種急慢性腎功能不全的病例。221例隨機分為2組:形成頸動脈斑塊組和無頸動脈斑塊組。形成頸動脈斑塊組(A組):高血壓后經頸部血管彩超確診出現頸動脈斑塊的患者112例，其中男58例，女54例;年齡29～78歲。無頸動脈斑塊組(B組):109例，系同期入院的高血壓患者，其中男56例，女53例;年齡30～78歲。2組一般資料具有可比性。見表1。

表1 2組一般臨床資料比較 例(%)

1.2 方法

1.2.1 血漿大 ET-1測定:用奧地利 Bio medica公司生產的ELISA試劑盒和美國BIO-Tek，Elx800型全自動酶標儀測定血漿大ET-1水平，檢查當天患者禁止服用咖啡因、鎮靜劑、催眠藥及飲酒，嚴格按照操作標準進行，檢測方法的各項質控參數均在允許范圍內。

1.2.2 頸動脈彩超檢查:采用美國GE公司Vivid7型彩色超聲診斷掃描儀(線振探頭頻率10～12 MHz)，于上午8∶00～10∶00由技術熟練的專人操作。患者檢查前休息5 min，去枕平臥位，頭偏向非檢查一側，觀察頸動脈斑塊情況。

1.3 統計學分析應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

A 組血漿大 ET-1水平為(1.3±1.2)Pmol/L，B 組為(0.8±0.9)pmol/L，2 組比較差異具有統計學意義(P ＜0.01)。

3 討論

頸動脈斑塊的形成能反映動脈粥樣硬化的情況，頸動脈彩超的檢查已成為了解全身動脈硬化尤其是冠狀動脈硬化的一個無創性檢查。有研究提示，高血壓患者有一部分同時合并血漿大ET的升高［3］，本研究通過對221例高血壓患者血漿大ET水平和頸動脈斑塊形成相關性的分析發現，血漿大ET升高與高血壓頸動脈斑塊形成具有相關性。

ET包括ET-1，ET-2和ET-3，其中對于心血管系統起主要作用的是ET-1，ET-1主要來源于血管內皮，心內膜，心肌細胞，具有強烈的縮血管作用［3］。ET-1由其生物學前體含38個氨基酸的大內皮素(大ET-1)經內皮素轉化酶裂解而成，ET-1的血漿半衰期＜1 min，而大 ET-1半衰期要長許多而且清除緩慢，大ET-1血漿含量高于ET-1更便于檢測［4］。因此，本研究選用大ET-1作為反映ET系統的指標因子。ET-1作為血管的強烈收縮劑，可促進高血壓患者血壓進一步升高。同時，血壓升高又可使血管收縮異常、張力增加，血小板黏附、聚集，導致血管內皮功能障礙，動脈中膜血管平滑肌細胞增殖，直接促進頸動脈斑塊形成。同時，有研究認為，在動脈斑塊形成部位，ET受體密度明顯增加，約為正常的2倍［5］，該現象在粥樣硬化周圍的新生血管也可看到，損傷的內皮細胞可釋放大量ET，加重動脈硬化的程度，促進斑塊形成。因此可認為，大ET參與了頸動脈斑塊的發生和發展過程。本研究結果顯示，頸動脈斑塊組組大ET-1水平明顯高于無頸動脈斑塊組，差異具有統計學意義(P＜0.01)，推測血漿大ET-1水平與高血壓形成頸動脈斑塊呈正相關。

綜上所述，大ET高血壓頸動脈斑塊的形成可能相關，是分析判斷病情及預后的重要參考指標。對高血壓患者常規檢測大ET水平，在控制好血壓的同時做好高危因素的防控，對改善患者的預后具有重要意義。

1 Tirapelli CR，Fecteau MH，Honore JC，et al.Enzymatic pathways involved in the generation of en-dothelin-1(1-31)from exogenous big endothelin-1 in the rabbit aorta.Br J Pharmacol，2006，148:527-535.

2 《中國高血壓防治指南》修訂委員會.中國高血壓防治指南.第3版.北京:人民衛生出版社，2010.45.

3 馬中富，汪宗芳，馬虹，等.不同類型冠心病患者血漿內皮素變化的Meta分析.中國危重病急救醫學，2000，11:677-680.

4 Mai HQ，Zeng ZY，Zhang CQ，et al.Elevated plasma big ET-l is associated with distant failure in patients with vancedstage nasopharyngeal carcinoma.Cancer，2006，106:1548-1553.

5 Fakhouri F，Placier S，Ardaillou R，et al.AngiotensinI I activates collagen type I gene in the renal cortex and aorta of transgenic mice through interaction with endothelin and TGF-R.J A M Soc Nephrol，2001，12:2701-2710.