血中Cys C、D-D、CD146檢測對SLE腎損傷監測的意義

甄萍 姚新潔 張長庚 嚴香菊

系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是一種導致人體多系統受損的自身免疫性疾病，腎臟是SLE發展中極易累及的器官，早期診斷以及監測SLE患者治療過程中腎損傷的變化尤為重要。我們對102例SLE患者治療前和治療一個月后血中胱抑素C(Cys C)、D-二聚體(D-D)、可溶性CD146(sCD146)以及尿微蛋白蛋白(UMA)水平進行檢測，以探討其對治療前后SLE腎損傷監測的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年1月至2011年4月來我院就診的門診和住院的102例SLE患者，其中男40例，女62例;年齡23～62歲;所有患者均符合1997年美國風濕病協會修訂標準，均排除糖尿病、原發性高血壓、原發性腎疾病及其他自身免疫性疾病。50例健康對照選取同期健康體檢者50例為對照組，其中男20例，女30例;年齡18～65歲;來自本院體檢科的健康體檢者。

1.2 標本采集 清晨采取受試者空腹12 h以上的靜脈血6 ml，其中2 ml注入含 EDTA-K2抗凝劑的試管中，混勻，以4 000 r/min離心 10 min，分離血漿備測 CD146;2 ml以109 mmol/L枸櫞酸鈉抗凝，以4 000 r/min離心10 min，分離血漿備測D-二聚體;另外2 ml至于普通干燥試管中，使自然凝固，分離血清，備測Cys C;取晨尿3 ml用于尿蛋白定性及尿微量白蛋白檢測。

1.3 儀器、試劑及檢測方法 免疫比濁法測定UMA及D-二聚體，試劑分別由北京康思潤業生物技術有限公司及日本第一化學藥品株式會社提供，均按說明書在日立7600全自動生化分析儀上檢測。ELISA法測定血漿CD146，試劑由上海閃晶生物公司提供，ELISA法測定血清Cys C，試劑由上海德波生物公司提供，儀器用美國BIO-RAD680酶聯免疫檢測儀，嚴格按說明書操作。

2 結果

SLE組治療前UMA、血漿D-二聚體與CD146、血清Cys C水平均明顯高于對照組(P＜0.01)，經治療后UMA、血漿D-二聚體與CD146水平均較治療前明顯降低(P＜0.01)，而血清Cys C水平較治療前無明顯變化(P＞0.05)。見表1。

表1 2組觀察項目比較±s

表1 2組觀察項目比較±s

注:與治療前比較，*P＜0.01;與對照組比較，#P＜0.01

組別 sCD146(ng/ml)Cys C(mg/L)D-二聚體(μg/L) UMA(mg/ml)192±59 0.94±0.20 0.30±0.10 6.5±2.8 SLE組(n=102)治療前 469±146 1.36±0.34 1.49±0.64 98.6±49.9治療后 294±73*# 1.31±0.26# 0.66±0.22*# 36.4±10.1*#對照組(n=50)

3 討論

SLE是一種臨床表現復雜多樣的慢性系統性自身免疫性疾病，可引起多臟器損害，尤以腎臟損傷最為常見，狼瘡腎炎所致腎功能衰竭為SLE患者最常見的死亡原因之一［1］。對狼瘡腎炎早期診斷、監測病情變化，以便合理用藥，是改善SLE患者預后、降低病死率的關鍵環節［2］，所以，選擇合理的監測指標尤為重要。尿微量白蛋白排泄量的檢測被認為是診斷早期腎損傷的金標準。研究發現，血清Cys C在體內產生恒定，不受炎性反應影響，被認為是一個理想的反映腎小球濾過率的內源標志物，是反映腎臟早期損害的可靠而敏感指標［3］。CD146是近年來發現的細胞膜分子，與炎性反應密切相關，腎小球組成中含有大量血管內皮細胞，表達大量CD146分子，內皮細胞損傷導致血液中可溶性CD146增高，CD146水平可能反映病理狀態下腎小球內皮細胞功能障礙程度［4］。血管內皮損傷又會繼發纖溶，導致血漿D-二聚體增高，所以血清Cys C、血漿CD146和D-二聚體的水平檢測，對SLE腎損傷均具有一定的診斷和監測價值。

血清Cys C水平受糖皮質激素治療的影響，而糖皮質激素是SLE治療中的常用藥物，所以，在應用糖皮質激素治療的SLE患者，僅依靠檢測血清Cys C水平檢測就不夠準確。我們的實驗證明，SLE患者在初診時尿微量白蛋白、血漿D-二聚體與CD146、血清Cys C水平均明顯高于正常人，說明SLE患者存在不同程度的腎損傷，然而經過一個月的治療后，尿微量白蛋白、血漿D-二聚體與CD146水平均較治療前明顯降低，證明患者腎損傷程度減輕，腎小球炎性反應和因血管內皮損傷繼發的纖溶亢進得到一定改善，而血清Cys C水平較治療前無明顯變化，可能與其治療藥物的應用影響有關，也說明Cys C指標檢測對SLE患者治療中腎損傷監測受到一定限制。因此，對SLE患者腎損傷監測需要對其多個指標進行進行綜合分析，而血漿D-二聚體與CD146、血清Cys C水平聯合檢測，能反映SLE患者疾病狀況，對早期腎損傷的診斷、治療監測和療效評估具有重要的臨床應用價值。

1 Mok CC.Prognostic factors in lupus nephritis.Lupus，2005，14:39-44.

2 宋志偉，馮磊光，張蘭萍，等.血清胱抑素C與狼瘡腎炎病理分型的關系.國際檢驗醫學雜志，2011，32:175-178.

3 王琳，王筆金.胱抑素C在不同疾病的表達.檢驗醫學與臨床，2009，6:983-984.

4 賈敏，劉建輝，李靜，等.系統性紅斑狼瘡患者狼瘡抗凝物和纖維蛋白原檢測的應用價值.河北醫藥，2010，32:3230.