重組人腦利鈉肽與硝普鈉治療老年重度心力衰竭的療效比較

任古松

心力衰竭為常見病，在老年人群中發病率高，總體預后差。重組人腦利鈉肽(recombinant human brain natriuretic peptite，rh-BNP)是一種主要由心室肌分泌的循環多肽激素，具有擴張血管、利尿排鈉和神經內分泌阻滯作用。越來越多的研究表明，rhBNP對老年心力衰竭患者具有較好的療效。本研究旨在老年重度心力衰竭患者，應用rhBNP和硝普鈉治療比較，通過監測血壓、心率、血氧飽和度等，觀察rhBNP對老年重度心力衰竭的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年6月至2010年10月在我院老年病科住院的老年重度心力衰竭患者43例。隨機分為2組，硝普鈉組20例，男14例，女6例;年齡70～86歲，平均年齡79歲;均為冠心病所致心力衰竭，有心肌梗死病史者10例。RhBNP組23例，男16例，女7例;年齡72～88歲，平均年齡80歲;均為冠心病所致心力衰竭，有心肌梗死病史者16例。2組年齡、性別比、基礎病差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 所有患者入院時均經心電圖、床旁X線胸片、心臟彩色多普勒超聲檢查及血漿BNP、腎功能等化驗。主要搶救措施包括:(1)持續心電、血壓、氧飽和度監測;(2)糾正缺氧;(3)應用正性肌力藥物(去乙酰毛花苷);(4)減輕心臟前負荷，及早反復使用速尿或托拉塞米;(5)有支氣管痙攣者應用二羥丙茶堿;(6)擴張血管藥物。硝普鈉組:起始劑量為15 μg/min，根據血壓情況逐漸加量，可每隔5～10 min增加5～10 μg/min，直到獲得滿意效果，最大劑量 300 μg/min，維持量25～250 μg/min。rhBNP(商品名:新活素)組:先以負荷劑量1.5 μg/kg靜脈推注，然后按維持劑量0.0075 μg·kg－1·min－1靜脈泵入，連用4 d。

1.3 觀察指標 觀察2組治療前和治療后24 h血壓、心率、氧飽和度和癥狀緩解變化情況。

1.4 療效判定 (1)臨床癥狀緩解:呼吸困難減輕，發紺消失，肺部羅音減少或消失;(2)呼吸頻率、心率減慢和血壓下降，氧飽和度上升;(3)有效的時間。

2 結果

2組患者的基線情況及治療前血BNP水平差異無統計學意義(P＞0.05)。用藥24 h后，rhBNP組比硝普鈉組的心率明顯下降，血氧飽和度明顯提高(P﹤0.01)。RhBNP組比硝普鈉組在用藥24 h后癥狀緩解人數比例明顯增多(P﹤0.01)。而硝普鈉組比rhBNP組血壓下降更為明顯(P＜0.01)。見表1。

表1 2組治療24 h后患者血壓、心率、血氧飽和度、癥狀緩解情況比較n=43，±s

表1 2組治療24 h后患者血壓、心率、血氧飽和度、癥狀緩解情況比較n=43，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01

組別 血壓(收縮壓mm Hg)心率(次/min)血氧飽和度(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 癥狀緩解(例)rhBNP 組(n=23) 133 ±10 114 ±9# 131 ±4 85 ±5 78.7 ±2.2 95.0 ±1.0* 21(48.8)硝普鈉組(n=20) 134±10 108±8# 122±5 90±5* 81.2±3.3 91.2±1.0* 12(27.9)t(χ2)值 －0.495 3.31 0.352 －2.174 －1.179 7.641 11.219 P值0.619 0.002 0.719 0.035 0.246 0.001 0.003

3 討論

RhBNP是一種通過重組DNA技術，用大腸桿菌生產的純化制劑，具有擴張動靜脈血管、利尿、利鈉、拮抗RAS系統和內皮素活性，抑制交感神經興奮性等多種作用［1］，它通過激活血管內皮蛋白激酶G(PKG)，選擇性擴張重要器官血管和肺循環血管床，迅速降低肺毛細血管楔嵌壓(PCWP)、改善呼吸困難，可治療失代償性心力衰竭。本研究結果顯示心力衰竭患者血BNP水平明顯增高，rhBNP能明顯改善此類患者的呼吸困難癥狀、迅速糾正缺氧狀態，同時減慢心室率、減少心肌耗氧，且在臨床使用過程中安全性較好。

B型鈉尿肽在心力衰竭的診斷和預后方面有重要價值［2］有研究表明血漿BNP水平可作為心力衰竭診斷、療效評估及預后判斷的生物學指標，其增高程度與心力衰竭的嚴重程度呈正相關，而且還可以作為重要的危險分層指標［3］。高齡老年心力衰竭患者，由于其心衰原因復雜，基礎病多，對藥物耐受性差，故病死率高。國外已有研究證實，基因rhBNP能有效改善慢性心力衰竭患者的臨床癥狀，減少病死率［4］。2001年美國食品與藥品管理局(FDA)批準rhBNP可用于治療心力衰竭，成為心衰治療的一種新的藥物［5］。2005年歐洲心臟病學會也將其列入心衰治療指南。

本研究結果表明，應用rhBNP較硝普鈉能更好地降低患者心室率，減少心肌耗氧，改善呼吸困難癥狀。試驗中rhBNP組較硝普鈉組低血壓的發生率更低，低血壓的發生與藥物劑量成正相關，在減量后都可以很快恢復正常。因此，rhBNP在老年心力衰竭患者中使用更為安全、有效。

1 張麗偉，羅北捷，黃黨生.重組人腦利鈉肽在老年重度心力衰竭患者中的療效分析.中華老年心血管病雜志，2009，11:419-421.

2 黃陳軍，朱之玲，陳連鳳，等，N-末端心房肽和腦利鈉肽對充血性心力衰竭的診斷意義.中華心血管病雜志，2003，31:405.

3 王新，王星，楊勝，等.重組人腦鈉肽治療慢性收縮性心力衰竭的近期療效評價.疑難病雜志，2010，9:886-888.

4 Hiestand B，Abraham WT.Safety and efficacy of nesiritide for acute decompensated heart failure:recent literature and upcoming trials.Curr Cardiol Rep，2007，9:182-186.

5 Witteles RM，Kao D，Christopherson D，et al.Impact of nesiritide on renal function in patients with acute decompensated heart failure and pre-existing renal dysfunction a randomized，double-blind，placebo-controlled clinical trial.J Am Coll Cardiol，2007，50:1835-1840.