米索前列醇預(yù)防藥物流產(chǎn)不全的療效觀察

張艷玲 楊紅穎

藥物流產(chǎn)(藥流)是指通過藥物終止早期妊娠的一種方法，為患者提供了一個安全、簡便、有效的非手術(shù)療法，具有經(jīng)濟(jì)方便、痛苦少、成功率高等優(yōu)點(diǎn)，早已廣泛應(yīng)用于臨床，但是，藥物流產(chǎn)主要的不良反應(yīng)為藥流不全，流產(chǎn)后出血時間過長和出血量過多，這些仍是目前尚未解決的問題，也是導(dǎo)致藥物流產(chǎn)后行清宮術(shù)的主要原因。國內(nèi)文獻(xiàn)報告應(yīng)用以上藥物終止早孕，完全流產(chǎn)率為90.0% ～93.2%，表明仍有6.8% ～10.0%藥物流產(chǎn)不全的女性存在［1］。我院采用藥流后追加米索前列醇的方法，在降低藥物流產(chǎn)不全發(fā)生率，減少藥物流產(chǎn)后出血時間及出血量方面取得很好的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年9月至2011年9月我院門診自愿接受藥物流產(chǎn)的患者380例，均為停經(jīng)49天以內(nèi)，尿妊娠試驗(yàn)陽性，經(jīng)婦科檢查及B超檢查確診為宮內(nèi)早孕，妊娠囊直徑小于25 mm，無使用米非司酮及米索前列醇禁忌證，查血常規(guī)、尿常規(guī)及白帶常規(guī)正常并愿意接受隨訪。按處理方法不同隨機(jī)分為2組，每組190例。2組患者年齡、停經(jīng)天數(shù)、妊娠囊大小、孕次、產(chǎn)次、子宮位置等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 藥物與用藥方法

1.2.1 藥物:米非司酮(北京紫竹藥業(yè)股份有限公司，批號:H10950003)25 mg/片，米索前列醇(北京紫竹藥業(yè)股份有限公司，批號:H20000668)200 μg/片。

1.2.2 用藥方法:米非司酮150 mg于晨8∶00空腹頓服，2 h后進(jìn)餐。間隔48 h后到醫(yī)院空腹頓服米索前列醇600 μg，并留院觀察，2 h后進(jìn)餐。2組均為口服米索前列醇當(dāng)日排出妊娠囊。觀察組藥流后除常規(guī)給予口服益母草及抗生素外，于藥流后第1天開始追加口服米索前列醇，200 μg/次，2 次/d，連服 3 d。對照組常規(guī)口服益母草及抗生素。

1.3 觀察指標(biāo) 2組均在藥流后1周行B超檢查，于藥流后2周及4周進(jìn)行隨訪，詳細(xì)觀察并記錄藥流后陰道出血時間及出血量(以患者自身月經(jīng)量做標(biāo)準(zhǔn))。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 有效:服藥1周內(nèi)胎囊、蛻膜完全排出，B超證實(shí)宮內(nèi)無殘留(即完全流產(chǎn))，2周內(nèi)出血完全停止。無效:服藥2周內(nèi)蛻膜部分未排出，B超證實(shí)宮內(nèi)有殘留(即不全流產(chǎn))，出血超過2周;或2周內(nèi)因出血多行清宮術(shù)，刮出物送病理診斷為蛻膜組織，并歸入不全流產(chǎn)統(tǒng)計中。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SAS 6.12統(tǒng)計軟件，對樣本率進(jìn)行比較采用χ2檢驗(yàn)，陰道出血量及陰道出血時間采用Ridit分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組完全流產(chǎn)率及藥流后陰道出血時間、出血量比較 觀察組完全流產(chǎn)186例(97.89%)，不全流產(chǎn)4例(2.11%)。對照組完全流產(chǎn)139例(73.16%)，不全流產(chǎn)51例(26.84%)。2組完全流產(chǎn)率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。2組陰道出血時間及陰道出血量比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組完全流產(chǎn)率、陰道出血時間、出血量比較 n=190，例(%)

2.2 不良反應(yīng) 觀察組中于追加口服米索前列醇期間有5例出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱2例，出現(xiàn)面部瘙癢1例，但均為一過性，未給予特殊處理，于1～2 h后癥狀自然消失。對照組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

米索前列醇是一種前列腺素El的類似物，米索前列醇口服后可迅速吸收，于1.5 h吸收完全。米索前列醇酸是其血漿活性代謝產(chǎn)物，達(dá)峰值時間為15 min，單次口服200 μg，平均峰濃度為0.309 μg/L，消除半衰期為36～40 min，每12小時口服400 μg米索前列醇體內(nèi)不產(chǎn)生蓄積，主要經(jīng)尿排出。對子宮有較強(qiáng)、較頻的作用，能刺激子宮收縮，宮口開放，迫使妊娠產(chǎn)物排出，與米非司酮配伍終止早孕完全流產(chǎn)率達(dá)90% 以上［1，2］，它適用于早早孕，對子宮無物理性損傷，較人工流產(chǎn)能減少感染的機(jī)會。但流產(chǎn)不全仍占一定比例，流產(chǎn)不全所致陰道出血量多，持續(xù)時間長等問題，給患者造成一定程度的痛苦，亦為婦產(chǎn)科醫(yī)生所關(guān)注。選擇藥物流產(chǎn)終止妊娠的大多數(shù)未生育或?yàn)閼峙鹿螌m的患者，但是由于藥流后蛻膜殘留，子宮復(fù)舊不良及米非司酮影響凝血功能［3］等狀況使一些藥流無效或增加了陰道出血時間，其中蛻膜于宮腔內(nèi)殘留致子宮復(fù)舊不良，是造成出血的主要原因，陰道流血反復(fù)出現(xiàn)、宮腔內(nèi)殘留的蛻膜組織等均易造成感染，出現(xiàn)子宮內(nèi)膜炎、盆腔炎以致發(fā)生不孕癥等不良后果，而藥物流產(chǎn)不全致宮腔內(nèi)殘留蛻膜大多需清宮術(shù)，使患者精神壓力大，給工作生活帶來不便，健康受到影響。如在藥流后再加服米索，則可有效的減少上述副作用。米索前列醇除對子宮有收縮作用外，還能使胃腸道平滑肌收縮，故副作用主要是胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉等，少數(shù)患者可出現(xiàn)寒戰(zhàn)、手麻、發(fā)熱、瘙癢等癥狀，但多為一過性，均無需特殊治療，可自行緩解。

本文主要探討米索前列醇預(yù)防藥物流產(chǎn)不全的療效。本資料臨床研究表明，通過藥流后追加口服米索前列醇，完全流產(chǎn)率為97.89%。藥物流產(chǎn)的完全流產(chǎn)率較常規(guī)口服益母草及抗生素組明顯提高，藥物流產(chǎn)不全發(fā)生率明顯降低，藥物流產(chǎn)后陰道出血時間明顯縮短，陰道出血量顯著減少，減少了因藥物流產(chǎn)不全行清宮術(shù)的比率，避免了刮宮給患者帶來的痛苦，且本方法給藥方便，價格低廉，無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，值得臨床推廣。

1 桑國衛(wèi)，邵慶翔，烏毓明，等.不同計量米非司酮配伍卡孕柱終止早孕III期臨床實(shí)驗(yàn).中華醫(yī)學(xué)雜志，1996，76:325-350.

2 桑國衛(wèi)，賀昌海，邵慶翔，等.米非司酮配伍前列腺索終止早孕17523例大規(guī)模引入性研究.中國臨床藥理學(xué)雜志，1999，15:323-329.

3 陸野燕，王艷軍.藥物流產(chǎn)后陰道出血90例臨床觀察.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，1996，12:155-156.