米索前列醇預防藥物流產不全的療效觀察

張艷玲 楊紅穎

藥物流產(藥流)是指通過藥物終止早期妊娠的一種方法，為患者提供了一個安全、簡便、有效的非手術療法，具有經濟方便、痛苦少、成功率高等優點，早已廣泛應用于臨床，但是，藥物流產主要的不良反應為藥流不全，流產后出血時間過長和出血量過多，這些仍是目前尚未解決的問題，也是導致藥物流產后行清宮術的主要原因。國內文獻報告應用以上藥物終止早孕，完全流產率為90.0% ～93.2%，表明仍有6.8% ～10.0%藥物流產不全的女性存在［1］。我院采用藥流后追加米索前列醇的方法，在降低藥物流產不全發生率，減少藥物流產后出血時間及出血量方面取得很好的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年9月至2011年9月我院門診自愿接受藥物流產的患者380例，均為停經49天以內，尿妊娠試驗陽性，經婦科檢查及B超檢查確診為宮內早孕，妊娠囊直徑小于25 mm，無使用米非司酮及米索前列醇禁忌證，查血常規、尿常規及白帶常規正常并愿意接受隨訪。按處理方法不同隨機分為2組，每組190例。2組患者年齡、停經天數、妊娠囊大小、孕次、產次、子宮位置等差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 藥物與用藥方法

1.2.1 藥物:米非司酮(北京紫竹藥業股份有限公司，批號:H10950003)25 mg/片，米索前列醇(北京紫竹藥業股份有限公司，批號:H20000668)200 μg/片。

1.2.2 用藥方法:米非司酮150 mg于晨8∶00空腹頓服，2 h后進餐。間隔48 h后到醫院空腹頓服米索前列醇600 μg，并留院觀察，2 h后進餐。2組均為口服米索前列醇當日排出妊娠囊。觀察組藥流后除常規給予口服益母草及抗生素外，于藥流后第1天開始追加口服米索前列醇，200 μg/次，2 次/d，連服 3 d。對照組常規口服益母草及抗生素。

1.3 觀察指標 2組均在藥流后1周行B超檢查，于藥流后2周及4周進行隨訪，詳細觀察并記錄藥流后陰道出血時間及出血量(以患者自身月經量做標準)。

1.4 療效標準 有效:服藥1周內胎囊、蛻膜完全排出，B超證實宮內無殘留(即完全流產)，2周內出血完全停止。無效:服藥2周內蛻膜部分未排出，B超證實宮內有殘留(即不全流產)，出血超過2周;或2周內因出血多行清宮術，刮出物送病理診斷為蛻膜組織，并歸入不全流產統計中。

1.5 統計學分析 應用SAS 6.12統計軟件，對樣本率進行比較采用χ2檢驗，陰道出血量及陰道出血時間采用Ridit分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組完全流產率及藥流后陰道出血時間、出血量比較 觀察組完全流產186例(97.89%)，不全流產4例(2.11%)。對照組完全流產139例(73.16%)，不全流產51例(26.84%)。2組完全流產率比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。2組陰道出血時間及陰道出血量比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組完全流產率、陰道出血時間、出血量比較 n=190，例(%)

2.2 不良反應 觀察組中于追加口服米索前列醇期間有5例出現惡心、嘔吐等胃腸道反應，出現寒戰、發熱2例，出現面部瘙癢1例，但均為一過性，未給予特殊處理，于1～2 h后癥狀自然消失。對照組未出現明顯不良反應。

3 討論

米索前列醇是一種前列腺素El的類似物，米索前列醇口服后可迅速吸收，于1.5 h吸收完全。米索前列醇酸是其血漿活性代謝產物，達峰值時間為15 min，單次口服200 μg，平均峰濃度為0.309 μg/L，消除半衰期為36～40 min，每12小時口服400 μg米索前列醇體內不產生蓄積，主要經尿排出。對子宮有較強、較頻的作用，能刺激子宮收縮，宮口開放，迫使妊娠產物排出，與米非司酮配伍終止早孕完全流產率達90% 以上［1，2］，它適用于早早孕，對子宮無物理性損傷，較人工流產能減少感染的機會。但流產不全仍占一定比例，流產不全所致陰道出血量多，持續時間長等問題，給患者造成一定程度的痛苦，亦為婦產科醫生所關注。選擇藥物流產終止妊娠的大多數未生育或為懼怕刮宮的患者，但是由于藥流后蛻膜殘留，子宮復舊不良及米非司酮影響凝血功能［3］等狀況使一些藥流無效或增加了陰道出血時間，其中蛻膜于宮腔內殘留致子宮復舊不良，是造成出血的主要原因，陰道流血反復出現、宮腔內殘留的蛻膜組織等均易造成感染，出現子宮內膜炎、盆腔炎以致發生不孕癥等不良后果，而藥物流產不全致宮腔內殘留蛻膜大多需清宮術，使患者精神壓力大，給工作生活帶來不便，健康受到影響。如在藥流后再加服米索，則可有效的減少上述副作用。米索前列醇除對子宮有收縮作用外，還能使胃腸道平滑肌收縮，故副作用主要是胃腸道反應，表現為惡心、嘔吐、腹瀉等，少數患者可出現寒戰、手麻、發熱、瘙癢等癥狀，但多為一過性，均無需特殊治療，可自行緩解。

本文主要探討米索前列醇預防藥物流產不全的療效。本資料臨床研究表明，通過藥流后追加口服米索前列醇，完全流產率為97.89%。藥物流產的完全流產率較常規口服益母草及抗生素組明顯提高，藥物流產不全發生率明顯降低，藥物流產后陰道出血時間明顯縮短，陰道出血量顯著減少，減少了因藥物流產不全行清宮術的比率，避免了刮宮給患者帶來的痛苦，且本方法給藥方便，價格低廉，無明顯不良反應發生，值得臨床推廣。

1 桑國衛，邵慶翔，烏毓明，等.不同計量米非司酮配伍卡孕柱終止早孕III期臨床實驗.中華醫學雜志，1996，76:325-350.

2 桑國衛，賀昌海，邵慶翔，等.米非司酮配伍前列腺索終止早孕17523例大規模引入性研究.中國臨床藥理學雜志，1999，15:323-329.

3 陸野燕，王艷軍.藥物流產后陰道出血90例臨床觀察.實用婦產科雜志，1996，12:155-156.