丹參注射液治療心血管疾病的研究進展

許亞萍，伍旭明

(浙江中醫藥大學附屬第一醫院，浙江 杭州 310006)

心血管疾病的發病率和死亡率逐年增加，已被列為危害人類健康和生命的頭號殺手。丹參(Salvia Miltiorrhiza)為唇型科鼠尾草屬丹參 Salvia miltiorrhiza Bge的干燥根和根莖，具有活血化瘀、理氣開竅、養血安神、調經止痛、涼血消癰之功效，主要活性成分丹參酮A、丹參酮B、二氫丹參酮、3，4-二羥基苯甲醛、兒茶精和維生素E等能降低血壓、抑制血小板聚集，并有抗凝、擴張血管、增加血流量、增加毛細血管通透性、提高血中纖溶活性、抑制血栓形成等藥理作用[1]，是目前臨床常用的活血化瘀中藥之一。丹參的新型制劑丹參注射液，可擴張血管、增加冠狀動脈血流量，對缺血或損傷的心肌亦有促進和恢復等功效。筆者就其治療心血管疾病的實驗研究和臨床應用進行歸納評析，以期為心血管疾病的治療提供參考。

1 實驗研究

1.1 對大鼠心肌缺血－再灌注時心肌細胞凋亡的影響

王曉霞等[2]以SD雄性大鼠60只建立了心肌缺血-再灌注模型(25只)，并隨機設立對照組(25只)與假手術組(10只)，通過心肌組織病理學改變、心肌細胞凋亡指數以及Bc1-2和Bax蛋白表達的檢測等，觀察丹參注射液對大鼠心肌缺血-再灌注時心肌細胞凋亡的影響;結果丹參注射液通過抑制心肌細胞凋亡，下調Bax蛋白表達，上調bc1-2蛋白表達，起到心肌缺血-再灌注損傷的保護作用。張代富等[3]研究發現，急性心肌缺血-再灌注時心肌細胞凋亡加劇，bax和bc1-2基因參與調控缺血-再灌注時心肌細胞凋亡;丹參注射液可明顯減少心肌細胞凋亡的發生，并顯著抑制凋亡加速基因bax的表達，提示丹參在缺血-再灌注損傷中對心肌細胞凋亡有保護作用。

1.2 對心肌梗死模型犬的作用

劉啟功等[4]將12只心肌梗死模型犬隨機分成丹參組和對照組，分別靜脈注射丹參注射液和生理鹽水，共治療21 d。冠脈造影顯示，丹參組側支血管明顯增多，并可見結扎血管遠端有逆行灌注現象;心肌組織切片病理圖象分析也顯示，丹參組缺血區和梗死區的心肌毛細血管和供血血管面密度明顯增加。

1.3 對急性心肌缺血－再灌注損傷模型的作用

韓暢等[5]的研究表明，丹參可抑制急性缺血-再灌注損傷時脂質過氧化反應的過度激活;對心肌再灌注所致的心肌“鈣超載”有明顯的保護作用，具有良好的鈣拮抗效應;可使急性缺血心肌細胞三磷酸腺苷(ATP)合成增加、降解減少，能荷水平增加;可改善缺血區微循環，利于再灌注-缺血區血流的恢復，增加抗心肌缺血-再灌注損傷的作用。

1.4 對自發性高血壓大鼠的作用

鄭智等[6]采用Wistar Kyoto(WKY)大鼠及自發性高血壓大鼠(SHR)模型，部分自發性高血壓大鼠給予丹參注射液腹腔注射12周，通過測量收縮壓、左心室重量指數，左心室組織切片以及用放射免疫法測定心臟局部醛固酮含量等，研究長期應用丹參對自發性高血壓大鼠左室肥厚的預防作用及其可能機制。結果與WKY大鼠相比，自發性高血壓大鼠有較高的血壓，左室膠原含量及心臟局部醛固酮含量升高(P＜0.05);應用丹參后，除收縮壓外各指標均有顯著下降(P＜0.05)。顯示丹參能預防自發性高血壓大鼠左室肥厚，抑制左室膠原合成，其機制可能與抑制心臟局部醛固酮作用有關。

1.5 對高膽固醇和動脈粥樣硬化家兔的作用

劉紅[7]的研究表明，丹參能提高動脈粥樣硬化家兔血清一氧化氮含量，降低血漿內皮素濃度，使超氧化物歧化酶活性增加，血漿丙二醛含量降低，從而調節血管張力以抗動脈粥樣硬化。鄭若玄等[8]給大鼠腹腔注射丹參水提物，能顯著增加由于異丙腎上腺素所致嚴重心律失常大鼠的存活率，明顯減少異丙腎上腺素引起左室纖顫的發生率，且對已發生左室纖顫的動物有一定的療效。另動物試驗證明，丹參可抑制高膽固醇膳食家兔血膽固醇上升，減輕高脂血癥，延緩動脈硬化的形成，并抑制血漿纖溶酶原和纖維蛋白原濃度的升高，在一定程度上阻止纖溶活性的降低，說明丹參可阻止動脈粥樣硬化形成過程中纖溶活性的降低，促使血栓溶解，阻止動脈粥樣硬化的進一步發展。

2 臨床研究

2.1 治療冠心病

汪曉云等[9]在常規治療基礎上加用復方丹參注射液靜脈滴注，共治冠心病 31例，結果顯效7例(22.58%)，有效18例(58.06%)，無效 6 例(19.35%)，總有效率 80.64%。楊雪英[10]將47例患者隨機分為常規組和復方丹參組，后者(26例)在常規治療基礎上加用丹參靜脈滴注，治療2周后測定降鈣素基因相關肽(CGRP)和內皮素。結果患者CGRP顯著低于正常人，內皮素顯著高于正常人;兩組治療后與治療前比較，CGRP與內皮素均明顯改善，復方丹參組改善更明顯。因此認為，用復方丹參來控制內皮素的分泌，增加CGRP對抗內皮素的作用是治療冠心病合并充血心衰的新途徑。錢玉良等[11]將59例患者隨機分為2組，丹參組32例，對照組27例，兩組均常規綜合治療，治療組加用復方丹參注射液靜脈滴注。結果丹參組顯效10例，有效18例，總有效率87.50%;對照組顯效7例，有效11例，總有效率66.67%。兩組總有效率比較，有顯著性差異(P＜0.05)。

2.2 促進心臟功能恢復

史昕云等[12]將20例心內直視手術患者隨機分為治療組和對照組，每組各10例。治療組于手術開始前及復溫后心臟復跳前分別靜脈注射丹參注射液200 mg/kg，對照組給予等量平衡鹽液。通過測定內皮素、前列環素Ⅰ2(PGI2)及血栓素A2(TXA2)等含量發現，復方丹參液能升高再灌注期PGI2/TXA2比值，有效抑制再灌注期內皮素的產生，促進缺血-再灌注心臟功能的恢復。

2.3 治療兒童川崎病(KD)

蔣紅雨[13]把69例兒童川崎病患兒隨機分為A組33例，B組36例。兩組均常規治療，A組加用丹參注射液靜脈滴注，B組用丙種球蛋白靜脈滴注。結果A組總有效率93.9%，B組為94.4%，無顯著性差異。表明丹參注射液對兒童川崎病有較好的治療作用，因而臨床可用于對丙種球蛋白耐藥或過敏以及經濟困難的患兒。

2.4 治療肺心病心力衰竭

項玉蘭等[14]應用復方丹參注射液結合常規療法治療肺心病心力衰竭30例，并設立對照組，單純用常規療法。結果治療組顯效17例，有效10例，無效3例;對照組顯效10例，有效15例，無效5例。兩組顯效率比較有顯著性差異(P＜0.05)。

2.5 治療急性病毒性心肌炎

喬建華等[15]用黃芪和復方丹參注射液聯用治療急性病毒性心肌炎33例。結果治療組顯效26例，有效5例，無效2例;對照組顯效17例，有效6例，無效8例。采用χ2檢驗，治療組顯效率、有效率均明顯高于對照組(P＜0.05)。

2.6 治療竇性心動過速和頻發室早

韓勇等[16]應用生脈及丹參注射液穴位注射治療竇性心動過速和頻發室早，以心電圖作為觀察指標治療47例，其中即時生效2例(占有效病例的 5.3%)，逐漸生效36例(占有效病例的94.7%)。

2.7 治療急性心肌梗死

耿慶信等[17]對急性心肌梗死患者冠狀動脈介入治療早期，合用參麥注射液及復方丹參注射液，結果直接降低患者丙二醛、升高超氧化物歧化酶水平，同時通過減少白細胞介素6、腫瘤壞死因子-α等細胞因子而減輕炎癥反應，減輕心肌再灌注損傷，改善心臟功能。

2.8 治療新生兒缺氧缺血性腦病合并心肌損害

農志飛[18]以臨床癥狀、心電圖、血清肌酸激酶同工酶(CKMB)作為觀察指標，比較復方丹參注射液與1，6-二磷酸果糖(FDP)治療新生兒缺氧缺血性腦病合并心肌損害的療效。結果復方丹參注射液組與1，6-二磷酸果糖組療效相近，且價格低廉，值得臨床推廣應用。

3 結語

丹參首載于《神農本草經》?！侗静菥V目》云:“處處山中有之，一枝玉葉，葉如野蘇而尖，青皮皺毛。小花成穗如蛾形，中有細子。其根皮丹而肉紫?！蔽犊嘈院?，歸心、肝經。其功效有三:治血、活血、涼血、化瘀血;調經和絡、祛痹消腫;安神定志、鎮靜、理氣開竅、養血安神等?！睹t別表》指出:“丹參專入血分，其功在于活血行血，內之達臟腑而化瘀滯……外之利關節而通脈絡。”《本草匯言》曰:“丹參，善治血分，去瘀生新，調經順脈之藥也?！逼浔粡V泛用于心血管等疾病。臨床上用于治療冠心病、心絞痛、心律失常、心力衰竭等心血管疾病，多屬祖國醫學“胸痹”“心悸”“怔忡”范疇。辨證屬心脈瘀阻者，多見胸悶氣憋，或胸痛時作，痛如針刺，唇甲青紫，陣發心悸怔仲，舌質紫暗或有淤斑，脈澀或結或代等病證，其病因病機是“心血脈瘀滯、不通則痛”，臨床治療以活血化瘀大法為主，療效甚佳。

復方丹參注射液具有毒性低、副作用小、價格低廉的特點，在臨床上可用于新生兒缺氧缺血性腦病合并心肌損害、兒童川崎病、冠心病、急性病毒性心肌炎、急性心肌梗死等多種心血管疾病的治療。在給藥途徑方面，除靜脈滴注給藥外，還可采用穴位注射、冠狀動脈介入治療等多種給藥方法，以縮短給藥途徑，提高局部藥物濃度，增強療效。但在臨床應用中也有部分患者出現惡心、腹瀉、皮疹、心悸、月經過多等不良反應。因此在使用中，要詳細詢問患者過敏史，嚴格遵守其配伍禁忌，出現過敏反應時，應立即停藥并給予相應的治療。

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