β－環糊精包合丹桂香顆粒揮發油的工藝研究

楊丹鳳，劉 楨，付麗杰

（青島正大海爾制藥有限公司，山東 青島 266103）

丹桂香顆粒是我公司開發的中藥新品種，由黃芪、吳茱萸、肉桂、片姜黃、莪術、細辛等多味中藥提取而成，具有益氣溫胃、散寒行氣、活血止痛功效，用于治療脾胃虛寒、寒凝血瘀引起的胃脘痞滿疼痛、納差、噯氣、嘈雜、腹脹，以及慢性萎縮性胃炎見上述證候者。方中有14味中藥含有揮發油，對制劑的療效起著重要的作用。目前在中藥固體制劑生產和研發中，保存揮發性成分較有效和實用的方法是，將揮發油用β－環糊精（β－CD）包合，包合物干燥后，再與浸膏粉和輔料混勻，制備成固體制劑。與揮發油的傳統處理方法（噴入干顆粒中）相比，β－環糊精包含可提高揮發油貯存過程中的保留率，避免其氧化變質，掩蓋其不良異味，且揮發油的粉末化便于固體制劑成型，能保證藥效[1]。現將丹桂香顆粒的包合工藝報道如下。

1 儀器與試藥

85－2型控溫磁力攪拌器（江蘇醫療儀器廠）；揮發油測定器（上海玻璃儀器廠）。丹桂香顆粒處方藥材（經本公司檢驗處檢測均合格）；β－環糊精（孟州華興生物有限公司）；石油醚。

2 方法與結果

2.1 揮發油提取

取丹桂香顆粒藥材飲片中含揮發油的部分，按處方比例混合均勻，置燒瓶中，加1倍量水浸泡1h，再加入7倍量的水，加熱提取4h，收集揮發油，以無水硫酸鈉脫水，得棕黃色丹桂香顆粒揮發油，得率約為0.8％。

2.2 揮發油包合工藝研究

2.2.1 正交試驗[2－3]

采用飽和水溶液法制備包合物。按表1和表2進行正交試驗。精密稱取β－環糊精，置具塞錐形瓶中，按6mL/g加入蒸餾水制成飽和溶液，加熱使之完全溶解，降至所需溫度，恒溫攪拌。將揮發油緩慢滴加到β－環糊精溶液中，加塞，繼續攪拌至規定時間，4℃冰箱放置24h，抽濾，用石油醚（30～60℃）少量多次洗滌（洗去未包合的揮發油），干燥4h（40℃下），得白色粉末狀包合物，稱重，計算包合物收率；用水蒸氣蒸餾法提取包合物中的揮發油，計算包合率。

2.2.2 包合工藝篩選

根據預試驗及文獻資料，確定以揮發油和β－環糊精比例（因素A）、包合溫度（因素B）和包合時間（因素C）為考察因素，根據實際條件確定3個水平，采用L9（34）正交表安排試驗，以包合物收率和揮發油包合率為評價指標，結果見表1至表3。

根據直觀分析結果知，各因素對結果影響的程度大小依次為A＞B＞C，最佳包合工藝為A2B1C2，即揮發油與β－環糊精比例為1∶11、包合溫度為30℃、包合時間為2h。經方差分析可知，只有揮發油與β－環糊精比例對揮發油包合有顯著影響，而包合時間和包合溫度對揮發油包合無顯著性影響。因此，為降低成本，節省工時，將C2改為C1，將包合溫度改為室溫。據此條件進行驗證試驗，驗證試驗結果與正交試驗結果接近。因此，確定揮發油包合條件，揮發油與β－環糊精比例為1∶11，包合溫度為室溫，包合時間為1h。驗證試驗結果見表4。

表1 包合試驗因素水平表

表2 L9（34）正交試驗表

表3 方差分析表

2.3 包合物穩定性試驗

根據制粒工藝條件，考察丹桂香揮發油包合物在制粒工序加入、干燥后揮發油的損失情況，進行熱穩定試驗。將揮發油包合物在80℃恒溫箱中放置2h，測定包合物中揮發油含量。結果表明，揮發油包合物在80℃下干燥2h，揮發油含量與干燥前無顯著性差異，可以在制粒工序加入。結果見表5。

表4 最佳工藝A2B1C2與改進工藝試驗結果比較

表5 丹桂香顆粒揮發油包合物熱穩定試驗結果

3 討論

預試驗時，筆者曾采用超聲法和研磨法進行揮發油的包合，但其包合率均小于50％，故改用文中飽和溶液法試驗。

將揮發油包合物采用紅外分光光度法驗證包合物是否形成，結果表明，揮發油與β－環糊精混合物的紅外圖譜和揮發油與β－環糊精包合物的紅外圖譜有顯著區別，前者有56個峰且峰形尖銳，后者有26個峰且部分峰形變鈍。可以認為，β－環糊精與丹桂香顆粒揮發油形成了包合物。

[1]平 楓.β－環糊精包合物應用于中藥制劑的研究進展[J].中藥材，1996，19（6）：336－337.

[2]錢世輝，袁麗紅.正交設計法優選當歸等揮發油β－環糊精的包合工藝[J].中藥材，1999，22（6）：399－400.

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[4]趙開軍，濮存海，關志寧.小兒感冒顆粒中荊芥揮發油β－環糊精包合工藝研究[J].中藥材，2006，29（2）：181－183.

[5]郭 煒，袁志芳，張蘭桐.當歸芍藥軟膠囊中揮發油提取及β－環糊精包合工藝研究[J].中成藥，2006，28（1）：128－130.