耐多藥脊柱結(jié)核研究進(jìn)展

李賽,湯遜

(成都軍區(qū)昆明總醫(yī)院附屬骨科醫(yī)院,昆明醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)院 ,云南 昆明 650032)

我國(guó)是全球 22個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一,也是全球 27個(gè)耐藥結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一[1]。耐多藥結(jié)核病(multiple drug resistant tuberculosis,MDR-TB)是指結(jié)核分枝桿菌至少同時(shí)對(duì)異煙肼、利福平耐藥的結(jié)核病[2]。由于 MDR-TB的明確診斷費(fèi)用昂貴并且治療效果不佳,屬于結(jié)核病中的頑疾,已經(jīng)成為影響我國(guó)結(jié)核病控制的主要障礙之一。骨關(guān)節(jié)結(jié)核是肺外結(jié)核的主要病灶之一,而脊柱結(jié)核約占骨與關(guān)節(jié)結(jié)核的一半[3]。由于耐多藥肺結(jié)核的控制不力和脊柱結(jié)核的治療不當(dāng)使耐多藥脊柱結(jié)核的疫情惡化,是目前脊柱領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)[4]。現(xiàn)在就對(duì)近年來耐多藥脊柱結(jié)核的診斷與治療進(jìn)展作一綜述。

1 耐多藥結(jié)核產(chǎn)生的原因及耐藥機(jī)制研究進(jìn)展

由于結(jié)核桿菌在自然條件下發(fā)生的耐多藥的突變概率非常低(一般在 10-5至 10-8的范圍內(nèi)),因此人為的結(jié)核病不規(guī)范治療是引起耐多藥的主要原因[5]。除了目前較為公認(rèn)的,編碼抗 M TB藥物靶點(diǎn)及相關(guān)代謝酶的染色體基因突變是結(jié)核桿菌耐藥產(chǎn)生的主要分子機(jī)制[6],但通過對(duì)結(jié)核菌表型的深入研究,讓更多新的耐多藥結(jié)核發(fā)生機(jī)制的內(nèi)容被揭示[7]:a)單純對(duì)異煙肼耐藥的菌株其基因突變的情況與對(duì)異煙肼和利福平同時(shí)耐藥的基因突變截然不同[8]。katG315的突變相對(duì)于inh A更多的出現(xiàn)于耐多藥的菌株中,并且其突變可能是維持單純耐藥菌株生存能力的重要因素。inh A的突變則表現(xiàn)出減弱結(jié)核桿菌的毒力和耐多藥的發(fā)生。……