通脈靈治療冠心病理法方藥探析

莊 媛 ，黃亦琦

（1.廈門市醫藥研究所，福建廈門361008；2.福建中醫藥大學，福建福州350003）

冠狀動脈硬化性心臟病（CHD）指冠狀動脈粥樣硬化使血管腔狹窄或阻塞，或（和）因冠狀動脈功能性改變（痙攣）導致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病，簡稱冠心病［1］，是嚴重危害人類健康的常見病和多發病。在治療方面，中西醫均取得了較好療效，特別是中藥因其療效佳，毒副作用小，適合長期服用而受到廣大患者的歡迎。

通脈靈片為衛生部部頒藥品標準收載品種，用于治療心絞痛和心肌梗死等病癥，臨床已使用多年，其有效性和安全性亦得到了驗證［2-3］。但現有通脈靈片為薄膜衣片或糖衣片，其制作工藝較復雜，原片劑所含有的降香揮發油在加大壓片難度的同時也降低了藥物的穩定性。而且原片劑存在崩解速度慢、溶散時限長、溶出度低、生物利用度低等缺陷，影響了通脈靈片的治療效果，限制了該藥的推廣。基于以上原因，本研究對通脈靈片進行了二次開發，在中醫基礎理論的指導下，結合現代科學技術和設備，通過改進提取工藝，采用新的制劑技術制成了生物利用度高，釋藥快速，顯效迅速，毒副作用更小，且服用和攜帶均更加方便的通脈靈大滴丸。

1 通脈靈治療冠心病的理法探析

冠心病在中醫屬“胸痹”、“真心痛”、“厥心痛”范疇，最早見于《內經》，《靈樞·五邪》中有“邪在心，則病心痛”，《素問·臟氣法時論》亦有“心病者，胸中痛，脅支滿，脅下痛，膺背肩胛間痛，兩臂內痛”。而真心痛則是胸痹進一步發展的嚴重病癥，《素問·厥論》謂之“真心痛，手足青至節，心痛甚，旦發夕死，夕發旦死”。其總病機為本虛標實，虛實夾雜，即《金匱要略》中所說的“陽微陰弦”。心陽虛是本虛的基礎，亦是胸痹的始發病機（陽微），標實則是在此基礎上形成的血瘀、寒凝、氣滯、痰濁等（陰弦）。由于體內陽氣不足，鼓動無力而導致血行不暢，運化失常，使體內過剩的膏脂在管壁沉積，形成動脈硬化斑塊，即為中醫所說的血瘀，血瘀阻塞脈道，影響血液運行，從而導致血管狹窄阻塞，進而出現臨床上表現出的胸悶氣短、心絞痛、心梗等癥狀。由此可見，血瘀在冠心病的發生發展過程中，既是病理產物，又是致病因素，故中醫在冠心病的治療上十分注重活血化瘀。通脈靈的主要治療作用為活血化瘀、通脈止痛，主要針對冠心病臨床辨證中常見的基本證型心血瘀阻型。其病機為血行瘀滯，胸陽痹阻，心脈不暢，表現為“心胸疼痛，如刺如絞，痛有定處，甚則心痛徹背，背痛徹心，舌質紫暗，有瘀斑，苔薄，脈弦澀”［4］。

當冠狀動脈功能性改變或管腔狹窄阻塞，導致冠狀動脈血流量不足不能滿足心肌代謝需要時，即會引起心肌急劇的、暫時的缺血缺氧，發生心絞痛。現代研究表明，血瘀證是冠心病最常見的證型之一，其形成與機體脂質代謝紊亂，血管內皮損傷，氧自由基生成增多以及凝血機制異常造成的血小板黏附和聚集，血液處于血栓前高凝狀態的病理生理相似［5］。這些都為通脈靈治療冠心病提供了理論依據。

2 通脈靈治療冠心病方藥探析

2.1 通脈靈的制方原理

通脈靈由丹參、郁金、地黃、紅花、川芎、降香、乳香、沒藥組成。丹參苦微寒、歸心、心包、肝經，善能通行血脈，活血祛瘀止痛，既能活血祛瘀正本清源，又能緩急止痛治其標，標本兼顧，廣泛運用于各種瘀血病癥，用量較大為君藥。郁金辛苦寒，歸肝、膽、心經，善活血止痛、行氣解郁；地黃甘微溫，歸肝、腎經，主補血養陰，既能改善心絞痛、心肌梗死常伴的心肌缺血癥狀，又能防止活血藥物耗傷津血，兩藥相配可助君藥活血止痛兼以養血，同為臣藥。紅花活血通經、祛瘀止痛；川芎活血行氣、祛風止痛，為“血中之氣藥”，具有通達氣血的功效；降香芳香辛散，又善溫通，能化瘀止血、理氣止痛，臨床常與川芎、郁金等行氣之藥合用，氣行則血行，使瘀血化而氣機通；乳香、沒藥能活血止痛、剔除絡脈之瘀滯，為治療瘀滯痛證常用藥對，《醫學衷中參西錄》記載“乳香、沒藥，二藥并用，為宣通臟腑，流通經絡之要藥”。以上五藥共為佐藥。

本方氣血同治，標本兼顧，寓行氣于活血之中，活血行氣相得益彰，寓養于行散之中，活血而無耗血之慮，諸藥相合，共奏活血化瘀，通脈止痛之功。

2.2 通脈靈單味藥物現代藥理研究

現代藥理研究表明，通脈靈組方中各味藥物不同的化學成分均有不同的治療作用。丹參的化學成分分為脂溶性和水溶性兩大類，脂溶性成分主要有丹參酮ⅡA、丹參酮I、隱丹參酮I等，具有抑制血小板聚集、改善冠狀動脈供血、細胞保護、耐缺氧、抗菌消炎等活性；水溶性成分則包括丹參素、丹酚酸、迷迭香酸、原兒茶醛等，具有抗自由基與抗脂質過氧化、降血脂以及擴張冠脈、抑制血小板聚集、抗血栓形成、抗肝纖維化等作用［6-7］。有研究顯示，在保護心肌方面，丹參能不斷增強心肌的收縮力，減少心律失常的發生率，防止抗脂質過氧化，通過擴張冠狀動脈、增加冠狀動脈血流量等方式，對心肌組織內超氧化物歧化酶活性加以保護；在抗血栓形成方面，丹參素能顯著改善機體抗凝和纖溶活性，優化血小板內cAMP作用，控制前列腺素縮血管類物質合成，從而控制血栓的產生［8］。還有研究表明，丹參素能明顯擴張實驗性急性心肌梗死的犬、貓以及離體貓、豬的冠狀動脈，增加冠狀動脈血流量，并能對抗嗎啡、心得安的收縮冠狀動脈作用。此外丹參素還能抑制內源性膽固醇合成，保護血管屏障，防止動脈粥樣硬化［9］。

郁金的化學成分包括揮發油、姜黃素類、多糖、生物堿等。現代研究表明，中藥郁金具有改善血液流變性、減輕高脂血癥、抗自由基損傷、鎮痛、調節免疫功能、抗炎、抑制神經、保護肝臟等方面的作用［10］。段文卓［11］通過觀察郁金對家兔紅細胞功能的影響，證實了郁金改善血液流變性的機制是改善了紅細胞的功能，通過降低紅細胞壓積，即降低紅細胞的聚集性，并提高紅細胞的變形能力，以及抑制血小板聚集，進而維持血液黏度的正常，達到了活血化瘀、通脈止痛的作用。郭淑睿等［12］觀察了郁金對鵪鶉血脂的影響，并與安妥明對比，得出郁金具有調整、改善血脂代謝的作用。梁德年［13］從郁金中提取分離純化揮發油研制成針劑，腹腔注射于健康純系ACL小鼠，結果表明郁金注射液對純系小鼠具有非常明顯的鎮痛作用。

地黃的主要成分為苷類、糖類及氨基酸，并以苷類為主，在苷類中又以環烯醚萜苷為主［14］。地黃具有促進血細胞增殖、提高機體造血功能、增加血紅蛋白含量、抑制血管內凝物及血栓形成、增強紅細胞變形能力的作用，還有間接降低血糖、調節免疫系統、抗氧化等作用［15］。地黃寡糖可促進快速老化模型P系小鼠SAMP8小鼠骨髓粒系巨噬系祖細胞、早期和晚期紅系祖細胞的增殖，其脾細胞條件液也可使造血祖細胞克隆集落數明顯增加。這些結果可提示地黃寡糖可能通過多種途徑激活機體組織，特別是造血微環境中的某些細胞，促進其分泌多種造血生長因子而增強造血祖細胞的增殖［16］。

此外，紅花的主要化學成分有黃酮和脂肪油兩大類，其中查耳酮類化合物紅花黃色素為紅花的主要有效成分，具有抗心肌缺血、抑制血小板聚集、抗氧化等作用［17］。川芎中含有揮發油、生物堿、酚性物質、有機酸、苯酞內酯等成分，其有效成分為川芎嗪和阿魏酸，具有擴張血管、抗血小板聚集和血栓形成、清除氧自由基、鈣拮抗等多種作用［18］。降香的主要化學成分為揮發油類和黃酮類化合物，其中降香揮發油能抗血栓形成，黃酮類化合物具有鎮痛、松弛血管、抗氧化、抗癌和抗炎等作用［19］。乳香中主要含有五環三萜、四環三萜和大環二萜等化合物，具有良好的抗炎、抗腫瘤、抗氧化等作用［20］。沒藥中含有揮發油、樹脂、樹膠和苦味素等成分，具有鎮痛、降血脂、抗炎、抗腫瘤、黏膜保護等多種藥理活性［21］。

3 通脈靈大滴丸在劑型方面的優勢

中藥滴丸劑是近年發展起來的，以中醫藥理論為基礎，結合現代制劑的技術與設備，汲取現代劑型“三效”（高效、速效、長效）、“三小”（毒性小、反應小、用量小）和“五方便”（生產、運輸、使用、攜帶、保管方便）優勢的一種中藥新劑型［22］。

本研究利用固體分散技術制備的通脈靈大滴丸，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態分散于基質中，增加了藥物的總表面積。且由于基質為親水性，對藥物具有潤濕作用，使藥物能迅速溶散成微粒或溶液，從而加快了藥物的溶解和吸收速度，提高了生物利用度，達到了高效、速效的目的。與原片劑相比，本研究所制備的通脈靈大滴丸，可用于口服和舌下含服，使藥物有效成分與黏膜表面得到更加充分接觸。尤其舌下含服給藥，可繞過胃腸道和肝臟，通過黏膜上皮細胞吸收，直接進入循環系統。有效地避免了首過效應，從而得到起效迅速、生物利用度高、毒副作用小、用藥方便的效果。

此外，本滴丸制劑與原片劑相比，科技含量更高，劑量精準，提取純度高，質量更佳，制備工藝自動化程度高，操作方便，降低了生產總成本，更利于工業化生產，擴大了該藥與疾病的適應性。

4 結語

本研究所開發的通脈靈大滴丸是用于治療心絞痛和心肌梗死的中成藥通脈靈片的二次開發。由丹參、郁金、地黃、紅花、川芎、降香、乳香、沒藥制備而成，組方精要，療效確切，具有明確的活血化瘀、通脈止痛的作用。原片劑通脈靈片已使用多年，其療效和安全性已得到了臨床驗證。本研究通過改進提取工藝，采用新的制劑技術克服了原片劑服藥量大、生物利用度低、發揮療效緩慢、制作工藝復雜等缺點，制成了服藥量小、生物利用度高、見效快、毒副作用小、服用方便、利于工業化生產的通脈靈大滴丸。此外，本研究選擇了約200 mg的大規格制劑，使制成的大滴丸除具備常規滴丸的特點外，還具有載藥量大、服用粒數少、適應組方范圍廣、滴制時可控性高、收率好等優勢。目前市場上未見大滴丸上市品種，本研究的開發可填補國內的空白，符合人們對現代藥物制劑的基本要求和日益發展的臨床需要，具有良好的賣點和市場潛力。

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