從過敏性鼻炎模型豚鼠免疫功能的變化評價玉屏風散不同劑量配比的干預作用

粟 栗，張文風，蘇 鑫

（長春中醫藥大學，吉林長春130117）

過敏性鼻炎屬中醫“鼻鼽”范圍，對于鼻鼽的病因病機，歷代醫家雖有不同的認識，但大多認為其內因主要是臟腑功能失調，肺脾腎三臟虛損，以致氣虛不能衛外，外因主要是風邪侵襲，異氣之邪侵襲鼻竅。因其病位在鼻，肺開竅于鼻，故肺氣虛弱，衛陽不固，風邪外襲是其關鍵所在。玉屏風散扶正祛邪，是益氣固本之經典方，能夠調節機體的免疫功能［1］，治療過敏性鼻炎［2-3］，但目前玉屏風散出處較多，雖然功效相似，藥物劑量比例卻相差很多，比例不同則應用各異［4］。本實驗通過觀察玉屏風散各單味藥不同劑量比例對過敏性鼻炎模型豚鼠行為學及免疫功能的影響，探尋臨床應用此方治療過敏性鼻炎的最佳配比。

1 材料與方法

1.1 實驗材料

中藥復方玉屏風湯劑由黃芪、白術、防風組成，由本校制劑室提供。血清IgE試劑盒由北京博奧森公司提供。

1.2 實驗方法

1.2.1 實驗模型的建立［5］取Strain豚鼠75只，體重（300±20）g，適應喂養1 w后，取其中10只為空白對照組，另外65只采用卵清蛋白致敏法制作過敏性鼻炎模型。每只豚鼠以卵清蛋白0.3 mg作為抗原，氫氧化鋁粉末30 mg作為佐劑，加生理鹽水1 mL制成混懸液，隔日灌胃1次，共7次，為基礎致敏。繼而以2 g/L卵清蛋白生理鹽水溶液滴鼻，每側10 μL，連續7 d。造模動物于末次鼻腔致敏30 min內，采用“量化疊加記分法”對豚鼠行為學指標進行指標評分，疊加總分≥5為造模成功。取造模成功豚鼠60只，隨機分為模型組，息斯敏組，玉屏風散1組，玉屏風散2組，玉屏風散3組，玉屏風散4組6組，每組10只。玉屏風散1、2、3、4組根據比例給予玉屏風散湯劑［10 mL/（kg·d）］，模型組和空白對照組給予等量生理鹽水，息斯敏組給予息斯敏［0.3 mg/（kg·d）］灌胃，連續給藥4 w。

1.2.2 行為學觀察 藥物連續胃飼4 w，給藥后每隔7 d，鼻部滴卵清蛋白生理鹽水，觀察30 min內搔鼻次數、噴嚏次數和鼻涕程度，并對其行為學進行評分。

1.2.3 血清IgE檢測 豚鼠麻醉后，腹主動脈采血，分離血清，ELISA法檢測血清中IgE含量。

1.3 統計學方法

選用SPSS11.0進行統計學分析，數據以均數±標準差表示，多組均數之間的比較來用方差分析，兩兩比較來用q檢驗。

2 結果

2.1 各組豚鼠行為學評分

結果見表1。

表1 各組豚鼠行為學評分比較 （±s）

表1 各組豚鼠行為學評分比較 （±s）

注：與模型組比較，1）P<0.05

組別 0 d 7 d 14 d 21 d 28 d空白對照組 - - - - -模型組 5.3±0.48 6.1±0.73 6.3±0.48 6.5±0.70 6.8±1.03息斯敏組 5.4±0.51 5.6±0.51 4.3±0.82 2.6±0.51 2.2±0.78 1）玉屏風散 1 組 5.5±0.52 5.6±0.53 4.5±0.70 3.2±0.63 2.7±0.94 1）玉屏風散 2 組 5.3±0.48 5.7±0.48 4.9±0.56 4.1±0.73 3.9±1.10 1）玉屏風散 3 組 5.4±0.51 5.6±0.51 4.6±0.51 3.7±0.48 3.4±0.51 1）玉屏風散 4 組 5.4±0.51 5.8±0.63 5.1±0.56 4.6±0.51 4.2±0.78 1）

由表1可見，空白對照組始終無明顯的鼻癢、噴嚏和清涕。模型組撓鼻、噴嚏的次數以及流清涕程度逐天增加。給藥第14天開始，玉屏風散各組及息斯敏組豚鼠的鼻炎癥狀隨給藥時間的增加而逐漸減輕，好轉率逐漸提高。至給藥第21天，玉屏風散各組豚鼠的鼻炎癥狀好轉率＞70%；給藥第28天時，玉屏風散各組豚鼠的鼻炎癥狀好轉率＞80%。組間方差分析結果顯示，玉屏風散各組與模型組比較差異均有統計學意義（P＜0.05），其療效以第1組最佳，與息斯敏組比較差異無統計學意義（P>0.05），玉屏風散2、3、4、組與息斯敏組相比差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 血清中IgE含量的變化

結果見表2。由表2可以看出，與空白對照組相比，模型組豚鼠血清IgE濃度明顯增高（P<0.01）。與模型組相比，玉屏風散各組及息斯敏組豚鼠血清IgE濃度均有所減輕（P<0.05），玉屏風散1組與息斯敏組對血清IgE含量的影響作用相當。與息斯敏組相比，玉屏風2、3、4組豚鼠血清IgE濃度較高（P<0.05）。

表2 豚鼠血清中IgE濃度比較 （±s）

表2 豚鼠血清中IgE濃度比較 （±s）

注：與空白對照組比較，1）P<0.01；與模型組比較，2）P<0.05；與息斯敏組相比，3）P<0.05

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3 討論

變應性鼻炎（Allergic Rhinitis，AR），又稱過敏性鼻炎，是特應性個體接觸致敏原后由IgE介導的介質釋放，為開端的、有多種免疫活性細胞和細胞因子等參與的鼻黏膜慢性炎癥反應性疾病，臨床主要表現為打噴嚏、流清涕、鼻塞和鼻癢。鼻癢、噴嚏是變態反應性鼻炎的特征性外在臨床表現，也是I型變態反應在鼻局部的集中癥狀，故而消除或減少局部癥狀是改善和調整I型變態反應的客觀依據，也是構成變態反應性鼻炎的診斷和療效評定標準的主要內容。

IgE是1966年發現的一類免疫球蛋白，又稱反應素或親細胞抗體。IgE主要由呼吸道（鼻咽、扁桃體和支氣管）和消化道等處黏膜固有層中的漿細胞產生，這些部位也正是變應原易于侵入和發生變態反應的場所，因此IgE在哮喘、過敏性鼻炎以及其他變應性疾病的發生發展中起著關鍵的介導作用［6］。

通過實驗研究發現，玉屏風散各組方給藥后均可以改善過敏性鼻炎模型豚鼠的鼻癢、噴嚏、清涕等癥狀，降低過敏性鼻炎模型豚鼠血清中IgE濃度，證實玉屏風散對過敏性鼻炎模型豚鼠有較好的治療作用，當黃芪∶白術∶防風為3∶1∶1時效果最佳，為臨床治療提供了依據，其作用機理值得進一步研究。

［1］粟栗.玉屏風散中補氣與解表藥對小鼠細胞免疫功能的影響［J］.長春中醫藥大學學報，2008，28（5）：380.

［2］顧珺，沈朝斌，陸磊.玉屏風散對過敏性鼻炎動物模型的Th1/Th2影響［J］.中成藥，2006，28（8）：1163-1166.

［3］渠開虎，張敏敏.自擬加味玉屏風散治療過敏性鼻炎的體會［J］.現代中西醫結合雜志，2005，14（16）：2113.

［4］劉青，楊雪.玉屏風散不同劑量比例關系研究及治療上呼吸道感染概況［J］.云南中醫學院學報，2008，31（3）：61-63.

［5］劉建國，楊政，劉月輝.變應性鼻炎大鼠模型建造［J］.江西醫學院學報，2008，48（5）：33-34.

［6］Leung，D Y.Molecular basis of allergic disease［J］.Mol Genet Metab，1998，63（3）：157-167.