鋅、RF、抗睠CP抗體、CRP與RA骨質疏松、關節功能障礙的關系

揭旭日　陸翔　王小超

【摘要】 目的 探討血清鋅離子、類風濕因子（RF）、抗環瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）、C反應蛋白（CRP）與RA骨質疏松、關節功能障礙的關系。方法 分析收治的108例RA患者的臨床表現及X線分期。以酶聯免疫吸附（ELISA）法測定其抗CCP抗體水平，乳膠凝集法測定類風濕因子（RF），免疫熒光法測定CRP，化學法檢測血清鋅離子濃度。結果 RF、抗CCP抗體與鋅離子濃度無關（P>0.05），CRP、骨質疏松、關節功能障礙與鋅離子濃度有關（P<0.05或0.01）。RF、抗CCP抗體、CRP與骨質疏松無關（P>0.05）。結論 類風濕因子陽性、抗CCP抗體陽性、CRP升高與RA患者骨關節破壞關系不大；鋅離子濃度低下與類風濕關節炎活動、類風濕關節炎骨質疏松、關節功能障礙有關。

【關鍵詞】 類風濕關節炎；鋅離子；類風濕因子；抗環瓜氨酸肽抗體；C反應蛋白；骨質疏松

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）以全身性骨丟失、受累關節周圍骨丟失和關節骨質破壞為特征[1]，可導致全身性骨質疏松及關節變形或強直。RF、CRP和抗CCP抗體等檢測項目對類風濕關節炎的診斷意義方面的報道有多篇[2，3]，臨床發現類風濕關節炎患者缺鋅發生率較高，近年亦有學者提出缺鋅可能是類風濕性關節炎的病因或病情加重的原因。本試驗對RA患者聯合檢測鋅離子、RF、抗CCP及CRP與骨質疏松、關節功能障礙情況進行分析，旨在探討鋅離子、RF、CRP和抗CCP抗體與類風濕關節炎病情活動、骨侵蝕、關節功能狀態的關系。

資料和方法

1.一般資料 選擇2010年8月～2011年12月在我院風濕科門診及住院部確診的RA者共108例，均符合1987美國風濕病協會修訂的RA診斷標準。其中男21例，女87例，年齡19～74歲。

2.儀器 HITACHI 7600020 全自動生化分析儀，BIORAD Model 680酶標儀。

3.試劑與檢測方法

（1）RF檢測：試劑由北京利德曼試劑公司提供，采用乳膠凝集法測定患者血清中的RF濃度，>20 IU/ml為陽性。

（2）抗CCP抗體檢測：試劑由上海富莼科芯生物有限公司提供，以酶聯免疫吸附（ELISA）法測定患者血清抗CCP抗體水平，>25 RU/ml為陽性。

（3）CRP檢測：試劑由上海科華生物試劑公司提供，采用免疫熒光法檢測患者血清CRP水平，>9.12 mg/L為升高。

（4）血清鋅離子濃度檢測：試劑由德國AUTEC提供，采用比色法檢測血清鋅離子濃度，<11.1μg/dL為鋅離子下降。

（5）通過雙側掌指關節、雙足X線檢查了解骨質疏松的發生情況。

（6）關節功能障礙：根據美國風濕病協會因本病而影響生活的程度分為四級：Ⅰ級：能照常進行日常生活和各項工作；Ⅱ級：可以進行一般的日常生活和某種職業工作；Ⅲ級：可進行一般的日常生活，但參與某種職業工作或其他項目活動受限；Ⅳ級：日常生活的自理及參與工作的能力均受限。

4.觀察內容 分析RF、抗CCP抗體、CRP、骨質疏松、關節功能障礙與鋅濃度的關系；分析RF、抗CCP抗體、CRP與骨質疏松的關系。

5.統計學處理 采用SPSS 16.0統計學軟件，計數資料用絕對數和百分數表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

本試驗入選的108例類風濕性關節炎患者中：鋅離子濃度低下者93例；鋅離子不低者15例（其中3例患者高于正常值）；類風濕因子陽性82例，陽性率為75.93%；抗CCP抗體陽性61例，陽性率為56.48%，CRP升高78例，陽性率為72.22%。

1.RF、抗CCP抗體、CRP、骨質疏松、關節功能障礙與鋅濃度的關系 RF、抗CCP抗體與鋅離子濃度無關（P>0.05），CRP、骨質疏松、關節功能障礙與鋅離子濃度有關（P<0.05或0.01）。見表1～表5。

討 論

RA是一種常見的具有高致殘性的系統性自身免疫疾病。患者體內可以產生多種自身抗體，其中類風濕因子敏感性為68%～81%[4～5]，抗CCP抗體的敏感性為55%～80%[2，3，5]，本研究的實驗結果顯示：類風濕因子陽性率為76.85%，抗CCP抗體陽性率56.48%，與上述報道較一致，說明RF、抗CCP對RA診斷的敏感性較高。但關于它們與關節侵蝕程度、患者的病情活動度的相關性報道較少且說法不一[6，7]。骨質疏松是類風濕關節炎患者出現骨關節侵蝕的最早X線表現，有學者認為抗CCP抗體測定不但可以作為早期診斷RA的一個可靠指標，而且在一定程度上可能作為早期RA患者骨關節破壞的預測指標[8]，然而本研究卻發現抗CCP抗體陽性患者，與抗CCP抗體陰性患者出現骨質疏松的發生率對比差異無統計學意義（P>0.05），提示抗CCP抗體陽性與早期RA患者骨關節破壞關系不大。CRP是一種急性時相反應蛋白，在炎癥和損傷的早期含量就迅速升高，在本研究中CRP升高陽性率為72.22%，CRP升高組與正常組骨質疏松發生率對比亦無統計學意義（P>0.05），提示CRP升高與早期RA患者骨關節破壞關系亦不大。

本研究發現血清鋅離子低下組易出現骨質疏松（P<0.05），同時鋅離子濃度低下CRP升高陽性率明顯高于鋅離子不低組（P<0.01）， 并且鋅離子濃度低下者關節功能障礙嚴重程度比鋅離子濃度不低者嚴重，提示鋅離子低下有可能誘發類風濕關節炎活動、加重骨關節的侵蝕，影響類風濕關節炎患者關節的功能狀況，導致患者不能進行特定的工作或自理能力、工作能力喪失。其參與的作用機制可能為：鋅能維持細胞膜的結構與功能，減少毒素吸收與組織損傷，同時鋅是保證免疫系統完整性所必需的因素，類風濕關節炎作為自身免疫性炎性疾病，當鋅離子缺乏時，患者免疫功能下降，對各種炎癥的耐受能力下降，同時炎癥的作用活力增強，受累骨關節骨質破壞嚴重而出現更明顯的骨質破壞、關節功能障礙。因而認為鋅離子濃度低下，可作為類風濕關節炎活動期的敏感信號，亦為類風濕關節炎血鋅低下者臨床補鋅，改善關節功能提供理論依據。

參考文獻

[1]Hunter DJ， Sambrook PN.Bone loss.Epidemiology of bone loss[J].Arthritis Res，2000，2（6）：441445.

[2]劉志輝，葛秀君，朱海龍. RF、CRP和抗CCP抗體聯合檢測對類風濕關節炎的診斷意義[J].現代中西醫結合雜志，2009，27（18）：32723273，3283.

[3]李玉剛，李興達，李 磊.血清抗環瓜氨酸肽抗體檢測在類風濕關節炎診斷中的價值[J].檢驗醫學與臨床，2011，23（8）：28682869.

[4]Bas S，Perneger TV，Seitz M，et al.Diagnostic tests for rheumatoid arthritis： comparison of anticyclic citrullinated peptide antibodies，antikeratin antibodies and IgM rheumatoid factors[J].Rheumatology（Oxford），2002，41（7）：809814.

[5]任春鋒，王青霞，李興武.類風濕關節炎患者抗CCP抗體檢測及與其他實驗室指標的關系[J].山東醫藥，2010，50（24）：7173.

[6]謝其冰，尹 耕.三種自身抗體在類風濕關節炎診斷及關節侵蝕預測中的價值[J].四川大學學報：醫學版，2009，40（3）：508512.

[7]Kastbom A，Strandberg G，Lindroos A，et al.AntiCCP antibody test predicts the disease course during 3 years in early rheumatoid arthritis （the Swedish TIRA project）[J].Ann Rheum Dis，2004，63（9）：10851089.

[8]汪 健，李 華，魯 勇，等.AntiCCP及CRP對類風濕關節炎活動度及骨侵蝕的預測價值[J].江西醫藥，2011，46（6）：505507.

（收稿日期：2012-09-11 修回日期：2012-11-12）