老年男性2型糖尿病患者甲狀腺功能及甲狀腺免疫功能研究

沈佳英

[摘要] 目的 探討老年男性2型糖尿病（T2DM）患者甲狀腺功能及甲狀腺免疫功能變化及臨床意義。 方法 對比觀察組（n = 100）和對照組（n = 100）甲狀腺功能指標、甲狀腺免疫功能指標、糖代謝指標和脂代謝指標并進行分析。 結果 觀察組T4水平較對照組顯著降低，TSH水平顯著升高（P < 0.05）；觀察組aTG、aTPO水平均顯著高于對照組（P < 0.01）。T2DM患者TSH水平與BMI、病程、aTG 呈正相關（P < 0.05），與T3、FT3、T4、FT4 呈負相關（P < 0.05）。aTG、aTPO水平呈正相關（P < 0.05）。aTG陽性和陰性組在病程、BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、T3、FT3、T4、FT4、TSH差異有統計學意義（P < 0.05），aTG水平與病程、BMI、TSH呈正相關，與T3、FT3、T4、FT4呈負相關（P < 0.05）。 結論 老年男性T2DM患者存在甲狀腺功能和甲狀腺免疫功能異常，以T3、T4降低、TSH升高為主要表現，甲狀腺自身抗體升高，病程和BMI與之關系密切。

[關鍵詞] 2型糖尿病；甲狀腺功能；甲狀腺自身抗體；老年男性

[中圖分類號] R581；R587.1[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）29-0029-02

糖尿病和甲狀腺疾病都是常見的全身性代謝異常綜合征，是內分泌系統的主要疾病。兩者激素的紊亂可能存在相互影響，國外流行病學研究顯示，糖尿病患者的甲狀腺功能異常率是正常人群的2～3倍，而2型糖尿病（T2DM）甲狀腺功能異常的發生率則比非糖尿病人群高6.6%[1，2]。以往對1型糖尿病（T1DM）與甲狀腺功能異常的關系和機制研究報道較多，而對T2DM患者甲狀腺疾病發病的相關報道較少，由于女性甲狀腺疾病的患病率顯著高于男性，存在性別干擾。因此本研究選擇老年男性T2DM患者作為研究對象，分析其甲狀腺功能及甲狀腺免疫功能的改變，探討T2DM與甲狀腺疾病的關系。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2010年2月～2012年3月我院收治的老年T2DM患者100例，均為男性，符合WHO糖尿病診斷標準[3]，年齡60～89歲，平均（72.58±8.37）歲，病程7～22年，平均（13.27±2.83）年，排除甲狀腺及其他內分泌系統疾病和免疫系統疾病，作為觀察組。另選擇100例體檢健康老年男性，年齡61～83歲，平均（71.67±6.93）歲，作為對照組。兩組年齡差異無統計學意義（P > 0.05）。

1.2方法

采集研究對象身高、體質量，計算體質量指數（BMI），于清晨空腹8 h后抽取肘靜脈血4 mL，采用日立7600型全自動生化檢測儀檢測空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）及低密度脂蛋白（LDL-C）。采用化學發光法檢測三碘甲狀腺原氨酸（T3）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、甲狀腺素（T4）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）、抗甲狀腺球蛋白抗體（aTG）及抗甲狀腺過氧化物酶抗體（aTPO）。

1.3評價標準

糖尿病診斷依據2007版中國2型糖尿病防治指南推薦的WHO制定標準[3]：隨機血糖≥11.1 mmol/L；FGP≥7.0 mmol/L；OGTT試驗2 h血糖（2 hPG）≥11.1 mmol/L。

1.4觀察指標

甲狀腺功能指標[正常值：T3（60～180） ng/dL；FT3 （2.1～5.4） pmol/L；T4（3.2～12.6） μg/dL；FT4（9.0～24.0） pmol/L；TSH（0.30～5.0） mU/L]；甲狀腺免疫功能指標（正常值：aTG 0～60 U/mL；aTPO 0～60 U/mL，大于正常值上限為陽性）；糖代謝指標（正常值：FPG<7.0 mmol/L；HbA1c<6.5%）；脂代謝指標（正常值：TG<1.70 mmol/L；TC<5.18 mmol/L；HDL-C≥1.04 mmol/L；LDL-C<3.37 mmol/L）。

1.5統計學處理

采用SPSS18.0統計學軟件包進行處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，正態分布資料采用t檢驗，非正態分布資料采用秩和檢驗，相關性采用Pearson直線相關分析，P < 0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組甲狀腺功能及甲狀腺免疫功能指標比較

兩組T3、FT3、T4、FT4、TSH均在正常參考值范圍，但觀察組T4水平較對照組顯著降低，TSH水平顯著升高，差異均有統計學意義（P < 0.05）；T3水平低于對照組但差異無統計學意義（P > 0.05）；觀察組aTG、aTPO水平均高于正常參考值并顯著高于對照組，差異均有高度統計學意義（P < 0.01），見表1。

表1兩組甲狀腺功能及甲狀腺免疫功能指標比較（x±s）

2.2老年男性T2DM患者TSH水平分析

經Pearson直線相關分析，老年男性T2DM患者TSH水平與BMI、病程、aTG 呈正相關（r = 0.432、0.394、0.347，P < 0.05），與T3、FT3、T4、FT4 呈負相關（r = -0.626、0.285、-0.352、-0.374，P < 0.05），與FPG、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C無關（r = 0.093、0.068、0.105、0.118、-0.102、0.092，P > 0.05）。

2.3老年男性T2DM患者aTG、aTPO水平分析

aTG、aTPO水平呈正相關（r = 0.428，P < 0.05）。100例老年男性T2DM患者aTG、aTPO陽性率為72%（72/100），aTG陽性和陰性組在病程、BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、T3、FT3、T4、FT4、TSH差異有統計學意義（P < 0.05），見表2。

2.4老年男性T2DM患者aTG水平與其他指標關系

經Pearson直線相關分析，aTG水平與BMI、病程、TSH呈正相關（r = 0.306、0.427、0.321，P < 0.05），與T3、FT3、T4、FT4呈負相關（r = -0.327、-0.318、-0.347、-0.277，P < 0.05），與FPG、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C無關（r = 0.158、0.193、0.164、0.137、-0.218，0.083，P > 0.05）。

3討論

國內多項研究結果顯示，我國糖尿病患者甲狀腺功能異常以甲狀腺功能減退為主，約為16.36%～23%，甲狀腺功能亢進為6.91%～16%[4，5]。本研究結果顯示，兩組甲狀腺功能指標均處于正常參考值范圍，納入標準亦排除了甲狀腺疾病史，但觀察組T4水平較對照組顯著降低，TSH水平顯著升高，T3水平雖然與對照組無統計學差異，但亦出現下降，表明觀察組患者的甲狀腺功能有減退的跡象，且TSH與T3、FT3、T4、FT4 呈負相關。Kadiyala等[6]研究報道，T1DM患者TSH水平較正常對照組顯著升高，而T4水平則無顯著改變；Bonifacio等[7]則建議將TSH檢測作為常規篩查T1DM患者甲狀腺功能異常的指標。筆者認為T2DM患者出現早期的甲狀腺功能異常，T4水平下降，轉化T3減少，受下丘腦-垂體-甲狀腺軸調節，垂體分泌TSH增加，升高T4水平，因而T3、T4的降低在不同時期可能有所差異。本研究觀察組T3、T4的游離狀態FT3、FT4未受到明顯影響，但相關性分析表明兩組存在一定的下降趨勢。

甲狀腺疾病的病理基礎為免疫功能異常，觀察組患者自身抗體aTG、aTPO水平均高于正常參考值上限，并顯著高于對照組，表明T2DM患者體內存在與甲狀腺疾病關聯病理機制。而對T1DM合并甲狀腺功能異常的研究表明，T1DM作為一種自身免疫性疾病與甲狀腺疾病有相似的免疫學改變[8]，且由于T1DM患者發病早、病程長、β細胞功能嚴重喪失，因而甲狀腺功能異常發展為甲狀腺疾病的被診斷率較T2DM高。aTG、aTPO的檢測是反映甲狀腺免疫功能的敏感指標，T2DM患者aTG、aTPO陽性表明甲狀腺自身免疫反應性較高，從而出現功能損害。

本研究以TSH作為主要觀察的指標，通過分析其與相關因素和指標的關系，結果顯示，TSH與aTG 呈正相關，而aTG 又與aTPO呈正相關，表明T2DM患者TSH升高，甲狀腺功能異常與甲狀腺自身免疫反應有關；同時TSH與BMI、病程呈正相關，表明體質量越大，或肥胖的T2DM患者甲狀腺功能的損害越明顯，長時間的病理反應則加重這一損害。本研究顯示，aTG陽性和陰性組在病程、BMI、T3、FT3、T4、FT4、TSH存在顯著差異，而aTG與病程、BMI、TSH呈正相關，與T3、FT3、T4、FT4呈負相關。長期高血糖使機體處于應激狀態，刺激下丘腦-垂體-甲狀腺軸，影響甲狀腺功能，同時使肝臟減少5'-脫碘酶的合成與分泌，而胰島素分泌不足則使5'-脫碘酶的活性下降，抑制T4轉化為T3，并降低甲狀腺素水平及活性，外周組織T3、T4水平降低產生負反饋促使垂體分泌TSH增加，從而引發糖尿病患者甲狀腺功能紊亂[9]。而T2DM發病與遺傳缺陷有關，基因易感性可能增加免疫平衡破壞而導致自身免疫反應[10]。本研究結果顯示，T2DM伴甲狀腺功能異常患者還存在脂代謝異常情況，aTG陽性TG、TC、LDL-C顯著高于陰性組，而HDL-C則顯著低于陰性組，雖然血脂指標與aTG無顯著線性相關，但仍表明甲狀腺功能異常會對血脂代謝產生影響，加重代謝紊亂[11]。

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（收稿日期：2012-05-29）