艾迪輔助化療對惡性胸腔積液患者外周血調節性T細胞的影響

徐建鋒

[摘要] 目的 探討艾迪聯合順鉑治療惡性胸腔積液的療效及對患者外周血調節性T細胞的影響。方法62例惡性胸腔積液患者隨機分為治療組32例和對照組30例，分別給予艾迪+順鉑、單純順鉑胸腔注射化療。結果 治療組CR+PR的有效率顯著高于對照組（P < 0.05）。治療后，治療組KPS評分提高+穩定的有效率顯著高于對照組（P < 0.05）。治療后，治療組CD4+CD25+調節性T細胞較治療前顯著降低（P < 0.05），治療2周起CD4+CD25+調節性T細胞顯著低于對照組（P均<0.05），對照組治療前后比較差異無統計學意義（P > 0.05）。治療組不良反應及各癥狀發生率均顯著低于對照組（P < 0.05）。 結論 艾迪聯合順鉑能有效地控制惡性胸腔積液、調節細胞免疫功能、提高療效及患者生活質量。

[關鍵詞] 惡性胸腔積液；艾迪注射液；順鉑；CD4+CD25+調節性T細胞

[中圖分類號] R521.7；R730.4[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）29-0074-02

惡性胸腔積液是胸、腹部惡性腫瘤常見的并發癥，導致患者病情進展惡化，全身化療效果欠佳，胸腔內化療能更直接有針對性地殺傷胸腔積液內的癌細胞，促進胸腔積液的吸收，局部化療的不良反應較輕，更有助于改善患者的生活質量。艾迪注射液是一種抗腫瘤中藥復方制劑，具有殺傷癌細胞、調節機體免疫功能的作用。CD4+CD25+調節性T細胞的活性與癌細胞的免疫逃逸密切相關[1]。本研究采用艾迪輔助順鉑進行胸腔內化療治療惡性胸腔積液的患者，觀察療效并評價其對CD4+CD25+調節性T細胞的作用，探討艾迪治療惡性胸腔積液的臨床價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2009年3月～2011年10月在我院住院的惡性胸腔積液患者62例，均經影像學檢查及病理學檢查證實存在中至大量胸水并檢出癌細胞，年齡48～82歲，平均（61.44±12.48）歲，男33例，女29例，其中肺癌33例，乳腺癌12例，食管癌10例，胃癌4例，胸腺癌3例，Karnofsky功能狀態評分（KPS）≥60分；預計生存時間>3個月；近30 d未行全身化療或胸腔內注射治療。隨機分為治療組32例和對照組30例，兩組的年齡、性別、腫瘤類型、KPS評分等一般資料無統計學意義（P > 0.05）。

1.2治療方法

所有患者均在B超定位引導下進行胸腔穿刺，以中心靜脈導管做為引流置管，控制初次引流胸水量<600 mL，6 h后開放導管盡量放盡。觀察組給予艾迪注射液（貴州益佰制藥有限公司，國藥準字Z52020236）50 mL+順鉑（江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20010743）20 mg/m2+地塞米松5 mg注入，關閉導管；對照組給予順鉑20 mg/m2+地塞米松5 mg+生理鹽水50 mL注入，關閉導管。囑患者定時更換體位，使藥物在胸腔內均勻分布。24 h后開放導管引流盡，每周1次，2～4次為1個療程。治療期間適當給予水化、止吐、利尿等輔助治療，不使用其他抗腫瘤藥物。觀察不良反應，治療結束后4周進行療效評價。

1.3研究方法

治療前后清晨空腹抽外周靜脈血5 mL，置于肝素抗凝試管，加入淋巴細胞分離液離心，調整淋巴細胞濃度，1 500 r/min離心10 min，采用鼠抗人CD4抗體和鼠抗人CD25抗體進行熒光標記，FACSCalibur流式細胞儀檢測CD4+CD25+調節性T細胞。試劑均購自美國BD Biosicences公司。

1.4評價標準

療效評價依據WHO制定的評價標準[2]：完全緩解（CR）：胸腔積液完全消失持續4周以上；部分緩解（PR）：胸腔積液減少≥50%并持續4周以上；穩定（SD）：胸腔積液減少<50%；進展（PD）：胸腔積液增加。CR+PR為有效。采用KPS評分法[3]進行生活質量評價，治療后4周得分較治療前增加≥10分為提高；增加<10分為穩定；減少為降低。提高+穩定為有效。

1.5觀察指標

兩組療效評價，包括CR、PR、SD、PD及有效率，有效=CR+PR；兩組治療后KPS評分；兩組治療前及治療后1、2、3、4周CD4+CD25+調節性T細胞水平；不良反應。

1.6統計學方法

采用SPSS16.0統計學軟件進行處理，計數資料采用χ2 檢驗，計量資料以均數±標準差表示，具有動態分布的采用F檢驗，組間采用t檢驗、方差分析，P < 0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組近期治療效果比較

治療組CR+PR的有效率顯著高于對照組（P < 0.05），見表1。

表1 兩組近期治療效果比較 [n（%）]

注：與對照組比較，χ2 =4.893，*P < 0.05

2.2兩組治療后生活質量比較

治療組治療后KPS評分提高+穩定的有效率顯著高于對照組（P < 0.05），見表2。

2.3兩組治療前后CD4+CD25+調節性T細胞比較

兩組治療前CD4+CD25+調節性T細胞之間差異無統計學意義（P > 0.05）。治療組治療后CD4+CD25+調節性T細胞較治療前顯著降低，治療2周起CD4+CD25+調節性T細胞顯著低于對照組（P均<0.05），對照治療前后比較差異無統計學意義（P > 0.05），見表3。

2.4不良反應

治療組有21例（65.63%）次發生不良反應35例次，對照組26例（86.67%）發生不良反應63例次，兩組不良反應發生率比較，差異有統計學意義（χ2 =4.924，P < 0.05），兩組以胃腸道反應、腎功能損害及骨髓抑制等不良反應為主，其他包括發熱、胸痛、寒顫等輕微癥狀，兩組比較差異有統計學意義（P < 0.05），見表4。

表4兩組不良反應比較 [n（%）]

3討論

惡性胸腔積液是中晚期惡性腫瘤常見的并發癥，積液導致患者大量蛋白質損失，加劇全身狀況惡化。全身化療無法有效地控制惡性胸腔積液的形成，毒副作用可能造成患者難以耐受。目前，胸腔內注藥化療是治療惡性胸腔積液主要的方法，局部化療藥物濃度比血漿高43倍以上，高濃度藥液充分與癌細胞接觸，可以對癌細胞形成強大的抗癌作用，而不會顯著增加毒副作用，是一種安全有效的治療方式[4，5]。但胸腔內藥液注入可能導致胸膜粘連，且胸水長期控制欠佳，治療效果受到影響。順鉑是目前常用胸腔內化療藥物，直接殺傷癌細胞，抗癌作用強，其對胸膜的刺激可能導致化學性漿膜炎，促使胸膜粘連。而中藥治療腫瘤被認為具有顯著的優勢，輔助腫瘤化療能起到增強抗腫瘤作用、調節機體免疫功能、增強細胞免疫對癌細胞的免疫作用，提升患者的耐受性，延長生存期。

艾迪是一種由人參、黃芪、刺五加、斑蝥等中藥有效提取物復合的中藥抗腫瘤復方制劑。中醫理論認為腫瘤患者正氣衰敗，而化療則會進一步損傷人體正氣。人參、黃芪、刺五加補氣升陽扶正，現代藥理學研究證實都具有調節免疫、升高白細胞的作用。斑蝥攻毒、軟堅、散結，現代藥理認為其具有抑制腫瘤細胞的作用[6]。諸藥合用具有抗腫瘤、調節免疫、提高抵抗力的多效性。艾迪與順鉑聯用增強腫瘤殺傷力，提升機體免疫力和化療耐受性，保護骨髓造血系統，減輕毒副作用和不良反應，提高患者生活質量。本研究結果顯示，治療組惡性胸水治療有效率為78.13%，較單用順鉑的對照組顯著升高，差異有統計學意義。同時，治療組患者生活質量KPS評分較治療前顯著升高，而對照組則無顯著改善，治療后治療組患者生活質量顯著高于對照組，均表明兩者聯用具有協同作用，驅邪扶正，效果顯著、安全性高。本研究結果顯示，治療組不良反應發生率及各癥狀發生率均顯著低于對照組。

CD4+CD25+調節性T細胞的活性與細胞免疫的低反應性和免疫抑制性有關，而細胞免疫是機體自身抗腫瘤主要途徑[1]。腫瘤患者CD4+CD25+調節性T細胞表達調高，導致細胞免疫功能受到抑制，促使腫瘤細胞免受排斥反應形成免疫逃逸[7，8]。CD4+CD25+調節性T細胞與腫瘤的關系研究是近年腫瘤研究的熱點。本研究結果顯示，惡性胸腔積液患者治療前CD4+CD25+調節性T細胞表達顯著高于正常值（約5～10%），艾迪與順鉑聯用治療后2周后CD4+CD25+調節性T細胞則顯著低于對照組，治療4周CD4+CD25+調節性T細胞表達為（10.25±2.11）%較治療前顯著下降，并接近正常值，而對照組治療后CD4+CD25+調節性T細胞表達無顯著改變，仍顯著高于正常值，表明艾迪與順鉑聯用對CD4+CD25+調節性T細胞的表達有調低作用，從而激活機體對腫瘤細胞的免疫作用，增強抗腫瘤效果，與中醫扶正的理論相符。

[參考文獻]

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（收稿日期：2012-04-23）