大劑量阿托伐他汀對非ST段抬高型心梗后心功能的影響

胡松

[摘要] 目的 觀察大劑量阿托伐他汀強化治療對NSTE-AMI患者心功能的影響。 方法 74例NSTE-AMI患者隨機分為阿托伐他汀常規治療組（20 mg/晚）及強化治療組（40 mg/晚），超聲測量治療24 h內及3個月后左室射血分數（LVEF）及左室舒張末內徑（LVEDd），并于24 h內、3個月測定血漿NT-proBNP。 結果 兩組患者LVEF、LVEDd及NT-proBNP在治療3個月后與治療24 h內比較差異有統計學意義（P < 0.05），強化治療組LVEF較常規治療組升高更明顯，LVEDd則進一步下降，血漿NT-proBNP亦進一步下降。 結論 大劑量阿托伐他汀較常規劑量治療NSTE-AMI心力衰竭可以進一步提高心功能，改善預后。

[關鍵詞] 阿托伐他汀；非ST段抬高型心梗；心功能

[中圖分類號] R542.2+2[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）29-0076-03

急性心肌梗死（AMI）是心血管疾病的重要殺手，是指在冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂基礎上繼發血栓形成而引起的一組急性缺血性心臟病，分為ST段抬高型心肌梗死（STE-AMI）及非ST段抬高型心肌梗死（NSTE-AMI）。NSTE-AMI患者常伴有多支冠脈嚴重狹窄病變或合并高齡、糖尿病、高血壓等臨床情況，容易出現心功能衰竭。他汀類藥物是三羥基三甲基戊二酞輔酶A還原酶抑制劑，除降低血膽固醇作用外，還具有獨立于調脂以外的“多效性”作用，如改善血管內皮細胞功能、減輕血管炎癥反應、穩定粥樣斑塊、抑制泡沫細胞形成、降低血小板黏性、抑制血管平滑肌細胞增殖等，這些作用與他汀的劑量呈正相關。目前研究已經證實，應用他汀類藥物可顯著改善AMI臨床預后，減少嚴重不良事件發生，這提示他汀可能對改善心功能有益。已有研究表明他汀可阻止冠心病心衰的發生發展，可通過改善心室重構進而改善心功能[1，2]。NSTE-AMI患者有多支血管嚴重狹窄病變的基礎，有斑塊破裂并血栓形成的病理生理特點，應用大劑量阿托伐他汀對其心功能可帶來直接或間接的積極影響，然而臨床實際上報道并不多。本文選擇觀察大劑量阿托伐他汀強化治療對NSTE-AMI患者心功能的影響，探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年7月～2012年4月住院NSTE-AMI患者74例，其中男46例，女28例，年齡59～82歲，平均（62.5±8.6）歲。根據非ST段抬高型心肌梗死診斷與治療指南標準臨床診斷確診[3]。急性心衰診斷采用Killip分級，慢性心衰采用NYHA分級，且結合NT-proBNP測定值判斷。排除標準：合并腫瘤、嚴重感染、嚴重肝腎功能不全、肺源性心臟病及合并其他心臟病患者、重度心衰（Killip 4級，NYHA Ⅳ級）患者、發生心梗前使用過他汀患者。

1.2 臨床分組

入選患者隨機分為阿托伐他汀常規治療組及強化治療組，常規治療為阿托伐他汀，20 mg，QN；強化治療為阿托伐他汀，40 mg，QN。常規治療組37例，男22例，女15例，平均年齡（60.1±9.4）歲；強化治療組37例，男24例，女13例，平均年齡（59.3±10.6）歲。兩組間年齡、性別、心功能狀態、心梗發病至就診時間、合并高血壓、糖尿病、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）升高值、血脂水平等資料比較差異無統計學意義，見表1。

1.3治療及檢測方法

1.3.1 治療方法常規治療組每晚服用阿托伐他汀（立普妥）20 mg；強化治療組每晚服用立普妥40 mg。其他治療包括ACEI、β受體阻滯劑、硝酸酯類藥物、抗血小板及抗凝治療、抗心衰治療等，兩組間比較差異無統計學意義。

1.3.2 檢測方法采用PHILIPS Agilent SONOS5500型超聲心動儀，探頭頻率2.5 MHz，固定醫生操作并測量、分析，于治療24 h內、3個月時測定所有患者心功能指標左室射血分數（LVEF）及左室舒張末內徑（LVEDd）。所有AMI患者分別治療后24 h內、3個月時取外周靜脈血2 mL，用PAMP快速檢測儀檢測NT-proBNP。服藥期間嚴密監測肝功能及肌酶譜。

1.4 統計學處理

應用SPSS 11.0軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，同組內不同時間點比較采用q檢驗，兩組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 LVEF、LVEDd、血漿NT-proBNP的變化

兩組患者LVEF及LVEDd與治療后24 h內比較差異均無統計學意義（P > 0.05）；治療3個月時上述指標與治療前比較差異有統計學意義（P < 0.05），兩組治療3個月后互相比較差異有統計學意義（P < 0.05），強化組LVEF較常規治療組升高明顯，LVEDd下降，血漿NT-proBNP下降。見表2。

2.2 不良反應

常規治療組與強化治療組治療后3個月均無明顯不良反應，僅強化治療組有3例谷丙轉氨酶（ALT）輕度升高（<2倍正常上限），3例ALT持續增高至正常上限3倍，予以保肝治療后好轉，兩組無一例發生肌炎。

3 討論

業已證實他汀類藥物有獨立于調脂作用外的“多效性”，包括抗炎癥、抗氧化、改善血管內皮功能、調節心臟自主神經功能、抑制心肌細胞凋亡和逆轉心室重構、促進血管再生改善心肌微循環等作用，這些作用對心衰的防治較為有利，尤其對缺血性心臟病而言更有價值。他汀類藥物能顯著減少冠心病心肌梗死后嚴重不良事件的發生，這與他汀的降脂及降脂外的有益作用均有密切關系。許多研究表明，AMI后給予他汀類藥物治療能延緩心力衰竭發生、改善心功能狀態，且與劑量正相關[4-6]。AMI患者應用瑞舒伐他汀治療后BNP水平下降，且隨劑量增大而下降水平更明顯[7]；予以氟伐他汀治療后，AMI患者血漿NT-proBNP水平下降，服用大劑量者更為明顯[8]。本研究分別予以NSTE-AMI患者阿托伐他汀大劑量強化治療和常規劑量治療，結果兩組患者治療后的LVEF、LVEDd等反映心功能及心室重構的指標明顯優于治療前，尤以強化治療組更明顯。

血漿NT-proBNP水平在治療3個月后均下降，強化治療組下降程度較常規治療組更顯著。NT-proBNP是預測心血管事件的重要血清學指標，是評價心功能的生化標志物，其升高的程度與心衰的程度呈正相關。阿托伐他汀大劑量強化治療較常規劑量組能使NT-proBNP進一步下降，說明大劑量阿托伐他汀較常規劑量治療NSTE-AMI可以進一步提高心功能，改善預后。本文研究的側重點是冠心病中的一個特殊類型——非ST抬高型心梗，基于NSTE-AMI常有多支血管病變，合并較多缺血心肌，以他汀的保護心肌及心血管正性作用而言，本研究更具有針對性和更有臨床價值。同時本研究中兩組患者絕大多數均有較好的耐受性，說明阿托伐他汀大劑量強化治療對NSTE-AMI安全有效。但本研究的樣本量有限，還需大規模的臨床試驗進一步證實。

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（收稿日期：2012-07-20）