他莫西司軟膏聯合補骨脂注射液治療白癜風的臨床療效及長期隨訪

摘 要 目的：評價0.1%和0.03%他莫西司軟膏聯合補骨脂注射液治療白癜風的療效與安全性。方法：采用隨機自身對照的臨床試驗，每例患者隨機選取軀體一側皮損為他莫西司軟膏聯合補骨脂注射液聯合治療側，另一側作為對照側，僅采用補骨脂注射液治療。結果：聯合治療組有效率89.8%，而對照組71.6%，兩組療效比較具有統計學差異(P＜0.05)。結論：他莫西司軟膏聯合補骨脂注射液治療白癜風起效快，療效好。

關鍵詞 白癜風 他莫西司 補骨脂注射液 臨床療效 長期隨訪

近年來越多的臨床試驗表明，新型免疫調節劑他莫西司軟膏對白癜風具有肯定的治療作用［1］。用他莫西司軟膏聯合補骨脂注射液治療白癜風在臨床應用中取得了很好的療效，報告如下。

資料與方法

2008年1月～2010年1月收治白癜風患者46例，病程均＞3個月，1個月內未系統使用影響色素的藥物及化妝品，未進行任何治療。臨床分型：分期按照全國色素病研究學會制定的標準［2］，患者年齡2～60歲，性別不限。

方法：采用隨機自身對照的臨床試驗，每例患者隨機選取軀體一側皮損為他莫西司軟膏聯合補骨脂注射液聯合治療側，另一側作為對照側，僅采用補骨脂注射液治療，在2個月后進行療效判定。每例患者選取2～6處的皮損如位于肢體兩側對稱的肢端或骨關節所在皮損，隨機選取一側皮損作為治療，他莫西司軟膏采用兩個濃度，12歲以下患者選用0.03%的他莫西司軟膏，成人選用0.1%他莫西司軟膏治療。單用他莫西司軟膏組2次/日外用，補骨脂注射液，2ml/次，1次/日肌肉注射，囑患者注射后1小時左右，患部配合日曬5～20分鐘，在治療結束后的6～12個月內采用調查問卷方式，對已完成前期觀察并配合問卷調查的患者進行隨訪。

療效判斷標準：根據全國色素病研究學會制定的標準。①痊愈：白斑完全消退；②顯效：白斑部分消退或縮小，恢復正常膚色面積占皮損面積的50%以上；③有效：白斑部分消退或縮小，恢復正常膚色面積占皮損面積的10%～49%；④無效：白斑無明顯的變化。顯效率=(痊痊愈數+顯效數)/總例數×100%；總有效率=(痊愈數+顯效數+有效數)/總例數×100%。

統計學處理：數據采用SPSS13.0統計軟件進行統計，計數資料采用X²檢驗，檢測水平∝=0.05。

結 果

兩組療效，經統計學分析差異用統計學意義，X²=12.95，P＜0.05)，聯合治療組療效好于對照組。

不良反應：治療過程中聯合治療組皮損5.5%(6/109)，對照組皮損4.6%(5/109)，在開始治療時有灼熱感，聯合用藥組皮損2.8%(3/109)，對照組皮損3.6%(4/109)，在治療的過程中曾出現水皰。經3個月隨訪，患者聯合用藥組未發現有皮膚萎縮以及毛細血管擴張，所有不良反應經相應的處理后均能緩解。

后期隨訪：①受試者選擇：入選標準：已完成他莫西司軟膏聯合補骨脂注射液治療的白癜風患者，臨床觀察并且可配合問卷調查者。②研究方法：采用統一的調查問卷，在距離臨床觀察結束時間隔6～12個月后，詳細會見隨訪期間的病情變化、治療方式。隨訪時采用開放試驗，患者每天外用他莫西司軟膏2次/日，補骨脂注射液2mg肌注1次/日，每個月隨訪1次，療程3個月，同一觀察者在基線治療后1個月、2個月、3個月，進行療效判定和不良反應記錄。③隨訪時療效分析：判定標準同前期臨床觀察標準，詳見前期臨床觀察標準。④不良反應記錄：一過性不良反應包括瘙癢、紅斑、灼熱等。后期不良反應包括毛囊炎，色素過度沉著(比較正常皮膚)，毛細血管擴張，皮膚萎縮等。⑤隨訪結果：46例患者隨訪患者中，有34例完成隨訪研究，其中7例病情加重，12例病情減輕，15例患者病情無變化。⑥隨訪期間治療情況及療效：34例患者中21例(61.8%)選擇繼續治療，13例(38.2%)未繼續任何治療。前期臨床治療有效的25例患者中，19例(76%)選擇繼續治療，而治療無效的9例患者，僅2例(22.2%)選擇繼續治療。繼續治療的21例患者，13例繼續使用他莫西司軟膏聯合補骨脂注射液，8例選擇其他方法治療，5例患者單用他莫西司軟膏，其中4例有效，1例無效。1例患者面部皮損，治愈后半年復發。再次使用聯合治療3個月后痊愈，1例間隔6個月后、另1例間隔12個月后再次使用仍然有效。6例選擇他莫西司軟膏和補骨脂注射液聯合治療，5例有效，聯合方式為他莫西司軟膏與其他方式聯合治療，2例聯合治療仍無效，提示病情頑固。18例患者未繼續使用他莫西司，主要原因為價格昂貴(14例)及療效不滿意(4例)，4例選擇其他方法治療有效。⑦藥物不良反應：11例患者出現不良反應，一過性不良反應6例，均于用藥后1～3周后消失。后期不良反應5例，1例毛囊炎為治療結束后繼續用藥出現前胸后背分別發生，減少用量后恢復。4例過度色素沉著發生在治療2個月后，2～4個月后色素沉著淡化好轉，所有患者未出現局部毳毛增多，毛細血管擴張及皮膚萎縮情況。

討 論

白癜風治療方法有很多種，但療效不確定，在臨床實驗中，發現他莫西司軟膏聯合補骨脂注射液治療白癜風具有療效好、見效快的特點，但在骨隆突部位以及肢端其療效受到限制。用補骨脂注射液聯合治療，結果顯示聯合療法明顯優于單一療法(P＜0.002)，這與我們的觀察結果一致，而且聯合用藥可縮短療程，減輕患者的經濟負擔。在后期隨訪期間，發現8例原治療痊愈的患者有2例復發，25例治療有效的患者6例病情加重，因此提示白癜風患者病情常不穩定，可反復。經過他克莫司軟膏補骨脂注射液聯合治療后，多數患者可從進展期轉為穩定期，因此隨訪期穩定期仍占多數。提示經過聯合治療后，患者病情可達到穩定，與傳統的外用激素和內服激素相比，他莫西司軟膏和補骨脂注射液較少出現藥物依賴及抵抗。傳統激素治療后會出現毳毛增多、皮膚萎縮、局部毛細血管擴張等不良反應。他莫西司軟膏及補骨脂注射液未見此不良反應。

研究發現：①停藥以后復發者再次使用他莫西司軟膏聯合補骨脂注射液治療仍然有效。②臨床觀察及隨訪時均發現他莫西司軟膏聯合補骨脂注射液對頭頸面部及骨關節隆起部位的皮損療效更好，這可能與頭面部皮損處滲透性更強，這些部位更易受到光照有關。③他克莫司可抑制局部免疫的同時并不引起皮膚萎縮。④長達30個月的觀察，他莫西司軟膏聯合補骨脂注射液治療為發現明顯的不良反應，但藥物應用的更長期療效及安全性仍需進一步的研究。

參考文獻

1 Xu AE，Zhang DM，Wei XD，Huang B，Lu LJ.Efficacy and safety of tarcrolimus cream 0.1% in the treatment of vitiligo［J］.Int J Dermatol，2009，48(1):86-90.

2 中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組.白癜風臨床分型及療效標準(2003年修訂稿).中華皮膚科雜志，2004，37(7):440.