AFP、AFU、CA19—9和GGT在原發(fā)性肝癌診斷中的臨床價值

[摘要] 目的 探討甲胎蛋白（AFP）、α—L巖藻糖苷酶（AFU）、糖類抗原19—9（CA19—9）和γ—谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）在原發(fā)性肝癌診斷中的臨床價值。 方法 對我院就診的30例原發(fā)性肝癌患者、40例肝炎、肝硬化、40例健康對照組血清AFP、AFU、CA19—9和GGT的濃度及陽性率進(jìn)行檢測，并對比分析。 結(jié)果 AFP、AFU、CA19—9和GGT在原發(fā)性肝癌的濃度均明顯高于肝炎、肝硬化組及正常對照組（P < 0.01）。而AFP、AFU、CA19—9和GGT在肝炎、肝硬化組的濃度也明顯高于正常對照組（P < 0.05）。AFP、AFU、CA19—9和GGT在原發(fā)性肝癌組織中的陽性率明顯高于肝炎、肝硬化組的陽性率（P < 0.05）。但在正常組織中的陽性率均為0。且AFP、AFU、CA19—9和GGT四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測陽性率明顯高于任意指標(biāo)單獨(dú)檢測的陽性率（P < 0.05）。AFP陽性率隨著腫瘤組織的直徑增大，其陽性率明顯增加，其他未見明顯差異。 結(jié)論 AFP、AFU、CA19—9和GGT聯(lián)合檢測可提高原發(fā)性肝癌診斷的陽性率，對原發(fā)性肝癌的早期診斷治療和預(yù)后均有重要的臨床應(yīng)用價值。

[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性肝癌；AFP；AFU；CA19—9；GGT

[中圖分類號] R735.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673—9701（2012）27—0064—02

The clinical value of AFP， AFU，CA19—9 and GGT in the diagnosis of primary liver cancer

WANG Xinhua

Department of Clinical Laboratory，Taizhou Chinese and Western Medicine Hospital in Zheiiang Province，Taizhou 317523，China

[Abstract] Objective To explore the clinical value of alpha—fetoprotein（AFP）， α—L fucosidase （AFU，）， carbohydrate antigen 19—9 （CA19—9） and γ—glutamyl acyl transfer peptidase （GGT） in the diagnosis of primary liver cancer. Methods Selected 30 patients with primary liver cancer in our hospital， 40 cases of hepatitis， liver cirrhosis， 40 cases of healthy control group， and the serum of AFP， AFU， CA19—9 and the concentration and positive rate of GGT were compared and analyzed. Results AFP， AFU， CA19—9 concentration in primary liver cancer and GGT were significantly higher than those in hepatitis， liver cirrhosis group and the normal control group（P < 0.01）. AFP， AFU， CA19—9 and GGT concentrations in the group of hepatitis， liver cirrhosis group were significantly higher than those in normal control group（P < 0.05）. AFP， AFU， CA19—9， and GGT in primary hepatocellular carcinoma， the positive rate was significantly higher than that in hepatitis， cirrhosis of the group （P < 0.05）. But the positive rate was 0 in normal tissue. And the positive rate of AFP， AFU， CA19—9 and GGT detected was significantly higher than that of the separate detection of any indicators（P < 0.05）. With the increase of the tumor diameter， the positive rate of AFP increased significantly and the other was no significant difference. Conclusion AFP， AFU， CA19—9 and GGT joint detection can improve the positive rate of diagnosis of primary liver cancer. It has important clinical value of primary liver cancer early diagnosis and treatment and prognosis.

[Key words] Primary liver cancer；AFP；AFU；CA19—9；GGT

原發(fā)性肝癌（primary liver cancer，PHC）是我國常見的惡性腫瘤之一，具有惡性程度高、病情發(fā)展快、預(yù)后差、死亡率高等特點(diǎn)[1]，多數(shù)就診時已屬于中晚期，因此PHC的早期診斷和治療對患者的預(yù)后具有重要意義。AFP、CA19—9、AFU、GGT是四種重要的消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物，目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于原發(fā)性肝癌的診斷中。本研究旨在探討甲胎蛋白（AFP）、α—L巖藻糖苷酶（AFU）、糖類抗原19—9（CA19—9）和γ—谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）在原發(fā)性肝癌診斷中的臨床價值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

原發(fā)性肝癌組共30例：選擇我院2008年1月～2012年1月確診的原發(fā)性肝癌患者30例進(jìn)行觀察，其中男19例，女11例，年齡33～72歲，平均（52.8±19.1）歲，均經(jīng)B超、CT、MRI、病理學(xué)證實(shí)。肝炎、肝硬化組共40例：選擇同期住院治療的肝炎、肝硬化40例，其中男24例，女16例，年齡38～76歲，平均（51.2±13.8）歲。根據(jù)臨床表現(xiàn)、生化、B超、CT等綜合檢查確診，并排除肝占位性病變。健康對照組40例：同期來我院查體的健康體檢者，其中男25例，女15例，年齡31～72歲，平均（49.8±15.7）歲。

1.2檢測方法

受檢者于清晨空腹取靜脈血，分離血清后4 h內(nèi)完成測試。其中AFP、CA19—9試劑盒由美國雅培制藥有限公司提供，檢測儀器為美雅培生產(chǎn)的AXSYM高效能全自動免疫分析儀。AFU使用生化連續(xù)監(jiān)測法，試劑盒由浙江泰司特生科技有限公司提供，GGT檢測采用生化比色法，試劑采用BACKMAN原裝試劑，檢測儀器均為BACKMAN AU2700全自動生化分析儀。

1.3 陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)

AFP、AFU、CA19—9和GGT的陽性結(jié)果判斷[2]：CA19—9>40 ng/mL為陽性，GGT>50 U/L為陽性，AFU>40 U/L為陽性，AFP>20 μg/L為陽性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示；組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；多組間進(jìn)行方差分析，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組AFP、AFU、CA19—9和GGT測定值比較

見表1。AFP、AFU、CA19—9和GGT在原發(fā)性肝癌的濃度均明顯高于肝炎、肝硬化組及正常對照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。而AFP、AFU、CA19—9和GGT在肝炎、肝硬化組的濃度也明顯高于正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

2.2不同指標(biāo)檢測陽性率比較

見表2。AFP、AFU、CA19—9和GGT在原發(fā)性肝癌組織中的陽性率明顯高于肝炎、肝硬化組的陽性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。但在正常組織中的陽性率均為0。且AFP、AFU、CA19—9和GGT四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測陽性率明顯高于任意指標(biāo)單獨(dú)檢測的陽性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

表2 不同指標(biāo)檢測陽性率比較[n（%）]

注：#與肝炎、肝硬化組比較，P < 0.05

2.3不同直徑原發(fā)性肝癌中AFP、AFU、CA19—9和GGT陽性率比較

見表3。AFP陽性率隨著腫瘤組織的直徑增大，其陽性率明顯增加，其他未見明顯差異。

表3 不同直徑原發(fā)性肝癌中AFP、AFU、CA19—9和GGT陽性率比較[n（%）]

3討論

PHC是常見的惡性腫瘤之一，僅次于胃癌占第二位，早期診斷并獲得及時治療對患者的預(yù)后具有重要的臨床意義。其中甲胎蛋白（AFP）作為診斷原發(fā)性肝癌的指標(biāo)已被一致公認(rèn)，目前已廣泛用于肝細(xì)胞癌的普查、診斷、判斷治療效果、預(yù)測復(fù)發(fā)，能早于臨床癥狀出現(xiàn)約8～11個月。但由于受肝癌癌細(xì)胞分化程度的影響，仍有部分患者AFP假陰性，因而AFU、CA19—9等肝癌檢測標(biāo)志物也應(yīng)用于PHC的臨床診斷中[3，4]。

α—L巖藻糖苷酶（AFU）是一種溶酶體酸性水解酶，主要參與含巖藻糖基的糖蛋白、糖脂及黏多糖等生物活性大分子的分解代謝。肝癌患者血清中AFU增高可能與AFU的降解緩慢、肝癌細(xì)胞合成酶增加有關(guān)[5，6]。CA19—9是一種黏蛋白型的糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物，是存在于血液循環(huán)的腫瘤相關(guān)抗原[7]，主要在胎兒的小腸黏膜杯狀細(xì)胞、胰膽管上皮細(xì)胞及成人胰腺癌、胃癌、結(jié)腸癌中合成，CA19—9是消化道腫瘤標(biāo)志物，尤以胰腺癌、膽道惡性腫瘤陽性率最高，本試驗(yàn)中PHC患者CA19—9的陽性率達(dá)70%[8，9]。

GGT為人體分布很廣的一種質(zhì)膜結(jié)合糖蛋白，廣泛存在于體內(nèi)多種組織中，以腎、肝、胰腺、腸等組織中較多。原發(fā)性肝癌患者中，由于肝內(nèi)阻塞誘使肝細(xì)胞產(chǎn)生大量GGT，同時癌細(xì)胞也合成GGT，其多數(shù)呈中度或高度增加。血清GGT活性明顯增高對原發(fā)性肝癌的早期診斷有一定的意義[10]。但測定結(jié)果與其他肝膽疾病重疊甚多，如急性黃疸型肝炎、膽道梗阻，故單項(xiàng)測定GGT對肝癌并無診斷價值，必須聯(lián)合其他項(xiàng)目檢測。

本組資料顯示，AFP、AFU、CA19—9和GGT在原發(fā)性肝癌的濃度均明顯高于肝炎、肝硬化組及正常對照組（P < 0.01）。而AFP、AFU、CA19—9和GGT在肝炎、肝硬化組的濃度也明顯高于正常對照組（P < 0.05）。AFP、AFU、CA19—9和GGT在原發(fā)性肝癌組織中的陽性率明顯高于肝炎、肝硬化組的陽性率（P < 0.05）。但在正常組織中的陽性率均為0。且AFP、AFU、CA19—9和GGT四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測陽性率明顯高于任意指標(biāo)單獨(dú)檢測的陽性率（P < 0.05）。

另外，研究發(fā)現(xiàn)AFP<100 μg/L的PHC患者，AFU陽性率高達(dá)94.3%，且AFU的陽性率與腫瘤的大小不相關(guān)，而AFP的陽性率與腫瘤的大小相關(guān)，肝腫瘤<3 cm者，AFP陽性率僅28.6%。而AFU在<3 cm的肝癌中陽性率可高達(dá)71.4%。AFP與腫瘤大小有關(guān)，肝癌早期AFP常呈低水平表達(dá)，易造成假陰性[11]；本研究也證實(shí)了上述觀點(diǎn)，原發(fā)性肝癌組中30例PHC患者的AFP陽性率隨著腫瘤組織的直徑增大，其陽性率明顯增加。與劉玉紅等[12]報(bào)道的觀點(diǎn)基本一致。

綜上，AFP、AFU、CA19—9和GGT聯(lián)合檢測可提高原發(fā)性肝癌診斷的陽性率，對原發(fā)性肝癌的早期診斷、治療和預(yù)后均有重要的臨床應(yīng)用價值。

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（收稿日期：2012—05—10）