重組人干擾素—γ聯(lián)合激素治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化30例

[摘要] 目的 探討重組人干擾素—γ聯(lián)合激素治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的臨床療效。 方法 選擇2009年1月～2012年1月在我院治療的特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者60例為研究對象，隨機分為聯(lián)合組和激素組，同時選擇健康體檢者30例為對照組，比較聯(lián)合組和激素組治療前后臨床癥狀情況，檢測肺間質(zhì)纖維化患者與對照組的血清膠原蛋白與透明質(zhì)酸的水平。 結(jié)果 在刺激性干咳、呼吸困難、活動能力、肺彌散功能方面，兩組好轉(zhuǎn)比例差異有高度統(tǒng)計學意義（P < 0.01）。治療前，特發(fā)性肺纖維化患者血清纖維化指標顯著高于對照組（P < 0.01），而聯(lián)合組和激素組之間差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）；治療后，聯(lián)合組血清纖維化指標下降程度高于激素組（P < 0.01）。 結(jié)論 聯(lián)合重組人IFN—γ和激素治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化，可以延緩患者肺間質(zhì)纖維化的進程，減輕患者的癥狀和體征。

[關(guān)鍵詞] 重組人干擾素—γ；激素；特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化；膠原蛋白

[中圖分類號] R563.9 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673—9701（2012）27—0080—02

IFN—γ combined with hormone for idiopathic pulmonary fibrosis：A study of 30 cases

ZHOU Guangwei ZHANG Qingyun

Department of Respiratory Medicine，the TCM Hospital of Donggang City in Liaoning Province， Donggang 118300，China

[Abstract] Objective To discuss the clinical efficacy of IFN—γ combined with hormone for IPF. Methods Selected 60 cases with IPF from Jan 2009 to Jan 2012 were divided into combined group and hormone group. 30 healthy people were selected as control group. Clinical efficacy of two groups were compared， and Serum collagen and hyaluronic acid level of three groups were detected. Results Improved ration of Irritating cough， dyspnea， activity of daily living， pulmonary diffusion function in combined group were more than control group（P < 0.01）. Serum fibrosis indices in IPF were higher than control before treatment （P < 0.01）， and no significant difference between combined group and hormone group （P > 0.05）. After treatment， serum fibrosis indices in combined group decreased more than hormone group （P < 0.01）. Conclusion IFN—γ combined with hormone in treatment of IPF can defer idiopathic pulmonary fibrosis， release symptom and sign.

[Key words] IFN—γ；Hormone；IPF；Collagen

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是指原因不明的下呼吸道的彌漫性炎癥性疾病，炎癥侵犯肺泡壁和臨近的肺泡腔，造成肺泡間隔增厚和肺纖維化患者出現(xiàn)進行性呼吸困難[1]，患者早期診斷比較困難，臨床上也缺乏有效的治療方法。通常糖皮質(zhì)激素為本病首選藥，干擾素具有調(diào)節(jié)免疫的作用。本文結(jié)合重組人干擾素—γ和激素治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者30例，與單獨使用激素組進行比較，取得了較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月～2012年1月在我院治療的特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者60例為研究對象，其中男28例，女32例，年齡47～69歲，平均（54.8±12.6）歲。所有患者均診斷明確。將患者隨機分為聯(lián)合組和激素組各30例。同時選擇30例健康體檢者為對照組。三組入選對象的性別比、平均年齡差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

表1 三組患者一般資料比較

1.2 治療方法

激素組口服醋酸潑尼松片（天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H12020123，5 mg/片），起始劑量15 mg/次，2次/d，1個月后逐漸減量，根據(jù)情況減至（10～20） mg/d維持治療。聯(lián)合組的激素用法用量同上，在此基礎(chǔ)上加用重組人干擾素—γ（上海生物制品研究所，國藥準字S19990060，50萬IU）（100～200）萬IU/d，肌注或皮下注射，連續(xù)5 d，停藥2 d，4周為1個療程。

1.3 檢測指標

治療前后檢測患者肺彌散功能（單次呼吸法測定，德國野格肺功能儀）、胸部CT（西門子螺旋CT機），檢測患者和對照組血清纖維化指標，包括Ⅲ型膠原蛋白和Ⅳ型膠原蛋白及透明質(zhì)酸（放射免疫分析法）。

1.4 療效評價

根據(jù)治療后患者呼吸困難、刺激性干咳（癥狀根據(jù)患者主訴判斷是否有改善）、肺彌散功能、胸部CT是否有改善，分為好轉(zhuǎn)和無效[2]。

1.5 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件進行處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗和方差分析，以（x±s）表示，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 聯(lián)合組與激素組的療效比較

在刺激性干咳、呼吸困難、活動能力、肺彌散功能方面，兩組好轉(zhuǎn)比例差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.01）。見表1。

表1 聯(lián)合組與激素組的療效比較[n（%）]

2.2 三組血清纖維化指標比較

治療前，特發(fā)性肺纖維化患者血清纖維化指標顯著高于對照組，而聯(lián)合組和激素組之間差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）；治療后，患者的血清纖維化指標仍高于對照組，但是較治療前明顯下降（P < 0.01）。治療后，聯(lián)合組和對照組的血清纖維化指標比較，差異也有統(tǒng)計學意義（P < 0.01或P < 0.05）。見表2。

3 討論

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化（IPF）患者炎癥侵犯肺泡壁和臨近的肺泡腔，造成肺泡間隔增厚和肺纖維化，患者主要表現(xiàn)為進行性呼吸困難、進行性低氧血癥，肺功能受損主要以限制性通氣障礙、彌散功能障礙為主。IPF發(fā)病年齡多為40～50歲，男性稍多于女性，約15%的IPF病例呈急性經(jīng)過，絕大多數(shù)病程為慢性。IPF早期或急性期病理改變主要為肺泡炎，隨著疾病發(fā)展，炎癥細胞滲出和浸潤逐漸減少，成纖維細胞和膠原纖維增生，肺泡結(jié)構(gòu)變形和破壞，并可波及肺泡管和細支氣管，后期呈現(xiàn)彌漫性肺纖維化[3]。確診通常要經(jīng)過肺活檢。糖皮質(zhì)激素是治療IPF的首選藥，對糖皮質(zhì)激素效果不佳的患者可加用免疫抑制劑[4]，中醫(yī)中藥具有輔助治療作用，可以減輕免疫抑制劑的副作用，其他氧療、抗生素控制肺部感染等對癥治療，根治則需要肺移植。

有研究表明[5，6]，特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化與Th1/Th2型細胞因子失衡有關(guān)。正常情況下，Th1/Th2型細胞因子處于平衡狀態(tài)，Th1可以促進組織修復，Th2有助于成纖維細胞的生成，細胞外基質(zhì)沉積，促進纖維化，兩者相互影響，相互作用，當受到外界的刺激時平衡被打破，IPF患者Th1減少，促進了纖維化的過程。干擾素是細胞因子中的一個家族，分為α干擾素、β干擾素和γ干擾素三類。IFN—γ是CD8+細胞分泌的特征性Th1型細胞因子，IFN—γ是特征性Th1型細胞因子，其誘導巨噬細胞可誘導性一氧化氮合酶（iNOS）產(chǎn)生，促進NO的合成，IFN—γ還可誘導小膠質(zhì)細胞星形細胞的iNOS產(chǎn)生，可能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的某些疾病的發(fā)生或保護作用有關(guān)。IFN在完全沒有內(nèi)毒素時不能刺激IL—1轉(zhuǎn)錄，反而在轉(zhuǎn)錄水平抑制IL—1自身誘導的IL—1產(chǎn)生，但IFN—γ可增加LPS誘導的IL—1轉(zhuǎn)錄翻譯和分泌。因此IFN—γ具有調(diào)節(jié)免疫的作用。對IPF患者補充IFN—γ，可提高Th1型細胞因子水平，達到平衡Th2型細胞因子的作用，從而緩解纖維化的作用。

有研究證實[7，8]，Ⅲ型膠原蛋白、Ⅳ型膠原蛋白與肝炎癥、壞死和肝纖維化有關(guān)，但以肝纖維化相關(guān)為主，是反映成人肝纖維化活動的良好指標。本研究結(jié)果顯示，治療前IPF患者血清Ⅲ型膠原蛋白與Ⅳ型膠原蛋白顯著升高。透明質(zhì)酸是糖胺聚糖的一種，是另外一種纖維化指標，本研究治療前IPF患者血清透明質(zhì)酸水平較對照組也顯著升高。

本文聯(lián)合組和激素組治療后血清纖維化水平均較對照組下降，但聯(lián)合組下降更為明顯，而在癥狀體征方面，聯(lián)合組在刺激性干咳、呼吸困難、活動能力、肺彌散功能方面好轉(zhuǎn)的比例也明顯優(yōu)于對照組。說明激素和IFN—γ聯(lián)用可以降低患者血清纖維化的指標，從而緩解患者肺間質(zhì)纖維化進程，同時減輕癥狀和體征。

綜上所述，聯(lián)合重組人IFN—γ和激素治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化，可以延緩患者肺間質(zhì)纖維化的進程，減輕患者的癥狀和體征。

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（收稿日期：2012—06—25）