沙利度胺聯合VAD方案治療多發性骨髓瘤療效觀察

[摘要] 目的 觀察采用沙利度胺聯合VAD方案治療多發性骨髓瘤的臨床療效及不良反應情況。 方法 選擇2007年1月～2012年6月在我院住院治療的30例多發性骨髓瘤患者作為觀察對象，根據隨機數字表法分為觀察組18例和對照組12例，對照組采取VAD方案，觀察組在對照組的治療方式基礎上加用沙利度胺，比較兩組的療效及不良反應情況。 結果 觀察組總有效率83.33%高于對照組總有效率58.33%，差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 沙利度胺聯合VAD方案治療多發性骨髓瘤療效確切、安全性好、值得推廣和應用。

[關鍵詞] 多發性骨髓瘤；沙利度胺；VAD方案

[中圖分類號] R733.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673—9701（2012）27—0048—02

Clinical observation of thalidomide with VAD in treatment of multiple myeloma

LIU Chunhua

Department of Hematology，Jingjiang City People's Hospital in Jiangsu Province，Jingjiang 214500，China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy and adverse reaction of thalidomide with VAD in treatment of multiple myeloma. Methods From January 2007 to June 2012，inpatient 30 patients with MM as the observed objects，were divided into two groups according to the random number table，18 cases in the observation group and 12 cases in the control group，the control group was given the VAD regimen and the observation group on base of the control group was given thalidomide treatment，efficacy and adverse reactions between two groups were compared. Results Total efficiency of observation group was 83.33%，was higher than the control efficiency of 58.33%，the difference was statistically significant（P < 0.05）. Conclusion The efficacy of thalidomide with VAD the treatment of multiple myeloma is exact， security is good，worthy of extensive promotion and application.

[Key words] Multiple myeloma；Thalidomide；VAD

多發性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是漿細胞惡性增生性疾病，約占血液系統惡性腫瘤的10%[1]，發病患者年齡較大，緩解率低，復發率高。本研究中，筆者采用沙利度胺聯合VAD方案治療多發性骨髓瘤18例，療效滿意。現報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇2007年1月～2012年6月在我院住院治療的30例MM患者作為觀察對象，入選病例均符合張之南主編的《血液病診斷及療效標準》[2]，均經骨髓細胞形態學、X線攝片和免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）檢測確診，其中男17例，女13例，年齡45～75歲，根據隨機數字表法分為觀察組18例，對照組12例，兩組患者性別比、年齡、臨床分期、臨床分型等一般資料差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.2治療方法

對照組采取VAD方案：長春新堿（深圳萬樂藥業有限公司）0.4 mg/d，第1～4天；多柔比星（浙江海正藥業有限公司）10 mg/d，第1～4天；地塞米松（重慶萊美藥業股份有限公司）40 mg/d，第1～4天，第9～12天，第17～20天。28 d為一個療程。共3個療程。觀察組在對照組的治療方式基礎上加用沙利度胺（常州制藥廠有限公司），起始劑量50 mg，每周遞增50 mg，最大劑量200 mg，持續12周以上。療程同前。且對嚴重貧血、感染、高凝狀態患者予以輸血、抗生素、抗凝對癥治療。所有患者連續治療4個療程后評價療效及副作用。

1.3療效判定

依照張之南主編的《血液病診斷及療效標準》，評價療效為部分緩解、進步、無效[2]。

1.4統計學方法

數據采用SPSS 12.0統計學軟件處理。計數資料組間比較采用χ2檢驗。P < 0.05表明差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者療效的比較

觀察組總有效率83.33%高于對照組總有效率58.33%，差異有統計學意義（P < 0.05），見表2。觀察組無效3例患者中2例于化療3個療程后未能緩解；1例于化療2個療程后未能緩解，死于肺炎并發呼吸衰竭。對照組無效5例患者中4例于化療3個療程后未能緩解；1例于化療2個療程后未能緩解，死于肺炎并發呼吸衰竭。

表2 兩組患者療效的比較[n（%）]

2.2不良反應

觀察組3例患者出現嗜睡，2例出現便秘，1例出現周圍神經炎，無骨髓毒性，反應程度均可耐受，予以對癥治療后均緩解，未影響治療。

3討論

多發性骨髓瘤是骨髓漿細胞惡性克隆性疾病，病因比較復雜，同時伴有廣泛的溶骨病變或骨質疏松及貧血、感染、腎功能損害等臨床表現。MM治療目的是獲得疾病緩解，延長生存時間；改善相關癥狀，提高生存質量[3]。

目前臨床治療多發性骨髓瘤的常用方法主要是VAD（長春新堿、阿霉素、地塞米松）方案，但是一部分患者存在耐藥或者病情緩解后再次復發的情況。研究發現沙利度胺有治療MM的作用，而且對難治和復發者也有顯著的治療效果[4]。

近年來越來越多的研究表明，骨髓瘤細胞的生長、生存以及耐藥的產生與骨髓微環境密切相關，骨髓微環境可為骨髓瘤細胞的增生提供營養和細胞因子的支持。因此，針對骨髓微環境中細胞生長和生存的靶向治療成為多發性骨髓瘤新的治療策略。

沙利度胺是谷氨酸衍生物，化學名稱是N—（2，6—二氧—3—哌啶基）—鄰苯二甲酰亞胺。研究表明，沙利度胺主要通過以下機制對MM的瘤細胞直接或間接產生抑制作用：一方面通過經自由基介導造成細胞DNA氧化損傷，直接殺傷MM細胞或促進凋亡；或通過抗血管新生，減少瘤細胞的血液供應及增殖，直接作用于MM細胞和基質，從而調節細胞表面黏附分子的表達，干擾多發性骨髓瘤細胞與骨髓微環境的相互作用[5]。

李贊等[6]將40例MM患者隨機分為治療組和對照組，對照組行VAD方案，治療組行 VAD方案+沙利度胺。結果顯示，治療組完全緩解率48%，總有效率88%，明顯優于對照組（P < 0.05），進一步證明沙利度胺聯合VAD方案是治療MM效果較好而安全的方案之一。

本研究結果顯示，沙利度胺聯合VAD方案治療效果優于單用VAD方案，觀察組總有效率83.33%高于對照組總有效率58.33%，差異有統計學意義（P < 0.05），說明沙利度胺與VAD方案在化療中有協同作用，且服用沙利度胺副作用較輕，患者均可耐受。與于軒等[7]的相關報道觀點基本一致。

綜上，沙利度胺聯合VAD方案治療多發性骨髓瘤療效確切，安全性好，值得廣泛推廣和應用。

[參考文獻]

[1] 姜超，楊錫貴. 多發性骨髓瘤的最新治療進展[J]. 實用癌癥雜志，2009，24（4）：435—436.

[2] 張之南，沈娣. 血液病診斷及治療標準[M]. 第2版. 北京：科學出版社，1998：373—380.

[3] 洪莉. 沙利度胺聯合VAD方案治療多發性骨髓瘤療效觀察[J]. 中國實用醫藥，2008，3（5）：53—54.

[4] 武貴存，卞曉山，魏長宏，等. 沙利度胺聯合VAD方案治療多發性骨髓瘤的臨床觀察[J]. 山東醫藥，2008，48（7）：58—59.

[5] 王國江，朱英男. 沙利度胺聯合VAD方案治療多發性骨髓瘤的臨床觀察34例[J]. 中國醫藥指南，2010，8（19）：103—104.

[6] 李贊，蘇方華，江連湖，等. 沙利度胺聯合VAD方案治療多發性骨髓瘤的臨床研究[J]. 中外醫學研究，2012，10（4）：15—16.

[7] 于軒，李曉雁，張艷玲，等. 沙利度胺聯合VAD化療方案治療多發性骨髓瘤患者的臨床研究[J]. 中國現代醫生，2009，47（34）：132—133.

（收稿日期：2012—07—20）