沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤療效觀察

[摘要] 目的 觀察采用沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效及不良反應(yīng)情況。 方法 選擇2007年1月～2012年6月在我院住院治療的30例多發(fā)性骨髓瘤患者作為觀察對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組18例和對(duì)照組12例，對(duì)照組采取VAD方案，觀察組在對(duì)照組的治療方式基礎(chǔ)上加用沙利度胺，比較兩組的療效及不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 觀察組總有效率83.33%高于對(duì)照組總有效率58.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤療效確切、安全性好、值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 多發(fā)性骨髓瘤；沙利度胺；VAD方案

[中圖分類號(hào)] R733.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673—9701（2012）27—0048—02

Clinical observation of thalidomide with VAD in treatment of multiple myeloma

LIU Chunhua

Department of Hematology，Jingjiang City People's Hospital in Jiangsu Province，Jingjiang 214500，China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy and adverse reaction of thalidomide with VAD in treatment of multiple myeloma. Methods From January 2007 to June 2012，inpatient 30 patients with MM as the observed objects，were divided into two groups according to the random number table，18 cases in the observation group and 12 cases in the control group，the control group was given the VAD regimen and the observation group on base of the control group was given thalidomide treatment，efficacy and adverse reactions between two groups were compared. Results Total efficiency of observation group was 83.33%，was higher than the control efficiency of 58.33%，the difference was statistically significant（P < 0.05）. Conclusion The efficacy of thalidomide with VAD the treatment of multiple myeloma is exact， security is good，worthy of extensive promotion and application.

[Key words] Multiple myeloma；Thalidomide；VAD

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是漿細(xì)胞惡性增生性疾病，約占血液系統(tǒng)惡性腫瘤的10%[1]，發(fā)病患者年齡較大，緩解率低，復(fù)發(fā)率高。本研究中，筆者采用沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤18例，療效滿意?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇2007年1月～2012年6月在我院住院治療的30例MM患者作為觀察對(duì)象，入選病例均符合張之南主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]，均經(jīng)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、X線攝片和免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）檢測(cè)確診，其中男17例，女13例，年齡45～75歲，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組18例，對(duì)照組12例，兩組患者性別比、年齡、臨床分期、臨床分型等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.2治療方法

對(duì)照組采取VAD方案：長(zhǎng)春新堿（深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)有限公司）0.4 mg/d，第1～4天；多柔比星（浙江海正藥業(yè)有限公司）10 mg/d，第1～4天；地塞米松（重慶萊美藥業(yè)股份有限公司）40 mg/d，第1～4天，第9～12天，第17～20天。28 d為一個(gè)療程。共3個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組的治療方式基礎(chǔ)上加用沙利度胺（常州制藥廠有限公司），起始劑量50 mg，每周遞增50 mg，最大劑量200 mg，持續(xù)12周以上。療程同前。且對(duì)嚴(yán)重貧血、感染、高凝狀態(tài)患者予以輸血、抗生素、抗凝對(duì)癥治療。所有患者連續(xù)治療4個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效及副作用。

1.3療效判定

依照張之南主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》，評(píng)價(jià)療效為部分緩解、進(jìn)步、無(wú)效[2]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P < 0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者療效的比較

觀察組總有效率83.33%高于對(duì)照組總有效率58.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），見(jiàn)表2。觀察組無(wú)效3例患者中2例于化療3個(gè)療程后未能緩解；1例于化療2個(gè)療程后未能緩解，死于肺炎并發(fā)呼吸衰竭。對(duì)照組無(wú)效5例患者中4例于化療3個(gè)療程后未能緩解；1例于化療2個(gè)療程后未能緩解，死于肺炎并發(fā)呼吸衰竭。

表2 兩組患者療效的比較[n（%）]

2.2不良反應(yīng)

觀察組3例患者出現(xiàn)嗜睡，2例出現(xiàn)便秘，1例出現(xiàn)周圍神經(jīng)炎，無(wú)骨髓毒性，反應(yīng)程度均可耐受，予以對(duì)癥治療后均緩解，未影響治療。

3討論

多發(fā)性骨髓瘤是骨髓漿細(xì)胞惡性克隆性疾病，病因比較復(fù)雜，同時(shí)伴有廣泛的溶骨病變或骨質(zhì)疏松及貧血、感染、腎功能損害等臨床表現(xiàn)。MM治療目的是獲得疾病緩解，延長(zhǎng)生存時(shí)間；改善相關(guān)癥狀，提高生存質(zhì)量[3]。

目前臨床治療多發(fā)性骨髓瘤的常用方法主要是VAD（長(zhǎng)春新堿、阿霉素、地塞米松）方案，但是一部分患者存在耐藥或者病情緩解后再次復(fù)發(fā)的情況。研究發(fā)現(xiàn)沙利度胺有治療MM的作用，而且對(duì)難治和復(fù)發(fā)者也有顯著的治療效果[4]。

近年來(lái)越來(lái)越多的研究表明，骨髓瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、生存以及耐藥的產(chǎn)生與骨髓微環(huán)境密切相關(guān)，骨髓微環(huán)境可為骨髓瘤細(xì)胞的增生提供營(yíng)養(yǎng)和細(xì)胞因子的支持。因此，針對(duì)骨髓微環(huán)境中細(xì)胞生長(zhǎng)和生存的靶向治療成為多發(fā)性骨髓瘤新的治療策略。

沙利度胺是谷氨酸衍生物，化學(xué)名稱是N—（2，6—二氧—3—哌啶基）—鄰苯二甲酰亞胺。研究表明，沙利度胺主要通過(guò)以下機(jī)制對(duì)MM的瘤細(xì)胞直接或間接產(chǎn)生抑制作用：一方面通過(guò)經(jīng)自由基介導(dǎo)造成細(xì)胞DNA氧化損傷，直接殺傷MM細(xì)胞或促進(jìn)凋亡；或通過(guò)抗血管新生，減少瘤細(xì)胞的血液供應(yīng)及增殖，直接作用于MM細(xì)胞和基質(zhì)，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞表面黏附分子的表達(dá)，干擾多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞與骨髓微環(huán)境的相互作用[5]。

李贊等[6]將40例MM患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，對(duì)照組行VAD方案，治療組行 VAD方案+沙利度胺。結(jié)果顯示，治療組完全緩解率48%，總有效率88%，明顯優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05），進(jìn)一步證明沙利度胺聯(lián)合VAD方案是治療MM效果較好而安全的方案之一。

本研究結(jié)果顯示，沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療效果優(yōu)于單用VAD方案，觀察組總有效率83.33%高于對(duì)照組總有效率58.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），說(shuō)明沙利度胺與VAD方案在化療中有協(xié)同作用，且服用沙利度胺副作用較輕，患者均可耐受。與于軒等[7]的相關(guān)報(bào)道觀點(diǎn)基本一致。

綜上，沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤療效確切，安全性好，值得廣泛推廣和應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 姜超，楊錫貴. 多發(fā)性骨髓瘤的最新治療進(jìn)展[J]. 實(shí)用癌癥雜志，2009，24（4）：435—436.

[2] 張之南，沈娣. 血液病診斷及治療標(biāo)準(zhǔn)[M]. 第2版. 北京：科學(xué)出版社，1998：373—380.

[3] 洪莉. 沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤療效觀察[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2008，3（5）：53—54.

[4] 武貴存，卞曉山，魏長(zhǎng)宏，等. 沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床觀察[J]. 山東醫(yī)藥，2008，48（7）：58—59.

[5] 王國(guó)江，朱英男. 沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床觀察34例[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南，2010，8（19）：103—104.

[6] 李贊，蘇方華，江連湖，等. 沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10（4）：15—16.

[7] 于軒，李曉雁，張艷玲，等. 沙利度胺聯(lián)合VAD化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床研究[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2009，47（34）：132—133.

（收稿日期：2012—07—20）