微卡（VACCAE）聯合2H₃R₃Z₃E₃/4H₃R₃方案治療初治涂陽肺結核的臨床效果

[摘要] 目的 應用微卡（VACCAE） 聯合常規抗結核藥物2H3R3Z3E3/4H3R3治療初治涂陽肺結核的臨床療效。 方法 選取100例初始涂陽肺結核患者，隨機分為對照組50例和觀察組50例，兩組均采用“世界銀行貸款+中國結核病控制項目”的2H3R3Z3E3/4H3R3 方案治療，觀察組在上述常規化療藥基礎上聯用微卡22.50 μg深部肌肉注射；觀察兩組的痰菌陰轉率、病灶吸收率、空洞閉合率、臨床癥狀改善情況、不良反應發生率。結果 治療1個月后，觀察組臨床癥狀完全消失率顯著高于對照組（P < 0.05）。觀察組的痰菌轉陰率、病灶吸收率、空洞閉合率均優于對照組（P < 0.05）。微卡注射后無嚴重不良反應。結論 微卡聯合常規抗結核藥物2H3R3Z3E3/4H3R3方案治療初治涂陽肺結核能夠快速緩解臨床癥狀，且療效顯著不良反應小，具有臨床應用價值。

[關鍵詞] 微卡；常規抗結核藥物；初治涂陽肺結核

[中圖分類號] R521 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673—9701（2012）27—0058—02

A clinical trial of Mycobaeterium Vaccae Vaccine combining 2H3R3Z3E3/4H3R3 in treating new pulmonary tuberculosis

LE Shifeng1 CHENG Xiaoxing2

1.Department of Infectious Diseases，the People's Hospital of Cixi City in Zhejiang Province，Cixi 315300，China；2.TB Institute，the PLA 309 Hospital，Beijing 100091，China

[Abstract] Objective To study the efficacy of Mycobacterium Vaccae Vaccine （VACCAE） combining 2H3R3Z3E3/4H3R3 in treating new smear positive tuberculosis（TB）. Methods One hundred new smear—positive TB patients were randomly divided into treatment group and control group（each n = 50）. The treatment group received 2H3R3Z3E3/4H3R3 plus 22.50 μg VACCAE treatment for 6 months and the control group only received 2H3R3Z3E3/4H3R3 treatment for 6 months. The sputum conversion rate， the absorption rate of lung lesions， the rate of cavity closure， the improvement of clinical symptoms and the adverse reactions of mycobacterium vaccae were observed. Results One month after treatment， the rate of clinical symptoms completely disappearing in treatment group was significantly higher than those in control group （P < 0.05）. The sputum conversion rate， the absorption rate of lung lesions， the rate of cavity closure of treatment group were separately higher than the control group （P < 0.05）. No serious adverse reactions after injection of VACCAE were appeared. Conclusion VACCAE combined with conventional anti—TB drugs 2H3R3Z3E3/4H3R3 in treating new smear positive tuberculosis would have great clinical value which can quickly relieve clinical symptoms， got significant effects with no serious side effects.

[Key words] Mycobaeterium Vaccae vaccine；Conventional anti—TB drugs；New pulmonary tuberculosis

結核病疫情在全球范圍內回升，引起世界各國的高度重視并紛紛采取應對舉措[1]。中國是世界上第二個結核病高負擔國家，政府對此做出大量控制措施[2]。臨床研究表明，結核病與患者自身免疫調節密切相關，病患的免疫機制在該病的發生、發展過程中起著重要作用[3]。微卡為凍干治療用母牛分枝桿菌菌苗，是一種良好的雙向免疫調節劑，在世界衛生組織20 世紀90 年代制定的《結核病研究與發展戰略》中是唯一被推薦用于結核病防治的免疫治療制劑，已有報道微卡聯合其他抗結核藥物治療肺結核獲得了顯著療效[4]。本文主要探討微卡聯合常規抗癆藥物2H3R3Z3E3/4H3R3方案治療初治涂陽肺結核的臨床療效和不良反應，現報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

我院 2009年 12 月～2011年 12 月收治的肺結核病患者共有671例，從中隨機選取100例初治涂陽患者，其中男 42例，女58例；年齡 23～64歲， 平均（39.7±4.8）歲。將患者隨機分成兩組：微卡聯合常規抗結核藥物2H3R3Z3E3/4H3R3治療初治涂陽肺結核病患者（觀察組）50例和傳統的單用常規抗結核藥物2H3R3Z3E3/4H3R3治療初治涂陽肺結核病患者（對照組）50例。兩組患者在年齡、性別、病變范圍、空洞大小、痰菌陽性率等基本資料方面經統計學比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組采用“世界銀行貸款+中國結核病控制項目” 的2H3R3Z3E3/4H3R3方案治療，具體方法：全療程6 個月內均隔日服用雷米封（H）0.6、利福平（R）0.6、吡嗪酰胺（Z）2.0、已胺叮醇（E）1.25，藥物劑量根據體質量和年齡適當調整，全療程6個月（如果2月末痰檢陽性則延長強化期1個月）。觀察組給予2H3R3Z3E3/4H3R3+微卡菌苗治療6 個月。微卡從化療第二周末開始，1 次/2周，每次22.5 μg，左右臀部輪換做深部肌肉注射。

1.3 療效評價標準

治療2、4、6 個月末各痰檢1 次，觀察其痰菌陰轉情況，每次涂片3 張，3 張片全部為陰性時為陰轉。治療前及治療2、4、6 個月末各攝X線胸片1 張，記錄病灶范圍以及觀察空洞閉合情況。病灶吸收情況參考療效考核指標：以病灶吸收≥1 /2 為顯著吸收、病灶<1/2 為吸收、病灶無明顯變化為無變化、病灶增加或播散為惡化，以顯著吸收率+吸收率=總吸收率。空洞閉合：空洞瘢痕愈合和阻塞愈合或消失。空洞縮小：指空洞直徑縮小1/2 及以上者。空洞無改變：空洞平均直徑縮小不足1/2 者。空洞增大：空洞平均直徑增大1/2 及以上者。

治療一個月內，觀察治療過程中患者癥狀，考察兩組患者咳嗽、發熱、咯痰、胸悶、乏力、消瘦等臨床癥狀消失的情況。治療期間，1次/月行血尿常規、肝腎功能檢查，觀察微卡注射后的不良反應。

1.4 統計學處理

采用SPSS 13.0統計學軟件進行分析，計數資料采用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床治療效果

治療1 個月后，對照組臨床癥狀完全消失30例（60%），觀察組癥狀完全消失40例（80%），組間比較差異有統計學意義（χ2=4.76，P < 0.05）。所有患者均完成療程，治療滿6個月，觀察組在痰菌轉陰率、病灶總吸收率以及空洞閉合率各項指標上均優于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05），見表1～3。

表1 兩組2、4、6 個月后痰菌轉陰率比較（%）

表2 兩組2、4、6個月后病灶總吸收率比較（%）

表3 兩組2、4、6 個月后病灶空洞閉合率比較（%）

2.2 不良反應

觀察組接受微卡菌苗治療，不良反應發生率為4%（2/50），1例注射后當晚出現發燒至38℃，未予處理，自行消退；1例注射局部出現硬結，經熱敷、理療、換藥等對癥處理后逐漸痊愈。無過敏性休克發生，未見對肝、腎功能及血常規有不良影響。對照組不良反應發生率為6%（3/50），2例肝功能GOT 輕度升高，1 例消化道反應，均對癥處理后治愈。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.21，P > 0.05）。

3 討論

2000 年我國結核病流行病學調查結果顯示， 我國現有活動性肺結核患者500萬， 每年新發活動性肺結核患者130萬[5]。治療肺結核常規應用2H3R3Z3E3/4H3R3標準短程化療方案存在化療期長、療效慢、效果差、副作用大、痰菌陰轉時間長、藥物耐藥和內源性復燃等臨床問題[6]。所以， 目前國內外均主張在有效抗結核藥物治療的基礎上應用免疫調節劑治療， 以增強免疫力， 恢復保護性免疫， 提高巨噬細胞殺滅結核菌的能力， 縮短療程， 提高療效[7]。

微卡是Benick 1964 年從母牛乳腺中分離出的無毒非結核分支屬Runyon IV 群速生菌， 富含I 型抗原， 可介導保護性免疫，是一種良好的雙向免疫調節劑， 使CD3和CD4值明顯升高，CD8值明顯降低， 改善細胞免疫功能，且通過免疫調節抑制變態反應，減輕病理傷害，且提高血清結核抗體水平， 有利于消除巨噬細胞內頑固菌， 能夠有效促進病灶的吸收及空洞的閉合， 改善癥狀， 提高治愈率[8]。

本研究顯示，常規抗結核藥物的基礎上聯合注射微卡菌苗觀察組在治療2、4、6個月后痰菌陰轉率為72%、90%、100%、對照組為50%、72%、86%，兩者相比差異有統計學意義（P < 0.05）。觀察組在治療2、4、6個月后病灶總吸收率為84%、92%、98%，高于對照組的60%、74%、86%；空洞閉合率為66%、72%、80%，高于對照組的40%、52%、58%，差異有統計學意義（P < 0.05），表明微卡菌苗能加快病灶吸收好轉。并且觀察組在治療初期癥狀明顯改善，治療一個月內其癥狀完全消失的比率高達80%，顯著高于對照組的60%。另外注射微卡菌苗無嚴重不良反應，僅注射局部出現硬結或者發熱等輕微不良反應。

2H3R3Z3E3/4H3R3方案是治療初治涂陽肺結核的理想方案，本研究結果驗證了微卡與常規抗結核病藥物聯合應用效果更勝一籌， 不僅對初治涂陽肺結核患者的短程化療有輔助增效作用， 改善癥狀明顯、加速痰菌陰轉率、加速病灶吸收、提高治愈率， 而且不良反應小、使用安全， 是較好的免疫調節劑。提示微卡肌內注射+2H3R3Z3E3/4H3R3可作為首選的方案用于初治涂陽肺結核的治療，具有很好的臨床價值。

[參考文獻]

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[3] 王永亮. 微卡聯合化療藥物治療耐多藥肺結核的研究[J]. 現代中西醫結合雜志，2009，18（20）：2362—2366.

[4] 張紀東.微卡聯合抗癆藥物治療復治涂陽耐多藥肺結核療效觀察[J].臨床肺科雜志，2010，10（10）：1489—1490.

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[6] 曾祥麗. 278例老年人涂陽肺結核X線平片表現[J]. 中國醫藥導報，2011，8（5）：60—61.

[7] Uys PW，Warren PM，van Helden PD. A threshold value for the time delay to TB diagnosis[J]. PloS One，2007，2（1）：754—757.

[8] 段瓊紅，鐘榮，汪鵬，等. 涂陽肺結核患者診斷延誤及影響因素分析[J].華中科技大學學報（醫學版），2011，42（2）：231—235.

（收稿日期：2012—06—26）