加用喹硫平治療強迫癥 29例療效分析

李志猛

強迫癥是以強迫觀念、強迫沖動或強迫行為等癥狀為主要表現的一種神經癥,常伴有焦慮和痛苦體驗,臨床上藥物治療多以三環類抗抑郁藥(TCAs)及選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)為主,但往往治療周期長、病程持續波動,效果不佳。本文探討喹硫平對強迫癥治療的增效作用。

1 對象與方法

1.1 對象 選取 2008年 9月-2010年 2月在我院住院及門診治療的強迫癥患者,符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版(CCM D-3)對強迫癥的診斷標準 ,至少使用 2種結構不同的抗強迫藥物足量足療程治療,Yale-Brown強迫量表(Y-BOCS)評分≥18分,排除嚴重器質性疾病和物質依賴,妊娠、哺乳婦女 ,藥物過敏者,共 29例,其中男 12例 ,女 17例,平均年齡 (34.7± 7.2)歲,平均病程 (6.12±3.53)年,YBOCS評分(27.58±5.63)。入組時用氯丙咪嗪治療 11例,舍曲林治療 8例,氟西汀治療 5例,帕羅西汀治療 3例,氟伏沙明治療 2例。

1.2 方法 在原有治療基礎上加用富馬酸喹硫平(商品名:舒思),逐漸升量,根據患者情況,于 1周內加至 400mg/d～700mg/d,采用 Y-BOCS、焦慮自評量表 (SAS)及副反應量表(TESS)分別于加藥前及加藥后第 4周、第 8周和第 12周進行評定。以 Y-BOCS減分率≥75%為痊愈,≥50%為顯著進步,≥25%為進步,＜25%為無效。

1.3 數據處理 將所得數據輸入 SPSS 11.0統計軟件進分析,使用t檢驗及相關的統計學檢驗。

2 結 果

2.1 療效分析 加用喹硫平第 4周 Y-BOCS評分與加藥前相比差異無顯著性,但 SAS評分顯著降低 ,與加藥前相比有顯著差異;加藥第 8周,Y-BOCS與 SAS評分與加藥前相比均顯著降低;加藥第 12周,Y-BOCS與 SAS評分進一步降低,與加藥前相比差異具有顯著性,見表 1。加用喹硫平 12周療效評定:痊愈 1例,顯著進步 15例,進步 9例,無效 4例,顯效率為 55.17%。

表 1 加藥前后 Y-BOCS及 SAS評分比較()

表 1 加藥前后 Y-BOCS及 SAS評分比較()

注:與加藥前相比,* P＜0.05;** P＜0.01

時間 Y-BOCS評分(n=29) t SAS評分(n=29) t加藥前 27.58± 5.63 39.78± 15.17加藥 4周 25.95± 4.78 0.69 32.29± 12.54 2.86*加藥 8周 21.74± 4.57 2.16* 28.64± 11.35 5.24**加藥 12周 16.68± 5.26 4.05** 27.56± 11.28 6.39**

2.2 不良反應分析 加用喹硫平前不良反應有口干、便秘、惡心、嘔吐、轉氨酶升高、心電圖改變等,總不良反應率為38.6%,加藥后新出現的不良反應有嗜睡、震顫等,多出現在加藥 2周內,以后逐漸減輕 ,總不良反應率為 41.2%,與加藥前相比差異無顯著性(P＞0.05)。未出現因不良反應脫落的病例。

3 討 論

強迫癥的發病機制可能與腦內 5-羥色胺(5-HT)功能低下有關 ,這一觀點已經被臨床應用 TCAs及 SSRIs等藥物治療有效所證實,上述藥物通過使 5-HT神經元終端前膜上的 5-HT自身受體敏感性降低,抑制神經元攝取 5-HT,增加突觸間隙 5-HT的含量,從而提高腦內 5-HT受體功能,起到治療強迫癥的作用。

喹硫平是多種神經遞質受體拮抗劑,在腦中,對 5-HT受體具有高度親和性,其阻滯 5-HT1A和α1受體具有抗抑郁和抗焦慮作用,因其與多巴胺 D2受體快速結合,快速解離,作用相對較弱,故產生錐體外系反應(EPS)較少[1]。動物實驗結果顯示,合并使用喹硫平可以增加大鼠腦內全部區域的多巴胺和 5-HT水平[2],這也證實了喹硫平可以增強TCAs和 SSRIs對 5-HT的提高作用 ,從而進一步改善強迫癥狀。

本研究表明 ,對于使用 TCAs和 SSRIs治療效果欠佳的強迫癥患者加用喹硫平,能夠不同程度改善其強迫癥狀及所伴發的焦慮癥狀,其中超過半數患者獲得了顯著進步,提示了該方法對于強迫癥治療的良好前景。加用喹硫平后,焦慮的改善早于強迫癥狀的改善,而強迫癥狀的明顯改善要到 8周以后,提示足量足療程治療是良好療效的關鍵。本研究中沒有出現嚴重不良反應,嗜睡、震顫等多出現在加藥初期,以后逐漸減輕,沒有出現因不良反應退出的病例,提示該方法依從性好。當然,長期不良反應還有待于進一步觀察。

綜上所述,加用喹硫平治療強迫癥,能夠有效改善強迫癥的癥狀,安全性好,為強迫癥的治療提供了一種新的思路。但由于本研究樣本較小,為開放式研究,有偏倚的可能,故還有待于進行大樣本的雙盲研究,以增強此結論的說服力。

[1]梁海翔,李翔,任麗娜.喹硫平與氯丙嗪輔助碳酸鋰治療躁狂發作療效分析 [J].臨床精神醫學雜志,2005,15(4):173-174

[2]Denys D,Klompmakers A A,Westenberg H G.Synergistic dopamineincreas in the ret prefrontal cortex with the combination of quetiapine and fluvoxamine[J].Psychopharmacol,2004,176(2):195-203