合日呼-5的研究進展

鄒繼紅，陳曉北，李秀麗，宋春風(fēng)

（赤峰學(xué)院 醫(yī)學(xué)院，內(nèi)蒙古 赤峰 024000）

合日呼-5的研究進展

鄒繼紅，陳曉北，李秀麗，宋春風(fēng)

（赤峰學(xué)院 醫(yī)學(xué)院，內(nèi)蒙古 赤峰 024000）

通過詳細的文獻研究，闡述合日呼-5的傳統(tǒng)應(yīng)用、臨床研究、化學(xué)成分、藥理作用和質(zhì)量標準等方面的研究進展，根據(jù)具體應(yīng)用中存在的問題，提出下一步的研究思路.

文獻研究；合日呼-5；研究進展

合日呼-5又稱忠倫-5，壯龍-5或卓勒如路其-5等，是蒙醫(yī)中使用的傳統(tǒng)藥方，出自蒙醫(yī)經(jīng)典著作《觀者之喜》，在蒙藥方劑學(xué)、蒙醫(yī)百科全書和衛(wèi)生部藥品標準（蒙藥分冊）中均有記載.該方由苦參、訶子、梔子、地格達和川楝子五味藥材組成，具有涼血、清熱之功效，是治療陳舊性熱和熱性協(xié)日烏蘇病的主方，方中以苦參為君藥，以三子(梔子、訶子和川楝子)為臣藥，佐以地格達為伍，具有分離正血與病血、清新舊熱和發(fā)汗?jié)櫧┲πВ乔鍩岷椭委熽P(guān)節(jié)僵直等疾病的良方[1,2].

1 臨床研究

目前，合日呼-5已成為蒙醫(yī)臨床上最常用的蒙藥之一，它主要用于治療兩種病癥：①各種原因引起的關(guān)節(jié)及肢體僵直，其中用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕及腦血管疾病引起的關(guān)節(jié)及肢體僵硬的報道較多[3-5].②各種皮膚病，其中用于牛皮癬的報道較多[6,7]，也有用于心血管疾病、過敏性紫癜及面部神經(jīng)麻痹的報道[8-10].蒙醫(yī)理論認為，以上病癥的病因均為協(xié)日烏蘇，即協(xié)日烏蘇引起的疾病就是關(guān)節(jié)及肢體疾病和皮膚病.

蒙醫(yī)臨床上合日呼-5主要有三種用法：①作為藥引子使用，即合日呼-5與其他藥物同時使用，其中合日呼-5主要起引導(dǎo)和增強其他藥物之療效的作用.②與其他藥物合用，即3次/d的治療中，1次為合日呼-5，其他兩次為與其相關(guān)的另外兩種藥物.③單獨使用，即3次/d都用合日呼-5或不定時服用其水煎液.蒙藥方劑中用作地格達的藥材較多，內(nèi)蒙古蒙成藥標準規(guī)定，蒙藥方劑中的地格達可用紫花地丁或當藥代替，但由于當藥來源不足，各蒙藥廠均使用紫花地丁.

2 化學(xué)成分

組成該方的五味藥材的化學(xué)成分均有不同程度的研究記載[11].苦參的化學(xué)成分主要有兩大類：生物堿和黃酮類化合物.苦參中所含的生物堿大多數(shù)是喹諾里西啶類，還有少數(shù)是雙哌啶類.喹諾里西啶生物堿多數(shù)為苦參堿型生物堿，另有三種金雀花堿型，三種無葉豆堿型，一種羽扁豆堿型生物堿.黃酮類化合物多數(shù)為二氫黃酮和二氫黃酮醇類，少數(shù)為黃酮類、黃酮醇類、異黃酮類、查爾酮類和雙環(huán)系黃酮類，此外還含有氨基酸類、揮發(fā)油類、糖類、有機酸類和內(nèi)酯類等成分.梔子主要含環(huán)烯醚萜類成分，其中有梔子苷、都桷子苷、都桷子素-1-龍膽雙糖苷、山梔苷、梔子酮苷等，另含有綠原酸，藏紅花酸、藏紅花素、熊果酸、藏紅花素葡萄糖苷等酸性成分，尚含有蕓香苷等黃酮類成分.訶子含大量鞣質(zhì)，其中有訶子酸、訶黎勒酸、訶子鞣質(zhì)、沒食子酸、1，2，3，4，6- 五沒食子酰葡萄糖等，另含番瀉苷 A、訶子素、三萜類、有機酸、多種糖類和酶類等.川楝子含川楝素，并含有苦楝子酮、脂苦楝子醇等三萜類成分.紫花地丁含有棕櫚酸、對羥基苯甲酸、琥珀酸等有機酸，尚含山柰酚-3-O-吡喃鼠李糖苷及抑制艾滋病病毒活性的大分子成分.

3 藥理作用

該方藥的藥理方面尚未見報道，但組成該方的五個單味藥的藥理作用有不同程度的研究記載[11].這些作用與該方的抗風(fēng)濕，抗瘡、癬等的傳統(tǒng)功效相一致.

3.1 苦參的藥理作用

3.1.1 抗心律失常作用[12]

苦參中的有效成分對心臟具有負性頻率、負性自律性和延長有效不應(yīng)期的作用，這是苦參抗心律失常作用的藥理基礎(chǔ).

3.1.2 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 苦參堿能明顯抑制小鼠的自主活動，拮抗苯丙胺和咖啡因的中樞興奮作用，增強戊巴比妥鈉及水合氯醛的中樞抑制作用，此外還有顯著的鎮(zhèn)痛作用.苦參堿、氧化苦參堿及槐果堿具有降壓作用，對腦水腫有防治作用[13]；另據(jù)報道，苦參堿和多巴胺均具有顯著降溫作用，可推測苦參堿除了對產(chǎn)熱過程直接作用外，還具有多巴胺能樣活性.

3.1.3 對免疫系統(tǒng)的作用 苦參對T細胞、B細胞和巨噬細胞的免疫功能活性均有抑制作用.苦參堿、氧化苦參堿和槐果堿在1/5 LD50的劑量下對小鼠的免疫功能均有抑制作用.

3.1.4 抗腫瘤作用 苦參總堿、苦參堿、氧化苦參堿及槐果堿對小鼠肉瘤S180具有明顯的抑制作用，對小鼠子宮頸癌U14、肉瘤S37、腹水性肉瘤S180A和艾氏腹水癌(ECA)均有一定的抑制作用[14].

3.1.5 抗炎作用 肌注苦參堿或氧化苦參堿或口服苦參堿對多種致炎劑引起的炎癥反應(yīng)均有明顯的抑制作用，但是對棉球誘發(fā)的肉芽組織增生性慢性炎癥無明顯影響[15].

3.1.6 抗病原微生物的作用 體外試驗表明，1%苦參堿對痢疾桿菌、大腸桿菌及金黃色葡萄球菌等多種病原菌均有較明顯的抑菌作用.復(fù)方苦參洗液對家兔陰道粘膜實驗證明對金黃色葡萄球菌感染具有顯著療效[16].體內(nèi)外實驗證明[17]，苦參具有抗柯薩基B組病毒（CVB）的作用，對鞭毛蟲、陰道滴蟲等也有一定的抑制作用.苦參對堇色毛癬菌等多種皮膚真菌也有不同程度的抑制作用.

3.1.6 抗過敏作用 實驗表明，氧化苦參堿能抑制肥大細胞脫顆粒，對大鼠被動皮膚過敏反應(yīng)和反相皮膚過敏反應(yīng)、Arthus反應(yīng)及綿羊紅細胞誘導(dǎo)的遲發(fā)型過敏反應(yīng)均有明顯的抑制作用.

3.2 梔子的藥理作用

3.2.1 保肝作用 京尼平苷對CC14所致的小鼠急性肝損傷具有保護作用[18]，對小鼠急性酒精性肝損傷同樣具有一定的保護作用.

3.2.2 利膽作用 以十二指腸給藥，梔子苷能明顯增加大鼠膽汁流量，改變膽汁成分，對膽固醇結(jié)石的形成可能有一定的作用[19].梔子的醇提取物和藏紅花素、藏紅花酸及都桷子素均可使膽汁分泌增加.

3.2.3 促進胰腺分泌作用 梔子及其幾種提取物對大鼠有明顯的降胰酶效應(yīng)，能提高胰腺炎時機體的抗病能力，減輕胰腺炎癥程度[20].梔子乙醇提取物及其成分京尼平和熊果酸具有顯著的抗胃炎和逆流性胃損失作用.

3.2.4 對神經(jīng)系統(tǒng)作用 梔子中的環(huán)烯醚萜類成分具有抑制腦缺血損傷級聯(lián)反應(yīng)的作用[21].梔子及其成分京尼平苷具有抗焦慮活性.梔子提取物的水解產(chǎn)物京尼平具有神經(jīng)保護作用和潛在的抗阿爾茨海默作用.

3.2.5 降壓作用 梔子水煎劑和醇提取物對麻醉或不麻醉貓、兔、大鼠，不論口服、腹腔或靜脈給藥均有降壓作用.

3.2.6 抗菌抗炎作用 梔子水提取液及醇提取物對金黃色葡萄球菌等多種細菌及許蘭黃癬菌等多種真菌有抑制作用，并具有殺死鉤端螺旋體及血吸蟲成蟲的作用.梔子乙醇提取物乙酸乙酯部分和都桷子苷外敷對二甲苯和巴豆油所致小鼠耳腫脹及對甲醛所致大鼠亞急性足跖腫脹均具有明顯的抑制作用，對動物軟組織損傷有較好的治療作用.

3.2.7 抗氧化作用 京尼平的抗炎和自由基清除作用明顯，并且具有抑制血管增生和抑制NO生成作用[22].梔子總皂苷具有良好的清除OH、O2的能力和抑制Cu2+誘導(dǎo)的LDL氧化修飾的活性，因此具有抗氧化作用[23].

3.2.8 抗腫瘤作用 梔子苷具有抑制亞致死量強度的X射線的致癌變作用，能減少高強度有害的X射線對細胞的傷害[24].5-乙酰梔子苷能有效抑制腫瘤細胞轉(zhuǎn)移.

3.3 訶子的藥理作用

3.3.1 抗氧化作用 訶子的醇提取物及水提取物具有清除O2-作用，能顯著抑制維生素C合并硫酸亞鐵誘發(fā)的小鼠肝與肺勻漿及線粒體膜脂質(zhì)過氧化，能明顯清除核黃素遇光產(chǎn)生的過氧陰離子和對抗H2O2引起的溶血[25].

3.3.2 抗菌作用 訶子及訶子肉煎劑在體外對痢疾桿菌、傷寒桿菌、金黃色葡萄球菌及白喉桿菌等多種細菌均有明顯抑制作用[26]，另外訶子素對平滑肌有解痙作用，與罌粟堿類似.

3.3.3 強心作用 大劑量訶子的苯及氯仿提取物具有中等強心作用，乙酸乙酯、丁酮、正丁醇和水的提取物具有很強的強心作用.

3.4 川楝子的藥理作用

3.4.1 對呼吸中樞的抑制作用 大劑量川楝素引起大鼠呼吸衰竭，表明川楝素對呼吸中樞有抑制作用[27].

3.4.1 抗肉毒作用 在特定的實驗條件下，川楝素能顯著延長肉毒中毒小鼠對間接刺激收縮反應(yīng)的麻痹時間，說明川楝素有顯著的抗肉毒作用[28].

3.4.1 對消化系統(tǒng)的作用 川楝素能使在位和離體兔腸肌肌張力的收縮能力增加，在較高濃度時使腸肌呈痙攣性收縮，此作用不被阿托品阻斷，可被苯海拉明對抗，提示川楝素對腸肌有組胺樣或促組胺釋放作用[29].

3.4.1 對心血管的作用 川楝素可使離體蛙心收縮節(jié)律異常，持續(xù)1h之后可以自動恢復(fù)[30].靜脈注射川楝素對家兔心血管系統(tǒng)無明顯影響.

3.4.1 驅(qū)蟲作用 低濃度川楝素對整條豬蛔蟲及其節(jié)段有明顯的興奮作用，它與擬膽堿類藥物不同，它是對蛔蟲肌肉的直接作用；較高濃度的川楝素對蛔蟲特別是頭部的神經(jīng)節(jié)有麻痹作用[31].

3.4.1 抗菌抗炎及抗病毒作用 川楝子的水溶液在體外對堇色毛菌、奧杜盎氏小孢子菌有抑制作用，水提物有抗病毒作用，對白色念珠菌有抑制作用.

3.4.1 抗氧化作用 在適當濃度時，川楝子的醇提物和水提物中的總黃酮和總多糖均表現(xiàn)出較強的消除自由基能力，因此具有抗氧化能力[32].

3.5 紫花地丁的藥理作用

3.5.1 抗凝血作用 紫花地丁中的七葉內(nèi)酯、euphorbetin、雙七葉內(nèi)酯具有抗凝血作用，其中以euphorbetin的抗凝血作用最強[33].

3.5.2 抗炎及體外抑菌作用 紫花地丁水煎劑和乙醇提取物乙酸乙酯部位對二甲苯所致的小鼠耳腫脹有明顯的抑制作用，并對大腸桿菌、沙門氏菌、堇色葡萄球菌、表皮葡萄球菌有較強的抑菌作用[34].

3.5.3 抗氧化作用 紫花地丁、紫花地丁芹菜素、紫花地丁乙醇提取物均具有較強的抗氧化作用[35，36].

3.5.4 抗HIV活性 紫花地丁的二甲亞砜提取物具有較強的抗HIV-I病毒作用，它的甲醇提取物也顯示相同的作用，但強度較二甲亞砜提取物弱.

3.5.5 免疫調(diào)節(jié)作用 李海濤等對紫花地丁水煎劑進行體外和體內(nèi)試驗，體外試驗結(jié)果顯示水煎劑在高濃度時能通過下調(diào)L-2、TNF-α的分泌調(diào)控小鼠免疫細胞功能，減少巨噬細胞炎癥介質(zhì)的釋放[37]；體內(nèi)試驗結(jié)果表明紫花地丁水煎劑可通過調(diào)控小鼠巨噬細胞活性進而下調(diào)小鼠的免疫功能[38].

4 質(zhì)量標準

傳統(tǒng)蒙藥合日呼-5的質(zhì)量控制只有初步研究報道.白翠蘭[39]等對合日呼-5進行了顯微鑒別，為該蒙成藥的定性鑒別奠定了初步基礎(chǔ).王秀蘭[40]等對含有兩種地格達的合日呼-5等幾種蒙成藥進行了薄層色譜鑒別，解決了這些蒙成藥中所用地格達較混亂等問題.白玉霞[41，42]等對合日呼-5進行薄層色譜鑒別并用酸性染料比色法測定其總生物堿含量，初步探索出該蒙成藥質(zhì)量控制的方法.王秀蘭[43]等采用薄層掃描法測定忠倫-5膠囊中苦參堿的含量，屈愛桃[44]等采用薄層掃描法測定合日呼-5湯中梔子甙的含量，初次采用儀器分析法準確測定蒙成藥中的苦參堿和梔子甙的含量.鄒繼紅[45]等首次采用高效液相色譜法測定合日呼-5中梔子苷的含量，為合日呼-5中梔子苷的測定奠定了堅實的基礎(chǔ).

5 存在問題及展望

傳統(tǒng)的合日呼-5是一種煮散.關(guān)于蒙藥湯劑煎煮方法有文獻記載[2]：煎煮湯取藥3～5g/次，加250ml水，煎煮蒸發(fā)至其原體積的1/3量.浸漬湯取藥3～5g/次，加200ml適宜溶劑(水、牛奶、骨頭湯等)，浸漬8～10h.但目前蒙醫(yī)臨床上具體用藥情況為患者取3～5g藥加些水煎煮幾分鐘后服用其水煎液，有時連藥渣服用.其中藥物的取量、加水量、煎煮時間等均無一定標準，隨意性較大，各個環(huán)節(jié)不易掌握和控制.尤其是某些患者根本做不到煎煮兩次，溶液味苦難以服用，長期存在著有效成分利用不足等問題.該蒙藥的藥理作用還需要進一步闡明.臨床研究方面，觀察病例及給藥方法等多個環(huán)節(jié)都缺乏足夠的說服力，陽性對照及空白對照觀察方面尚未起步或不夠規(guī)范.鑒于上述存在問題，蒙醫(yī)藥工作者應(yīng)從以下幾方面著手研究：①煎煮及服用方法研究；②劑型改進研究；③藥理作用及有效成分的研究；④加強臨床研究，并應(yīng)提倡用現(xiàn)代方法進行研究，為該蒙藥的進一步開發(fā)利用奠定基礎(chǔ).質(zhì)量控制方面可繼續(xù)研究采用高效液相色譜法測定沒食子酸和川楝素的含量，逐步完善合日呼-5的質(zhì)量標準.

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R961

A

1673-260X（2012）03-0159-04

內(nèi)蒙古自治區(qū)高校科研資助項目（NJ10241）