小劑量尿激酶聯(lián)合低分子肝素鈣治療急性進(jìn)展型腦梗死臨床研究

盛明 劉慧霞

急性腦梗死是臨床常見神經(jīng)系統(tǒng)急癥之一，而進(jìn)展型腦梗死是其主要發(fā)病類型[1];患者多于腦梗死發(fā)生后6～48 h[2]，病情進(jìn)展迅速且病情復(fù)雜，臨床死亡率較高。缺血性腦血管疾病臨床控制效果不佳，特別是對于病情進(jìn)展超過6 h者。急性進(jìn)展型腦梗死臨床有效治療主要著眼于于早期恢復(fù)腦部血供，縮小梗死面積，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞[3，4];筆者選取我院2009年2月至2011年5月收治急性進(jìn)展型腦梗死患者65例，在脫水劑、神經(jīng)營養(yǎng)劑，降壓以及血栓通250 mg/d靜脈滴注等常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用劑量尿激酶聯(lián)合低分子肝素鈣聯(lián)合治療，探討其臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2009年2月至2011年5月收治急性進(jìn)展型腦梗死患者110例，均符合1996年中華神經(jīng)外科學(xué)會制定《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》中急性進(jìn)展型腦梗死臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，同時排除嚴(yán)重肝腎功能損害及合并出血性疾病者;入選患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為分為對照組和聯(lián)合治療組，每組各65例;對照組組中男33例，女32例，年齡45～71歲，平均年齡為(59.3±7.4)歲;聯(lián)合治療組男31例，女34例，年齡42～75歲，平均年齡為(60.7±8.5)歲。兩組患者在年齡，性別及合并基礎(chǔ)疾病等臨床資料方面組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 對照組患者采用脫水劑、神經(jīng)營養(yǎng)劑，降壓以及血栓通250 mg/d靜脈滴注等常規(guī)治療;聯(lián)合治療組患者在對照組治療基礎(chǔ)上，加用尿激酶25萬U/次，2次/d，連用4 d，同時低分子肝素鈣腹部皮下注射治療，0.4 ml/次，2次/d，連用7 d。

1.3 觀察指標(biāo) 于治療前后根據(jù)《腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)》[6]進(jìn)行患者神經(jīng)功能損傷評定;檢測聯(lián)合治療組患者治療前后FG、APTT及PT等凝血指標(biāo)水平。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《BNC腦血管病臨床指南》進(jìn)行急性進(jìn)展型腦梗死臨床療效判定[7]，分為治愈，顯效，有效，無效及死亡5級。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 12.0軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn);檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療總有效率及死亡率比較 對照組患者臨床治療總有效率為73.3%;聯(lián)合治療組患者臨床治療總有效率為90.8%;聯(lián)合治療組患者臨床治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);對照組患者臨床死亡率為9.2%;聯(lián)合治療組患者臨床死亡率為1.5%;聯(lián)合治療組患者臨床死亡率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床治療總有效率及死亡率比較

2.2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較 治療前后對照組患者神經(jīng)功能缺損評分評分分別為(27.1±6.8)分，(18.2±4.6)分，治療前后聯(lián)合治療組患者神經(jīng)功能缺損評分分別為(26.7±6.1)分，(10.4±2.5)分;兩組患者治療前神經(jīng)功能缺損評分組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);且治療后聯(lián)合治療組患者神經(jīng)功能缺損評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。2.3 聯(lián)合治療組患者治療前后凝血指標(biāo)改變情況比較 聯(lián)合治療組患者治療后APTT、PT及FG等凝血指標(biāo)較治療前均明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);見表3。

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較

表3 聯(lián)合治療組患者治療前后凝血指標(biāo)改變情況比較

3 討論

急性進(jìn)展型腦梗死作為臨床常見腦梗死類型之一，其發(fā)病機(jī)制還未完全闡明，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為可能與腦動脈血管自凝或外來血栓堵塞導(dǎo)致局部腦組織缺血缺氧密切相關(guān)[8，9];急性進(jìn)展型腦梗死患者梗死區(qū)域內(nèi)存在較明顯缺血半暗帶[10]，如能夠早期恢復(fù)梗死區(qū)血供仍可逆轉(zhuǎn)損傷。常規(guī)抗凝治療需要實(shí)時檢測凝血酶原時間及不良反應(yīng)，使用受到限制[11]。低分子肝素鈣是一種小分子肝素裂解物，其對于凝血因子Xa具有明顯活性拮抗作用，起效持久，具有生物半衰期長，且出血少等優(yōu)勢[12]，能夠顯著減少血小板聚集，溶解纖維蛋白。而尿激酶作為一種來自人體尿液中的酶蛋白，臨床報(bào)道顯示其血栓溶解作用明顯[13]，可以直接作用于纖溶酶原，分解纖維蛋白，小劑量即可改善血液粘度，促進(jìn)梗死區(qū)域血供恢復(fù)，早期使用對于搶救受損神經(jīng)元具有重要作用。

本次研究顯示，對照組患者臨床治療總有效率為73.3%;聯(lián)合治療組患者臨床治療總有效率為90.8%;聯(lián)合治療組患者臨床治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);對照組患者臨床死亡率為9.2%;聯(lián)合治療組患者臨床死亡率為1.5%;聯(lián)合治療組患者臨床死亡率明顯低于對照組(P＜0.05);兩組患者治療前神經(jīng)功能缺損評分組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);且治療后聯(lián)合治療組患者神經(jīng)功能缺損評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);聯(lián)合治療組患者治療后APTT、PT及FG等凝血指標(biāo)較治療前均明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。綜上所述，小劑量尿激酶聯(lián)合低分子肝素鈣治療急性進(jìn)展型腦梗死能夠有效提高臨床治愈效果，減少死亡，改善預(yù)后，延緩梗死進(jìn)展。

[1]吳紅霞.小劑量尿激酶治療急性腦梗死83例臨床分析.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，15(5)：448-450.

[2]朱迎慧，何遠(yuǎn)宏.小劑量尿激酶聯(lián)合低分子肝素治療急性腦梗死療效觀察.山東醫(yī)藥，2006，46(19)：40-41.

[2]梁志春，范立明.低分子肝素鈣伍用脈絡(luò)寧注射液聯(lián)合治療急性腦梗死的療效觀察.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2008，10(4)：558-559.

[4]李哲成.尿激酶聯(lián)合低分子肝素及奧扎格雷鈉溶栓治療急性腦梗死. 醫(yī)藥論壇雜志，2007，28(17)：89-90.

[5]中華神經(jīng)科學(xué)會.中華神經(jīng)外科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn). 中華神經(jīng)雜志，1996，29(6)：379.

[6]張治云，凌沛學(xué)，王鳳山，等.低分子肝素臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展.中國生化藥物雜志，2006，27(4)：253-255.

[7]北京神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)沙龍.BNC腦血管病臨床指南.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：246-258.

[8]孟范文，林峰，周秀梅，等.奧扎格雷鈉聯(lián)合低分子肝素治療進(jìn)展性腦梗死的療效觀察.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2007，10(6) ：41-42.

[9]馬先軍，單翠紅.小劑量尿激酶聯(lián)合低分子肝素鈣治療急性進(jìn)展性腦梗死療效觀察.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2009，12(22)：11-13.

[10]黃丹丹，鄧耀芳，黃漢寧，等.小劑量尿激酶聯(lián)合低分子肝素鈣治療急性進(jìn)展性腦梗死的臨床研究.中國臨床保健雜志，2010，13(6)：633-635.

[11]陳露，吳偉毅.不同劑量尿激酶聯(lián)合低分子肝素治療進(jìn)展性腦梗死療效及安全性的研究.中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2006，26(1)：171-172.

[12]秦樹巧，張殿印，侯玉芹.小劑量尿激酶聯(lián)合低分子肝素治療進(jìn)展性腦梗死療效觀察.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13(9)：58-59.

[13]楊春杰，張士森，韓英俊，等.尿激酶、低分子肝素鈣及奧扎格雷鈉聯(lián)合治療進(jìn)展性腦梗死49例療效觀察.山東醫(yī)藥，2009，49(11)：23.