馬來酸曲美布汀聯合培菲康治療腸易激綜合征76例療效觀察

劉月杰 李洪菊 祁玉霞

腸易激綜合征是一種不能用器質性疾病解釋的功能性腸病[1]，其腹痛或腹部不適伴隨排便或排便習慣的改變，具有排便異常的特征。IBS患者經常服藥，門診和住院費用以及診斷性檢查的費用均很高，常伴有生活質量的下降。馬來酸曲美布汀對胃腸道功能具有雙向調節作用，對腸易激綜合征有良好效果[2]。2010年4月至2012年4月，我們應用馬來酸曲美布汀聯用培菲康治療腸易激綜合征患者76例報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年4月至2012年4月隨機選擇本院內科門診就診的IBS患者150例，其中男62例，女88例，平均46.22歲。診斷標準參考羅馬Ⅲ，兩組患者經血、便、尿三大常規檢查，空腹血糖、肝功、腎功檢查;上消化道造影;鋇灌腸X線檢查或纖維結腸鏡排除器質性病變。隨機將病例分為治療組和對照組，治療組76例，對照組74例，2組患者年齡、性別及病程均無顯著差異。

1.2 方法 兩組均給予健康生活方式的宣教，避免刺激性飲食，均服用馬來酸曲美布汀，200 mg/次，3次/d，治療組在此基礎上加服培菲康，2片/次，3次/d，療程均為4周。療效觀察治療過程中囑患者每周2次復診，觀察患者消化道癥狀，主要包括患者腹痛、腹脹的程度及頻度，每日大便的次數及性狀。療效測評方法：①顯效：臨床癥狀明顯改善，腹脹、腹痛消失，大便成形，無黏液，1～2次/d。②有效：腹脹、腹痛癥狀減輕或基本消失，大便次數較前減少。③無效：癥狀無改善。④癥狀加重為惡化。治療前后分別對兩組患者進行肝腎功及血常規檢查，同時密切注意觀察藥物的不良反應。

1.3 統計學方法 所有資料采用SPSS 13.0進行統計分析，采用χ2檢驗對分類變量不同組間進行比較，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

臨床綜合療效：治療組和對照組治療前胃腸道評分差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

4周治療結束后治療組在腹痛、腹脹及排便次數及性狀上均有所改善，治療組有效率為90.8%，相對于對照組有效率70.3%，P＜0.01兩者差異有統計學意義。見表2。

表1 治療前治療組和對照組癥狀評分

表2 治療組與對照組治療有效率比較

表3 治療組與對照組不良反應發生率比較

3 討論

目前IBS的病因及發病機制至今尚未明確[3]，可能與胃腸道動力異常，腸道菌群失調，內臟神經敏感性增強及精神心理等多種因素相關。可能與胃腸動力異常，內臟感覺異常，敏感性增高，菌群失調，腸道感染和精神心理等多種因素有關。胃腸道動力異常是IBS發生的重要病理生理基礎，動力異常可發生在胃腸道的任何部位。近年證實[4]IBS患者的基礎狀態動力指數和高幅傳播性收縮的最大波幅明顯升高，導致結腸傳播時間縮短，可能引起便秘，另一部分患者結腸內高幅度收縮傳遞增強，尤其在餐后，推測可能與腹痛、腹瀉發作有關。

腸道內的細菌是一個巨大而復雜的生態系統，一個健康成人的胃腸道細菌大約有1014個，其中雙歧桿菌、擬桿菌約占50%，它們被稱為正常菌群，對維護腸道正常功能起重要作用，它們能有效地抑制腸道有害菌的生長，另外2%是出于中間狀態的細菌和有害菌，正常情況下，腸道菌群和宿主、外界環境建立起一個動態的生態平衡，對人體的健康起著重要作用[5]。當腸道菌群失衡，致病菌占了優勢，就會引發腸道疾病。隨著人們逐漸認識到IBS患者中50%～80%存在腸道菌群失調以及腸道可能存在低度炎癥和免疫活化，益生菌在IBS中治療越來越受到重視，有潛力成為治療IBS的一線藥物，其機制可能與改善腸腔微環境，保護腸黏膜，調節免疫反應，調節腸道動力有關。

馬來酸曲美布汀是一種調節胃腸道運動節律的藥物，對胃腸道的運動有著抑制和興奮的雙向調節功能。運動增強時，其阻斷了細胞膜上的鈣離子通道，減少鈣離子內流，降低細胞的興奮性同時作用于胃腸道膽堿能受體，抑制乙酰膽堿的釋放，從而使得胃腸道平滑肌運動減弱，腹瀉癥狀明顯改善，大便次數和性狀趨于正常。運動減慢時，其作用于腎上腺受體，減少腎上腺素釋放，因而增加運動節律，便秘癥狀得到改善。此外，其還能激活胃腸神經叢的阿片受體，釋放胃腸肽如胃動素及其他調節肽，減少周圍有害物質對中樞神經的刺激，調節病理條件下的內臟感覺，改善腹痛、腹瀉、腹脹等癥狀。其臨床效果顯著且用藥安全[6]。

培菲康富含天然益生源及高濃度活性的雙歧桿菌、糞腸球菌及乳酸桿菌三種腸道有益菌。有益菌通過磷壁酸和腸黏膜上皮作用結合，和其余厭氧菌共同寄生于腸黏膜表面，組成一個具有防御作用的生物學屏障，阻斷有害菌的侵入。另外，它們還能夠合成機體需要的維生素和消化酶類，同時可刺激機體免疫應答，從而改善腸道免疫功能，增強腸道免疫力，抵抗腸道致病菌的定植和入侵。這三種益生菌互相配合，使腸道菌群失調得到改善，同時抑制腸道有害菌群產生腐敗物質和內毒素，維護人體微生態平衡。研究顯示，腹瀉型和混合型IBS患者糞便中雙歧桿菌及乳酸桿菌含量均少于正常人群，服用益生菌4周后，患者糞便中雙歧桿菌及乳酸桿菌含量均高于治療前。因而培菲康對IBS腹瀉、便秘均有良好的治療作用。

本資料顯示馬來酸曲美布丁聯合培菲康治療IBS，治療組總有效率顯著高于對照組，療效顯著，依從性良好，副作用少，優于單用馬來酸曲美布汀，值得臨床應用和推廣。

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[3]Spiler R.Aziz Q，Creed F，et al.Guidelines on the irritable bowel syndrome：mechanisms and practical management.Gut，2007，56(12)：1770-1798.

[4]CHEY WY，JIN HO，LEE MH，et al.Colonic motility ahnornality in patients with irritable bowel syndrome exhibiting abdominal pain and diarrhea.Am J Gastroenterology，2001，96(5)：1499-1506.

[5]周國華.末端回腸炎的基礎與臨床.人民軍醫出版社，2008：90.

[6]寇會玲，宗立永.曲美布汀治療腸易激綜合征46例療效觀察.臨床和實驗醫學雜志，2010，(3)：229.