替羅非班對(duì)急性心肌梗死急診冠狀動(dòng)脈介入治療冠狀動(dòng)脈微循環(huán)的影響

孫梅芳

冠狀動(dòng)脈內(nèi)急性血栓形成是導(dǎo)致患者急性心肌梗死(AMI)的重要誘因，而急診冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)是目前治療AMI的主要手段，然而在介入治療時(shí)，冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成常常是AMI急診介入治療中十分困難的問題，手術(shù)中發(fā)生的斑塊脫落或微血栓形成能夠引發(fā)遠(yuǎn)端血管栓塞而造成微循環(huán)障礙，進(jìn)而對(duì)患者急診介入療效與預(yù)后產(chǎn)生影響［1］。本文旨在探討替羅非班對(duì)ST段抬高性急性心肌梗死急診介入治療的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院自2009年4月至2011年6月期間共收治ST段抬高性急性心肌梗死患者62例，均滿足WHO制定的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］:持續(xù)性胸痛在0.5 h以上，使用硝酸甘油無效，心電圖顯示≥2個(gè)相鄰導(dǎo)聯(lián)ST段出現(xiàn)抬高，肢體導(dǎo)聯(lián)在0.1 mV以上，胸前導(dǎo)聯(lián)在0.2 mV以上，疑似出現(xiàn)左束支傳導(dǎo)阻滯現(xiàn)象，心肌型肌酸激酶同工酶(CK-MB)為正常范圍上限的2倍以上，患者的肌鈣蛋白I或T呈現(xiàn)陽性，均在12 h以內(nèi)發(fā)病。檢查患者的臨床資料與冠狀動(dòng)脈造影資料以及術(shù)后檢測(cè)各指標(biāo)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。全部患者均同意簽署知情同意書。將采用替羅非班進(jìn)行治療的32例患者作為觀察組，包括男19例，女13例，平均年齡為(62.1±9.4)歲;余者30例患者作為對(duì)照組，包括男19例，女11例，平均年齡為(63.6±7.6)歲，兩組患者一般資料相比無明顯差異(P＞0.05)，有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組在手術(shù)前給予300 mg的腸溶阿司匹林以及600 mg的氯吡格雷，術(shù)前給予5000單位的肝素，進(jìn)入導(dǎo)管室后實(shí)施經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形術(shù)(PICA)聯(lián)合支架。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，再使用10 μg/kg的負(fù)荷量鹽酸替羅非班，兩組患者術(shù)后均轉(zhuǎn)入ICU，給予100 mg的腸溶阿司匹林以及75 mg的氯吡格雷，皮下注射低分子量肝素，1 次/12 h。

1.3 測(cè)量心電圖ST段的回落情況 對(duì)PCI手術(shù)前及再通后1.5 h的心電圖進(jìn)行比較，ST段抬高自J點(diǎn)后的20 ms作為基點(diǎn)進(jìn)行測(cè)量。對(duì)梗死處對(duì)應(yīng)導(dǎo)聯(lián)的ST段抬高之和進(jìn)行計(jì)算，對(duì)于前壁梗死需對(duì)I、aVF以及V1-V6導(dǎo)聯(lián)進(jìn)行測(cè)量;而下壁梗死主要對(duì)Ⅱ、Ⅲ、aVF、V5以及V6導(dǎo)聯(lián)進(jìn)行測(cè)量。

1.4 血標(biāo)本采集 患者介入治療后采集冠狀靜脈竇血液標(biāo)本，取15 mL加入肝素抗凝試管中，去除血漿后，再加入Ficoll-Hypaque細(xì)胞分層液通過離心獲得單個(gè)核細(xì)胞，再取5.4 mL血液加入0.6 mL的濃度為3.8%的枸櫞酸鈉后通過離心獲得血漿，取1 mL標(biāo)本，對(duì)凝血酶原時(shí)間(PT)與活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)進(jìn)行測(cè)定［3］。

1.5 血管性假血友病因子、血漿組織因子、PT以及APTT測(cè)定 通過ELISA法測(cè)定血管性假血友病因子(vWF)以及血漿組織因子(TF)。TF測(cè)定采用美國Diagnostica公司生產(chǎn)的試劑盒(Acti-Chrome TF Activity Assay)，根據(jù)發(fā)色底物方法測(cè)定TF的活性。采用太陽生物技術(shù)公司生產(chǎn)的vWF試劑盒測(cè)定vWF含量。采用型號(hào)為ACL-200的凝血測(cè)定儀以常規(guī)方法測(cè)定PT及APTT。

1.6 觀察指標(biāo) 密切關(guān)注患者住院期間不良心臟事件(MACE)，例如出血情況、靶血管二次血管重建、非致死性心肌再梗死以及心源性死亡等［4］。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行分析，對(duì)于計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間進(jìn)行t檢驗(yàn);對(duì)于率的比較進(jìn)行χ2檢。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者住院期間各臨床狀況對(duì)比結(jié)果 觀察組1.5 h心電圖ST段回落幅度大于對(duì)照組(由65.2%±11.1%降至40.1%±10.3%)，治療前后比較差異顯著(P＜0.05);對(duì)照組有l(wèi)例患者術(shù)后10 d出現(xiàn)再梗死，給予再干預(yù)后最終死亡，兩組心血管不良事件發(fā)生率相比未見明顯差異(P＞0.05)，觀察組心室射血分?jǐn)?shù)(56.1%±O.5%)與對(duì)照組(45.1%±0.6%)相比無明顯差異(P＞0.05)，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。住院期間觀察組發(fā)生牙齦出血者4例，對(duì)照組牙齦出血3例，兩組均未見顱內(nèi)出血與血小板減少癥病例。

2.2 兩組術(shù)后反應(yīng)微循環(huán)情況指標(biāo)比較 術(shù)后觀察組凝血因子TF與vWF均低于對(duì)照組，兩組比較差異顯著(P＜0.05)，兩組患者的PT與AFTT之間無明顯差異(P＞0.05)，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 術(shù)后反應(yīng)微循環(huán)情況指標(biāo)比較

3 討論

本研究結(jié)果表明臨床上使用替羅非班是安全可靠的，本研究無1例出現(xiàn)大出血，也無嚴(yán)重血小板減少病例，盡管觀察組患者小量出血的發(fā)生率稍高于對(duì)照組，但通過對(duì)癥治療后最終均好轉(zhuǎn)，未見重癥出血事件。本研究中觀察組介入治療結(jié)束共花費(fèi)約6.4149萬元，對(duì)照組共計(jì)花費(fèi)約6.2857萬元，兩組比較無明顯差異，此外，本研究結(jié)果顯示觀察組1.5 h心電圖ST段回落幅度大于對(duì)照組，治療前后比較差異顯著;兩組心血管不良事件發(fā)生率相比未見明顯差異，觀察組心室射血分?jǐn)?shù)與對(duì)照組相比無明顯差異。住院期間觀察組發(fā)生牙齦出血者4例，對(duì)照組牙齦出血3例，兩組均未見顱內(nèi)出血與血小板減少癥病例。術(shù)后觀察組凝血因子TF與vWF均低于對(duì)照組，兩組比較差異顯著，兩組患者的PT與AFTT之間無明顯差異。因此，綜合分析上述結(jié)果表明觀察組比對(duì)照組的效價(jià)比更高。總之，采用替羅非班對(duì)心肌梗死患者急診實(shí)施冠狀動(dòng)脈介入手術(shù)能夠爭取更多時(shí)間以防止大量心肌細(xì)胞發(fā)生永久性壞死，有效解除心肌微循環(huán)障礙，明顯降低無復(fù)流現(xiàn)象。

［1］許青，李靜，鄭艷彬.新型抗血小板藥物-血小糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑.中國新藥與臨床雜志，2009，19(3):211-213.

［2］王東，聶亞雄，張平，等.腎血管性高血壓大鼠血清中血管性假血友病因子和高敏反應(yīng)蛋白動(dòng)態(tài).中國動(dòng)脈硬化雜志，2007，21(8):19-23.

［3］李日健，黃志文.吳鏗急性心肌梗死介入治療前應(yīng)用替羅非班的臨床研究.中國基層醫(yī)藥，2010，17(1):456-458

［4］謝雙鋒，尹松梅，李益清，等.王景峰持續(xù)靜脈輸注替羅非班對(duì)動(dòng)脈硬化兔血漿炎癥因子的影響.中國動(dòng)脈硬化雜志，2010，18(2):110-114.