注射用紅花黃色素聯合α－硫辛酸對2型糖尿病早期腎病保護作用的探討

楊曉平，戴麗芬

（1.云南省第二女子監獄醫院，云南 昆明650200；2.昆明醫學院第二附屬醫院內分泌科，云南 昆明650100）

糖尿病腎病（Diabetic Nephropathy，DN）是糖尿病常見而難治的微血管并發癥，是糖尿病患者致殘、致死的主要原因之一［1］。近年來，氧化應激在糖尿病腎病發病機制中的作用引起了人們的廣泛關注［2］。而高糖介導的腎小球和腎小管細胞凋亡是引起腎功能惡化的一個重要來源［3～4］。注射用紅花黃色素為傳統中藥紅花提取物，具有活血祛瘀、通經止痛功效。α－硫辛酸作為一種常見的抗氧化劑，能抑制氧自由基（ROS）對機體的損傷。本研究探討氧化應激在糖尿病早期腎病中的作用，并闡明注射用紅花黃色素聯合α－硫辛酸的腎保護作用機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年3月～2011年9月 在本院住院患者67例，參照1999年WHO糖尿病診斷標準確診為2型糖尿病。其中男35例，女32例，年齡51～75，平均66歲。所有入選患者近1個月內連續3次尿白蛋白排泄率（UAER）為30～300 mg／24 h，肝、腎 功 能 正 常 （血 Cr≤133μmol／L，BUN≤7.1 mmol／L），血壓穩定于140／90 mmHg左右，無明顯的心腦血管、肝、腎等疾患，無尿路感染、酮癥酸中毒及近期使用腎毒性藥物史。67例隨機分為2組：治療組34例，男15例，女 19 例；平 均 年 齡 （67.7±11.4）歲；平 均 病 程（9.2±4.7）a。對照組33例，男20例，女13例；平均年齡（65.4±8.2）歲；平均病程（8.5±5.3）a。2組一般資料經統計學處理無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 入院后嚴格控制飲食，胰島素降糖治療，監測空腹血糖控制在7.0 mmol／L左右，血壓控制在正常范圍。治療組給予注射用紅花黃色素100 mg加入生理鹽水250 mL中，靜脈緩慢滴注，1次／d，同時用α－硫辛酸600 mg加入生理鹽水250 mL中，靜脈緩慢滴注，1次／d；15 d為1個療程。對照組僅給予西藥常規治療。治療期間不用抗凝、擴血管、降脂及ACEI等藥物。治療前后檢測FPG，血脂、肝腎功能、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL－C）、高密度脂蛋白（HDL－C）（Oly mpus AU1000自動生化儀）、ET－1（放射免疫法）、NO（硝酸還原酶法，以NO－2／NO－3值代表NO水平）、UAER（放射免疫法）。

1.3 統計學處理 資料采用SPSS 13.0統計軟件計算，結果以（－x±s）表示，2組間的均數比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 2 組治療前后血糖、血脂變化比較 見表1。

表1 2組治療前后血糖、血脂變化比較（－x±s，mmol／L）

2.2 2 組治療前后UAER、ET－1和NO變化比較 治療組與治療前比較，UAER及ET－1均顯著降低（P＜0.01），NO明顯升高（P＜0.01）。對照組經常規治療后UAER、ET－1和NO與治療前比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。2.3 不良反應 2組治療過程中未出現明顯不良反應。所有患者治療前后血、尿、便常規，肝腎功能差異無統計學意義。

表2 2組治療前后ET－1、NO、UAER變化比較（－x±s）

3 討論

紅花黃色素以菊科植物紅花的花瓣為原料，利用現代生物技術提取而成的天然色素，主要成分是紅花黃A、B及氧化物，具有活血化瘀、通脈止痛的作用。α－硫辛酸是線粒體脫氫酶的天然輔助因子，是類維生素物質，能清除O2、ROO·以外的其它自由基和活性氧發揮抗氧化作用，且α－硫辛酸能螯合Fe、Cu及其它過渡金屬元素如 Mn2＋、Cd2＋、Zn2＋等起到降低OH·的產生，阻斷脂質過氧化，乃至起到重金屬離子中毒的解毒作用。其還原態為二氫硫辛酸（DHLA），兩者一起被譽為“萬能抗氧化劑”。國外的動物實驗研究表明［5～6］，糖尿病腎病與氧化應激有關氧化應激可以直接損傷胰島細胞、誘導β細胞凋亡減少胰島素分泌。α－硫辛酸可以針對自由基對胰島細胞的攻擊產生直接的保護作用［7］。本組也證實α－硫辛酸能減少DN患者尿微量白蛋白的排泄。DN的主要病理變化為腎小球基底膜增厚，NO和ET－1在其發生和發展中可能起重要作用［8～9］。DN時持續的高血糖、高胰島素血癥及高甘油三酯血癥等因素造成血管內皮損傷［10］，減少NO的合成與釋放，活性下降；NO從內皮產生后彌散到血管平滑肌受障礙，使ET－1合成和釋放增加。兩者失衡可引起腎臟血管的強烈收縮，減少腎血流量，促進血管平滑肌細胞和腎小球系膜細胞增生，刺激膠原合成，腎小球基底膜增厚，促進蛋白尿生成。目前認為ET－1、NO的異常在一定程度上可作為反映血管內皮細胞功能的指標。本文結果證實α－硫辛酸可改善DN患者的血管內皮功能，達到降低蛋白尿的作用。證實α－硫辛酸的腎保護作用機制。

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