質子泵抑制劑的臨床研究與應用

余國祥

質子泵抑制劑(proton pump inhibitors，PPI)即 H+/K+-ATP酶抑制劑，能夠特異性和非競爭性地作用于H+/K+-ATP酶，阻斷各種原因所致壁細胞泌酸的共同、最終環節，具有強力的抑酸作用，臨床廣泛應用于各種酸相關疾病的治療。自1987年第1個PPI奧美拉唑(omeprazole)問世以來，目前臨床應用非常廣泛［1］。本次研究主要就是針對質子泵抑制劑的臨床研究進展情況進行回顧分析，同時從臨床實際治療情況著手對其進行應用效果進行分析，詳細的情況見下:

1 質子泵抑制劑的臨床研究

在質子泵抑制劑的研究過程中，是從奧美拉唑合成之后開始，在之后的臨床過程中，不斷的對這種藥劑進行臨床醫學的研究，其主要的研究成果就是奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、伊索拉唑、萊米諾拉唑、吡帕拉唑等，在藥物的動力學當中均是通過血漿進行，其生物利用率的情況也具有不同程度的進展，在研究過程中，奧美拉唑主要是一直其胃酸的形成，持續的時間較長，而蘭索拉唑為第二代質子泵抑制劑，潰瘍的愈合情況比奧美拉唑更優，一直持續到最新一代的吡帕拉唑，患者的吸收更加迅速，對緩解胃酸的情況具有較大的優勢，同時，在臨床研究的過程中，還出現了艾沙拉唑、二硫拉唑、BY-574等，在消化性潰瘍治療過程中的效果非常明顯［2］。其中已經上市的質子泵抑制劑的情況主要如表1。

在質子泵的抑制劑的研究的當中，不同抑制劑的治療情況也具有不同的差異，如在泮托拉唑的治療當中，其藥理當中的藥物有效性是奧美拉唑的7倍，且藥物使用的安全性更高，而雷貝拉唑的最小抑菌濃度低于奧美拉唑和蘭索拉唑，但具有很強的親和力，其持續的時間較長，而萊米諾拉唑結合了抗胃酸，同時可以有效的保護患者的胃黏膜的作用，促進胃液的分泌，臨床上的吸收情況更快。在已經出現的質子泵抑制劑藥物的動力學研究當中，其主要的情況見表2。

表1 已經上市的質子泵抑制劑的概況

表2 質子泵抑制劑的藥代動力學參數

2 質子泵抑制劑的臨床應用

2.1 一般資料 在研究當中選取180例胃黏膜病變患者的臨床資料，其中男100例，女80例，患者當中，80例患者為十二指腸潰瘍，40例患者為胃HP感染，30例患者為反流性食管炎，30例患者為上消化道出血。

2.2 治療方法 在本次治療的過程中均給予患者質子泵抑制劑進行治療，根據患者的不同情況進行不同的治療，同時在治療當中對同一病癥患者進行分組治療，在十二指腸潰瘍患者治療當中隨機分為治療組和對照組各40例，治療組使用蘭索拉唑治療，對照組使用奧美拉唑治療;在胃pH感染治療過程中，對患者均進行蘭索拉唑配合1種或2種抗生素治療;反流性食管炎患者在治療過程中分為治療組和對照組各15例，分別使用奧美拉唑聯合西沙比利及西沙比利進行治療;上消化出血患者在治療過程中分為治療組和對照組各15例，分別使用奧美拉唑及雷尼替丁配合生理鹽水靜脈注射［3］。

2.3 治療結果 十二指腸潰瘍患者治療當中治療組與對照組的潰瘍愈合率分別為97.14%和97.12%，腹痛的緩解率為100%和93.15，%，但換在治療完成后3 d的疼痛患者情況分別為73.14%和51.15%，差異明顯;胃HP感染的治療過程中，其根除率在75% ～90%左右，聯合治療患者的痊愈比率為90%;反流性食管炎患者治療當中治療組患者的總有效率為97%，對照組為62%，差異明顯;上消化道出血治療過程中治療組患者的治療有效率為84.19%，對照組為60%，差異明顯。

2.4 不良反應 在治療過程中，使用質子泵抑制劑藥物的當中，奧美拉唑使用患者中出現3例患者頭痛、腹瀉、便秘、惡心等情況，通過治療后患者的癥狀消失，雷貝拉唑的耐受性較好，出現1例患者惡心、腹瀉情況，在口服使用抑制劑的過程中，患者當中老年患者(60歲以上)出現4例患者肝損傷，同時2例患者在影像學檢測過程中出現心腦血管并發癥，1例患者出現骨質疏松情況。

3 討論

質子泵抑制劑在臨床醫學的研究過程中已經取得了多個方面的進展，在臨床藥物的不同治療效果方面的進展也較為快速，到目前為止藥物的選擇較多，同時不同藥物之間的耐受性均較好，但患者的血漿溶度具有一定程度的差異，因此出現藥物持續效果的差異。在臨床治療的過程中，使用質子泵抑制劑治療潰瘍、胃酸等情況的效果非常明顯，與其他常規治療藥物相比差異非常明顯［4］。

在本次研究當中，使用質子泵抑制劑與其他藥物相比治療效果差異明顯，治療的有效率情況也有不同程度的差異，在質子泵抑制劑同類藥物的使用中，也出現了不同程度的差異，如在治療十二指腸潰瘍患者的過程中，奧美拉唑與蘭索拉唑在治療3 d后的疼痛緩解情況就有一定程度的差異。在臨床用藥的過程中質子泵抑制劑的藥物使用不良反應較少，但同時還需要根據患者的不同情況進行選擇用藥，對于具有心腦血管疾病患者需要控制使用，針對老年患者需要逐量使用，妊娠期及兒童患者需要禁止使用，避免患者出現其他并發癥情況［5］。

［1］Besancon M，Simon A，Sachs G，et al.Sites of reaction of the gastric H，K-ATPase with extracytoplasmic thiol reagents.J Biol Chem，1997，272(36):22438-22446.

［2］Figala V，KL Emm K，Kohl B，et al.Acid activation of H，KATPase inhibiting(2-pyridylmethyl-sulphinyl)-benzimida2 zoles:isolation and its reactions.J Chem Soc Chem Commun，1996，20:125.

［3］劉宇宏，王世鑫.近年來質子泵抑制劑的研究進展.中國新藥雜志，2001，10(3):161.

［4］Lindberg P，Brandstrom A，Wallmark B，et al.Omeprazole:the fifst proton pumpinhibitor.Med Res Rev，1990，1(10):1-54.

［5］Barradell LB，Fanlds D，Mctavish D.Lansoprazole:a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and its therapeutic efficacy in acid 2 related disorders.Drugs，1992，44(2):225-250.