結直腸癌術前血清CEA、CA199表達水平與臨床病理關系的研究

劉 傳 清水汪 王 寧 王雅杰

結直腸癌是最常見的惡性腫瘤之一，發病率在男性中居第3位，女性中居第2位［1］。在我國的發病率也呈逐年上升的趨勢，早期診斷對患者的治療至關重要。腫瘤術后準確的分期、分化程度和細胞增殖情況對治療和預后有著至關重要的作用，腫瘤標志物是目前腫瘤臨床檢測常用的方法之一，對于協助診斷分析病情、指導治療、監測轉移或復發及判斷預后具有臨床指導意義［2，3］。選擇適當的腫瘤標志物進行檢測有助于提高腫瘤臨床早期診斷的敏感性。本實驗旨在研究腫瘤標志物腫瘤相關癌胚抗原(carcinoembryo antigen，CEA)與糖鏈抗原 199(carbohydrate antigen199，CA199)的表達水平與結直腸癌臨床病理參數的關系，以期為結直腸癌的診斷與治療提供重要的輔助方法。

材料與方法

1．研究對象:本研究搜集了筆者醫院2010年7月～2011年6月期間結直腸癌患者292例，均為手術、結腸鏡檢查和病理證實，其中男性172例，女性120例，年齡分布在20～84歲之間(中位年齡52．4歲)。參照AJCC(第7版)TNM分期標準對所有患者進行分期，其中TNM分期Ⅰ期患者51例，Ⅱ期患者70例，Ⅲ期患者97例，Ⅳ期患者74例。參照腫瘤細胞分化程度分為高分化、中分化、低分化腺癌3種，其中高分化結直腸癌患者為67例，中分化患者140例，低分化患者85例。按照病理分為管狀腺癌、黏液腺癌，其中管狀腺癌213例，黏液腺癌79例。按照細胞增殖程度(Ki67指數)分為高度增殖、中等增殖、低度增殖，其中高度增殖44例，中等增殖96例，低度增殖78例。所有患者入院前均未接受放化療或生物治療等干預措施。

2．材料:實驗選用羅氏ELECSYS 2010全自動電化學發光免疫分析系統，CEA與CA199配套檢測試劑由羅氏公司提供。

3．方法:空腹靜脈采血2ml，離心分離血清，嚴格按照標準操作規程檢測CEA與CA199的含量。正常界限值:CEA＜10U/ml，CA199 ＜ 37U/ml。

結 果

1．血清CEA、CA199水平與腫瘤分期的關系:如表1所示，各期結直腸癌患者TNM分期的術前血清CEA水平進行比較，p＜0．01差異有統計學意義，其中，TNM分期Ⅰ期與Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者的CEA水平比較，p＜0．01，差異統計學意義。Ⅱ期與Ⅲ期的CEA水平比較，P＞0．05差異無統計學意義。Ⅱ期與Ⅳ期、Ⅲ期與Ⅳ期患者的CEA水平比較，p＜0．05差異有統計學意義。

各期結直腸癌患者的術前血清CA199水平進行比較，p＜0．01差異有統計學意義，隨著TNM分期越晚，血清CA199水平越高(p＜0．05)。其中，TNM分期Ⅰ期與Ⅱ期、Ⅰ期與Ⅲ期、Ⅰ期與Ⅳ期、Ⅱ期與Ⅲ期、Ⅱ期與Ⅳ期、Ⅲ期與Ⅳ期患者的CA199水平比較，p＜0．01差異有統計學意義。

表1 血清CEA、CA199水平與結直腸癌分期的關系(U/ml)

2．血清CEA、CA199水平與腫瘤分化程度的關系:如表2所示，結直腸癌患者各分化程度的術前血清CEA水平進行比較，p＜0．05差異有統計學意義。其中，高分化與中分化、高分化與低分化患者的CEA水平比較，p＜0．05差異有統計學意義。中分化與低分化，P＞0．05差異有統計學意義。

結直腸癌患者各分化程度的術前血清CA199水平進行比較，p＜0．05差異有統學意義，分化程度越低，血清CA199水平越高(p＜0．05)。其中，高分化與中分化、低分化患者的CA199水平比較，p＜0.05差異有統計學意義。低分化與中分化患者的CA199水平比較，p＜0．05差異有統計學意義。

表2 血清CEA、CA199水平與結直腸癌分期的關系(U/ml)

3．血清CEA、CA199與腫瘤病理類型的關系:如表3所示，結直腸癌患者各病理類型的術前血清CEA水平進行比較，p＜0．05差異有統計學意義。其中，管狀腺癌與黏液腺癌患者的CEA水平比較，p＜0.05差異有統計學意義。

結直腸癌患者各病理類型的術前血清CA199水平進行比較，P＞0．05差異無統學意義。其中，管狀腺癌與黏液腺癌患者的CEA水平比較，p＜0．05差異有統計學意義。

表3 血清CEA、CA199水平與結直腸癌病理類型的關系(U/ml)

4．血清CEA、CA199與腫瘤增殖活性Ki－67的關系:如表3所示，結直腸癌患者各不同腫瘤細胞增殖程度(Ki－67指數)的術前血清CEA水平進行比較，P＞0．05差異無統計學意義。其中，細胞增殖程度高的與中、低增殖程度的CEA水平比較，p＜0．05差異有統計學意義。細胞增殖程度中等與低的CEA水平比較，p＜0．05差異有統計學意義。

結直腸癌患者各不同腫瘤細胞增殖程度(Ki－67指數)術前血清CA199水平進行比較，P＞0．05差異無統計學意義。其中，細胞增殖程度高的與中、低增殖程度的CA199水平比較，p＜0．05差異有統計學意義。增殖程度中等與低的CA199水平比較，P＞0.05差異無統計學意義。

表4 血清CEA、CA199水平與Ki－67指數的關系(U/ml)

討 論

在腫瘤發生、發展的早期，當影像學等其他檢查還沒出現陽性結果時，血液中腫瘤標志物可能已有不同程度的升高，因此腫瘤標志物已成為繼影像診斷和病理診斷后臨床常用的腫瘤診斷方法之一［4］。

CEA是結直腸癌最常用的腫瘤標志物之一［5］。是一種具有人類胚胎抗原決定簇的結構復雜的酸性糖蛋白，健康成人血清含量極低(＜10U/ml)，在多種消化道腫瘤如胃癌、胰腺癌、結直腸癌的患者血清中異常升高［6］。本研究進一步證實了CEA在結直腸癌的TNM分期、分化程度、不同病理類型中表達有顯著差異，TNM分期Ⅳ期的患者術前血清CEA水平明顯高于Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期患者的水平，管狀腺癌中表達水平明顯高于黏液腺癌。

CA199為唾液酶化的乳－N－巖藻戊糖Ⅱ，是一種類黏蛋白的黏液性糖蛋白成分，作為腫瘤標志物首先從胰腺癌病人血清中檢測出來［7］。大量研究表明，CA199在胰腺癌、結直腸癌、胃癌等患者血清中含量明顯升高，是消化道惡性腫瘤檢測的重要指標［8，9］。在本研究中，CA199 在不同 TNM 分期、分化程度中表達有顯著差異，TNM分期越晚，CA199表達水平越高，預后越不好。管狀腺癌中表達水平明顯高于黏液腺癌。

Ki－67為DNA復制提供場所的核基質及染色體支架的一種組成部分，是調節細胞周期必不可少的部分，其表達與細胞周期不同時相、細胞增殖密度密切相關，可評價細胞生長指數［10］。在本研究中雖然CEA、CA199表達水平與Ki－67無明顯統計學差異，但是可以看出，隨著細胞增殖水平的升高，CA199表達水平有升高。

腫瘤標志物CEA和CA199的血清水平雖然不能用于確診結直腸癌，但是通過以上分析結果顯示，這表明這兩項指標與結直腸癌的TNM分期、分化程度、病理類型有關，從而有助于術前腫瘤分期、分化程度和病理類型的評估，對結直腸癌患者治療方案提示中有重要意義，可作為結直腸癌診斷的重要輔助手段之一。其作為預后參數的意義有待于進一步研究。

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7 Koprowski H，Steplewski，Mitchell，et al．Colorectal Carcinoma antigens detected by hybridoma antibodies［J］．Somat Cell Genet，1979，5(6):957－963

8 Feng B，Zheng MH，Zheng YF，et al．Normal and modified urinary nueleosides represent novel biomarkersfor eoloreetal cancerdiagnosis and surgery monitoring［J］．J Gastroenterol Hepatol，2005，20(12):1913－1919

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