納洛酮舌下含片治療急性酒精中毒

摘 要 目的：比較鹽酸納洛酮（XN）舌下含片與常規治療的療效。方法：對26例急性單純性酒精中毒患者隨機分組進行治療。結果：NX舌下含片可使酒精中毒患者癥狀迅速緩解，明顯縮短中毒后各項恢復時間，其療效時間與文獻報告的XN靜脈給藥相近。對輕度中毒者比較不同首劑量發現，首劑量0.8mg較0.4mg療效更為明顯。結論：NX舌下含片治療急性酒精中毒療效確切，而較靜脈給藥更為安全、簡便、經濟。

關鍵詞 納洛酮 急性酒精中毒

鹽酸納洛酮為阿片受體拮抗劑，可競爭性地阻滯并取代阿片樣物質與受體的結合［1］，臨床用于麻醉劑與非麻醉劑（安定等）過量、休克、嬰兒窒息、急性酒精中毒、腦血管病等應急狀態，用以拮抗體內β-內啡肽增多而引起的中樞神經系統抑制［2］，納洛酮注射劑治療急性酒精中毒獲明顯療效已有很多報到，但納洛酮舌下含片的臨床應用報到尚不多。2008年6月～2009年6月使用NX舌下含片治療急性酒精中毒，取得滿意療效。現報告如下。

資料與方法

一般資料：2008年6月～2009年6月收治急性單純性酒精中毒的患者26例，排除急性酒精中毒合并急性心、腦、血管疾病、毒物中毒及肝、腎功能嚴重障礙者。26例患者中輕度酒精中毒患者14例，重度酒精中毒患者12例。14例輕度中毒患者隨機分組，納洛酮治療組8例，其中男5例，女3例，年齡16～48歲，平均31歲；飲酒量150～400ml，平均240ml；飲酒至就診時間20～60分鐘。常規對照治療組6例，男4例，女2例，年齡16～42歲，平均30歲。飲酒量150～420ml，平均250ml。飲酒至就診時間25～50分。重度中毒納洛酮治療組7例，其中男6例，女1例，年齡14～38歲，平均29歲；飲酒量600～950ml，平均800ml。飲酒至就診時間15～50分。重度酒精中毒常規治療組5例，全部為男性，年齡18～40歲，平均32歲。飲酒量650～1000ml，平均750ml，飲酒至就診時間15～48分鐘。

診斷標準：①有過量飲酒史，呼氣有酒精氣味；②出現中樞神經系統興奮或抑制的表現；③可排除藥物中毒及其他原因所致的興奮、昏迷及昏睡。

中毒的分度標準：①輕度中毒為酒精中毒興奮期和共濟失調期；②重度中毒為酒精中毒昏迷、昏睡期［3］。

給藥方法：納洛酮治療組，輕度中毒，首次給納洛酮舌下含片0.4～0.8mg（1～2片），必要時30分鐘重復給藥一次，給藥量為0.4mg；同時給補液，給藥最多者達3次，最少2次。重度中毒者給藥，首次納洛酮舌下含片0.8～1.2mg，30分鐘到60分鐘重復給藥，可用至患者神志清醒，同時給患者常規補充補液，每次加量0.8mg。

觀察指標：觀察病情及生命體征變化，10～30分記錄一次，確切記錄給藥時間，患者神志轉清，正確回答問題及站立活動時間（重度中毒者記錄恢復做立時間）。

結 果

輕度酒精中毒納洛酮治療組清醒所需時間15～40分鐘，平均25分鐘；正確回答問題時間40～60分鐘，平均50分鐘。輕度中毒常規治療組清醒所需時間30～56分鐘，平均45分鐘；正確回答問題所需時間56～85分鐘，平均65分鐘。重度酒精中毒納洛酮治療組清醒所需時間90～180分鐘，平均135分鐘；正確回答問題所需時間120～205分鐘，平均168分鐘；站立活動時間185～230分鐘，平均210分鐘。重度酒精中毒納洛酮治療組清醒所需時間98～198分鐘，平均時間150分鐘；正確回答問題所需時間140～210分鐘，平均170分鐘；站立活動所需時間188～252分鐘，平均230分鐘。輕度中毒者，納洛酮治療組清醒時間、正確回答問題的時間均明顯短于對照組；重度中毒者中納洛酮治療組清醒時間、正確回答問題時間、站立活動時間亦明顯短于對照組。

輕度納洛酮治療組與重度納洛酮治療組首劑量均值比較無明顯差異，但后者用藥總量明顯大于前者，輕度中毒者納洛酮治療組中首劑量0.8mg與0.4mg者相比前者清醒時間、正確回答問題時間均短于后者。

討 論

納洛酮治療酒精中毒確有療效，已有很多報道，但其作用機理尚不十分明確。有學者認為酒精中毒可能促使腦內源性阿片樣物質釋放增加，納洛酮可以拮抗其受體而起治療作用，但也有學者認為是納洛酮有非特異性催醒作用。動物實驗發現，納洛酮預防給藥，可拮抗嗎啡、乙醇引起的大鼠丘腦、海馬、紋狀體皮層鈣含量的減少［4］。Badaway等［4］研究發現，納洛酮治療急性酒精中毒能使血中乙醇含量明顯下降，可能與減少肝臟NAD氧化代謝和減輕脂質過氧化，防治自由基損傷有關。最近孟慶林等［5］報告，動物實驗發現，大鼠乙醇中毒后40及60分鐘腦內β-內啡肽含量明顯增加，肝自由基積分值升高明顯高于對照組，納洛酮治療后腦β-內啡肽含量和肝內自由基積分明顯下降，接近正常水平，表明納洛酮能降低腦內β-內啡肽和防治自由基所至損傷。急性酒精中毒者，除自身可由于乙醇作用造成臟器損傷，機能障礙外，其自制能力散失可對環境及他人造成損傷。納洛酮治療可迅速解除乙醇對患者中樞神經系統的作用，使癥狀緩解，防止可能產生的并發癥，縮短治療時間，降低死亡率，同時解除酒精中毒者對環境及他人的潛在損傷威脅，具有經濟及社會兩方面的意義和效益。