阿托伐他汀對急性心肌梗死患者的心肌保護作用

[摘要] 目的 探討長期服用阿托伐他汀對急性心肌梗死患者的心肌保護作用。 方法 選擇筆者所在醫院2010年6月～2012年1月收治的急性ST段抬高性心肌梗死患者60例，分為研究組和對照組，研究組患者連續服用阿托伐他汀3個月，對照組患者采用環丙貝特治療，隨訪觀察兩組患者發病時的肌鈣蛋白及肌酸激酶同工酶的峰值濃度，發病至峰值時間、恢復正常時間，溶栓治療后血管再通率，患者梗死后心絞痛、心力衰竭、再灌注心律失常發生率。結果 研究組血管再通率明顯高于對照組（P<0.05），梗死后心絞痛、心力衰竭、再灌注心律失常發生率明顯低于對照組，研究組肌鈣蛋白、肌酸激酶同工酶峰值濃度及恢復正常時間明顯短于對照組（P<0.05）。 結論 阿托伐他汀對心肌梗死具有明顯的保護作用，可減輕再灌注損傷，增加血管再通率，值得應用。

[關鍵詞] 急性心肌梗死；阿托伐他汀；保護作用

[中圖分類號] R542.22 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2012）22-40-03

Myocardial protective effects of Atorvastatin in patients with acute myocardial infarction

SUN Yuexia LU Xiaoqin JIA Zhenlin

Department of Internal Medicine， Hospital of Chinese Medicine of Linzi District in Shandong Province，Zibo 255400，China

[Abstract] Objective To explore Myocardial protective effects of long-term use of atorvastatin in patients with acute myocardial infarction myocardial. Methods 60 patients with acute ST- segment elevation myocardial infarction in our hospital from June 2010 to January 2012 In our hospital were selected and divided into study group（taking atorvastatin for 3 months）and control group（giving ciprofibrate treatment），incidenced of troponin I and creatine kinase isoenzyme peak concentration，the peak time，recovery time，vascular recanalization rate after thrombolytic therapy，postinfarction angina，heart failure，reperfusion arrhythmia incidence were followed up and observed. Results The vascular recanalization rate of study group was significantly higher（P<0.05），postinfarction angina，heart failure，reperfusion arrhythmia incidence was significantly lower than the control group， troponin，creatine kinase isoenzyme peak concentration and the recovery time of study group was significantly shorter than the control group（P<0.05）. Conclusion Atorvastatin has a significant protective effect on myocardial infarction，it can reduce reperfusion injury，increase the recanalization rate，and is worthy of application

[Key words] Acute myocardial infarction；Atorvastatin

急性心肌梗死是指冠狀動脈急性閉塞血流中斷所引起局部心肌的缺血性壞死，臨床表現可有持久的胸骨后疼痛、休克、心律失常和心力衰竭，并有血清心肌酶增高以及心電圖的改變。阿托伐他汀能夠降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，減少低密度脂蛋白的生成。臨床上用于家族性高膽固醇血癥、混合性高脂血癥等，是臨床應用較多的降脂肪藥物，但長期臨床應用效果顯示，除了降脂肪作用外，還可以抑制血小板的凝集，維持血管內皮的穩定，防止血栓形成等[1]。本研究筆者選擇是否使用阿托伐他汀的患者，探討該藥物對急性心肌梗死患者心肌的保護作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年6月～2012年1月筆者所在醫院收治并確診的急性心肌梗死患者60例，其中，男36例，女24例，平均年齡（55.4±10.2）歲。全部患者均無溶栓禁忌證，均未行PCI治療，均無阿托伐他汀過敏史，入院前胸痛持續時間不超過12 h，心電圖顯示有相鄰ST段抬高。全部患者按入院日期隨機分為研究組和對照組，每組30例，兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

選擇筆者所在醫院2010年6月～2012年1月收治的急性ST段抬高性心肌梗死患者60例，分為研究組和對照組，兩組患者均給予常規溶栓治療，尿激酶150萬U+生理鹽水100 mL在30 min內滴注完，靜脈滴注尿激酶同時口服阿司匹林300 mg/d，持續3 d，隨后改為75 mg/d；靜脈滴注尿激酶后每12小時腹部臍周注射低分子肝素鈣，然后根據患者的具體情況給予β受體拮抗劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等。研究組患者在常規治療的基礎上行阿托伐他汀口服治療（立普妥，輝瑞制藥有限公司，J20030048），每晚1次，持續3個月。對照組采用環丙貝特片（Sanofi-Synthelabo Limited公司，H20050173）口服降脂治療，每日1次，連續3個月。

1.3 觀察指標

全部患者溶栓治療前后行12導聯心電圖檢查，觀察患者心律及ST段改變情況。心肌損傷標志物采用深圳百恩公司生產的ELISA試劑盒，CK-MB采用化學發光法檢測，采用美國生物診斷產品公司的試劑盒。上述指標溶栓前及溶栓后每2小時測定1次，溶栓后第2天開始每天測定1次，隨訪觀察兩組患者發病時的肌鈣蛋白（cTnI）及肌酸激酶同工酶（CK-MB）的峰值濃度，觀察上述兩種指標峰值濃度及恢復正常的時間。治療后隨訪觀察患者血管再通率、梗死后心絞痛發生率、心力衰竭及再灌注心律失常的發生情況。

1.4 統計學處理

應用SPSS13.0統計軟件進行統計分析，計量資料用（）的形式表示，采用t檢驗，計數資料用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者溶栓治療效果及心肌損傷標志物比較

研究組血管再通率明顯高于對照組（P<0.05），梗死后心絞痛、心力衰竭、再灌注心律失常發生率明顯低于對照組，研究組CTnI、CK-MB峰值濃度及恢復正常時間明顯短于對照組（P<0.05）。見表2、3。

2.2 兩組患者不良反應比較

研究組住院治療過程中出現惡心、腹部不適4例，頭昏1例，便秘1例，對照組患者出現腹部不適3例，穿刺點瘀斑1例，惡心頭昏1例，便秘2例，全部不良反應均輕微，對癥處理后癥狀消失。兩組不良反應比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

缺血所引起的組織損傷是致死性疾病的主要原因，諸如冠狀動脈硬化導致的心肌梗死、腦卒中等。在缺血性疾病搶救和治療過程中，醫學家們漸漸發現，對組織造成損傷的主要因素，不是缺血本身，而是恢復血液供應后，過量的自由基攻擊這部分重新獲得血液供應的組織內的細胞造成的，這種損傷，叫做“組織缺血再灌注損傷”[2]。有許多證據說明僅僅缺血還不足以導致組織損傷，而是在缺血一段時間后又突然恢復供血（即再灌注）時才出現損傷。缺血組織再灌注時造成的微血管和實質器官的損傷主要是由活性氧自由基引起的，這已在多種器官中得到證明。在缺血組織中具有清除自由基的抗氧化酶類合成能力發生障礙，從而加劇了自由基對缺血后再灌注組織的損傷。使用SOD清除自由基對缺血再灌流組織損傷有保護作用[3]。

急性心肌梗死是因為冠狀動脈分支中的一支或多支痙攣使血管腔狹窄，或因血栓形成而阻塞血管腔造成局部心肌供血中斷，出現心肌嚴重缺血、缺氧而造成心肌廣泛壞死。心肌缺血的損傷是因為心肌缺氧、缺營養成分所造成心肌細胞壞死或暫時功能受損，大部分會發生傳導阻滯下壁心肌梗死可能會導致完全性右束支阻滯。而缺血再灌注損傷是因為血液HbO2中的氧與受損心肌細胞或壞死心肌細胞的溶解物質反應形成氧自由基對部分心肌有損傷作用。可分為3種類型：心肌頓抑、再灌注性心律失常和心肌壞死[4]。表現為心肌細胞壞死、凋亡，線粒體功能障礙，脂質過氧化物增加，自由基大量生成，并導致惡性心律失常發生，左心室收縮力減弱，室內壓下降等心肌功能的抑制。

阿托伐他汀為HMG-CoA還原酶抑制劑，口服吸收后的水解產物在體內競爭性地抑制膽固醇合成過程中的限速酶羥甲戊二酰輔酶，主要作用于血管，預防修復心肌的初始損傷，減少心肌損害，促進心肌功能恢復，具有抗炎、穩定血管內粥樣斑塊、保護血管內皮、延緩動脈粥樣硬化發展的作用[5]。

肌鈣蛋白及肌酸激酶同工酶都是心肌損傷的主要標志物，其中肌鈣蛋白及心肌損傷的特異性指標，當心肌受損時肌鈣蛋白釋放入外周血，一般在12～18 h達到峰值。肌酸激酶同工酶子在肌鈣蛋白升高時發生的心肌梗死的敏感性更高，因此兩者一起檢查對心肌損傷的預防具有很高的準確性[6]。

本研究使用阿托伐他汀的研究組患者肌鈣蛋白、肌酸激酶同工酶峰值濃度及其恢復正常時間明顯短于對照組，血管再通率明顯高于對照組，梗死后心絞痛、心力衰竭、再灌注心律失常發生率明顯低于對照組，說明患者心肌損傷輕于對照組，證實阿托伐他汀對心肌的保護作用。另外多個使用他汀類藥物以臨床事件為終點的大型試驗陸續公布了研究結果，提出強化降脂是必要的且是安全的[7]。筆者觀察的60例患者中研究組住院治療過程中出現惡心、腹部不適4例，頭昏1例，便秘1例，對照組患者出現腹部不適3例，穿刺點瘀斑1例，惡心頭昏1例，便秘2例，全部不良反應均輕微，對癥處理后癥狀消失。提示長期服用阿托伐他汀治療急性心肌梗死是安全的。

綜上所述，筆者認為，阿托伐他汀對心肌梗死具有明顯的保護作用，可減輕再灌注損傷，增加血管再通率，值得應用。

[參考文獻]

[1] 趙翠花，程冠昌，萬琪琳，等.阿托伐他汀對急性心肌梗死患者內皮功能和斑塊穩定性的影響[J].臨床心血管病雜志，2006，22（2）：200-202.

[2] 吳奇志，蘭啟防，翁南星，等，阿托伐他汀對急性心肌梗死患者血管內皮細胞功能的影響[J].疑難病雜志，2003，2（1）：7-9.

[3] 周強，裴瑞澤.阿托伐他汀對血脂正常的急性心肌梗死患者的抗心肌缺血作用[J]. 中國急救醫學，2003，23（11）：812.

[4] 杜習智，王豫輝，董根山，等.阿托伐他汀對急性心肌梗死患者早期血脂水平和血管內皮功能的影響 [J].鄭州大學學報（醫學版），2006，41（4）：725-728.

[5] 袁曉華，張蘊. 超常規量阿托伐他汀對急性心肌梗死患者早期血管內皮功能的影響[J]. 天津醫科大學學報， 2004，10（2）：170-172.

[6] 鄧平，趙水平，吳潔，等.阿托伐他汀降低急性心肌梗死患者外周血單核細胞環氧化酶2表達并改善早期炎癥反應[J]. 中華心血管病雜志，2005，33（11）：1018-1022.

[7] 廖方清. 阿托伐他汀對急性心肌梗死患者MMP-2、MMP-9的影響[J].現代醫院，2011，11（6）：32.

（收稿日期：2012-08-22）