去氧孕烯炔雌醇治療絕經(jīng)過渡期功能失調(diào)性子宮出血臨床觀察

[摘要]目的 觀察絕經(jīng)過渡期去氧孕烯炔雌醇對功能失調(diào)性子宮出血的臨床效果。方法 選取筆者所在醫(yī)院2010年2月～2012年2月166例絕經(jīng)過渡期功能失調(diào)性子宮出血的臨床資料，隨機分為觀察組（85例）和對照組（81例），觀察組應(yīng)用去氧孕烯炔雌醇，對照組應(yīng)用米非司酮；觀察用藥后兩者的治療時間和體內(nèi)促絨毛膜性腺激素、雌激素和黃體生成素的變化情況。 結(jié)果 觀察組患者治療前后促絨毛膜性腺激素FSH平均值之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而黃體生成素LH和雌激素E2濃度無明顯改變。比較發(fā)現(xiàn)，對照組患者的FSH、LH、E2在治療前后均無顯著變化。 結(jié)論 去氧孕烯炔雌醇對于治療圍絕經(jīng)期內(nèi)功能失調(diào)性子宮出血療效肯定，止血迅速，作用無反復(fù)，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 去氧孕烯炔雌醇；圍絕經(jīng)期；子宮出血

[中圖分類號] R711.52 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2012）22-64-02

Clinical observation of desogestrel and ethinylestradiol in treatment of dysfunctional uterine bleeding in menopausal transition period

TAO Ruihuan ZHANG Ping

Department of Gynaecology and Obstetrics，Nanhai District Dali Hospital of Foshan City，F(xiàn)oshan 528231，China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of desogestrel and ethinylestradiol in the treatment of dysfunctional uterine bleeding in menopausal transition period. Methods Clinical data of 166 patients with dysfunctional uterine bleeding in menopausal transition period of treated in our hospital from February 2010 to February 2012 were selected an randomly divided into the observation group （85 patients） and the control group （81 patients）. The observation group received desogestrel and ethinylestradiol while the control group received mifepristone. The treatment time and the changes of human chorionic gonadotropin，estrogen and luteinizing hormone （LH） of both groups after medication were observed. Results In the observation group，the mean values of chorionic gonadotropin FSH before and after the treatment were statistically different （P<0.05）， but LH and estrogen E2 did not change significantly. After comparison，it was found that none of FSH，LH and E2 of the control group changed significantly after the treatment. Conclusion Desogestrel and ethinylestradiol is effective，fast and free of relapse in the treatment of dysfunctional uterine bleeding in menopausal transition period，thereby worthy of clinical promotion.

[Key words] Desogestrel ethinylestradiol；Perimenopausal；Uterine bleeding

圍絕經(jīng)期內(nèi)功能失調(diào)性子宮出血不是由于子宮器質(zhì)性損傷引起的出血，而是由于在絕經(jīng)過渡期內(nèi)，下丘腦-垂體-卵巢軸的功能出現(xiàn)障礙[1]，使孕激素與雌激素分泌失調(diào)而導(dǎo)致的子宮功能性出血。對筆者所在醫(yī)院2010年2月～2012年2月收治的166例絕經(jīng)過渡期功能失調(diào)性子宮出血患者進行臨床觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年2月～2012年2月在筆者所在醫(yī)院就診治療的絕經(jīng)過渡期功能失調(diào)性子宮出血患者166例，年齡42～53歲，平均（45.2±3.7）歲。隨機分為觀察組85例，應(yīng)用去氧孕烯炔雌醇；對照組81例，使用米非司酮。兩組患者年齡、血紅蛋白水平、病理類型以及子宮內(nèi)膜厚度刺激，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組口服去氧孕烯炔雌醇片（媽富隆，荷蘭歐加農(nóng)公司，H2009043），每日4次，每次1片，止血后72 h改為每日3次，每次1片，3 d后改為每日2次，每次1片，3 d后繼續(xù)減量改為每天1次，每次1片，維持3周。對照組口服米非司酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，H10950347）每天4次，每次10 mg，止血后72 h改為每日3次，每次10 mg，3 d后改為每日2次，每次10 mg，3 d后繼續(xù)減量每日1次，每次10 mg，維持劑量3周[2]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

本組數(shù)據(jù)采用SPSS15.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，計量資料用（）表示，計數(shù)資料用百分率表示，分別用t檢驗和x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者用藥后止血時間比較見表1。對照組81例患者中，6例患者沒能在72 h內(nèi)止血。另外，觀察組患者治療前后促絨毛膜性腺激素FSH平均值分別為（30.45±2.97）、（17.13±3.46）pmol/L，兩者之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；而黃體生成素LH和雌激素E2濃度無明顯改變。比較對照組患者在治療前后的相關(guān)指標均顯示沒有明顯的變化。

3 討論

正常月經(jīng)的發(fā)生是下丘腦-垂體-卵巢軸生理調(diào)節(jié)控制下的周期性的子宮內(nèi)膜剝脫性出血。正常月經(jīng)的周期、持續(xù)時間、月經(jīng)量呈現(xiàn)明顯的規(guī)律性和自限性[3]。在絕經(jīng)過渡期，卵巢功能逐漸衰退，其早期征象是卵泡對FSH敏感性降低，F(xiàn)SH水平升高，雌激素水平波動很大，甚至高于正常卵泡期水平，系因FSH升高對卵泡過度刺激引起E2過多分泌所致[4]。而E2分泌量波動不能形成排卵前高峰，故不排卵，從而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜受單純雌激素影響，雌激素可促進子宮內(nèi)膜動脈增生，無孕激素對抗，臨床即表現(xiàn)為子宮不規(guī)則出血，失去正常周期性，出血量大小不一，多者大量出血不能自止，導(dǎo)致貧血或休克[5]。

去氧孕烯炔雌醇是含炔雌醇0.03 mg和去氧孕烯0.15 mg的避孕藥。適量的外源性雌激素促進損傷的子宮內(nèi)膜螺旋動脈修復(fù)，合并孕激素的補充使子宮內(nèi)膜的間質(zhì)細胞蛻膜化而形成穩(wěn)定血管內(nèi)膜物質(zhì)，使子宮內(nèi)膜由增殖期轉(zhuǎn)化為分泌期[6]，最終起到良好的止血作用。另一方面通過抑制下丘腦釋放GnRH從而抑制垂體分泌FSH和LH，不出現(xiàn)排卵前LH峰，排卵受到抑制[7]。去氧孕烯炔雌醇應(yīng)用于功血的治療正是基于它對FSH分泌的強抑制作用，使FSH下降，內(nèi)源性E2下降，所以其長期治療效果應(yīng)優(yōu)于一般激素類藥物。

米非司酮有微弱的孕激素效應(yīng)，可以抑制雌激素促子宮內(nèi)膜細胞分裂活性，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜活性減弱，腺體發(fā)育不同步以及間質(zhì)致密化，使內(nèi)膜萎縮，甚至閉經(jīng)[8]。亦作用于H-P-O軸，影響FSH和LH分泌和釋放，抑制卵泡發(fā)育和排卵，加速卵泡衰退，使子宮內(nèi)膜受異常性激素的影響而改變增生過程。

通過上述調(diào)查結(jié)果顯示，觀察組和對照組在治療后8 h內(nèi)達到止血效果的分別為53例和12例，這也驗證了少量雌激素對子宮內(nèi)膜的增生促進作用可加速患者的止血[9]；觀察組和對照組在24 h內(nèi)止血的患者例數(shù)之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而對于在72 h內(nèi)達到止血目的的患者例數(shù)對照組則明顯多于觀察組，這表明了去氧孕烯炔雌醇的止血速度明顯快于米非司酮。另外，對照組還有6例患者最終沒有達到止血目的，可能單純的孕激素效應(yīng)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜血管收縮繼發(fā)子宮內(nèi)膜的器質(zhì)性損傷和患者用藥依從性的不同及個體差異性等因素[10]，最終結(jié)果不理想。

綜上所述，去氧孕烯炔雌醇能有效的使子宮內(nèi)膜萎縮，減少子宮的功能性出血，對于治療圍絕經(jīng)期內(nèi)功能失調(diào)性子宮出血療效肯定，同時，絕經(jīng)過渡期功血由于單純性雌激素長期刺激增加了子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險，趙巍[11]研究表明，服用避孕藥可減少子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌的發(fā)病率，亦不增加乳腺癌、宮頸癌的發(fā)病率，兼有副反應(yīng)小等諸多優(yōu)點讓越來越多的患者樂于接受。因此，去氧孕烯炔雌醇是一種值得推廣的治療絕經(jīng)過渡期功血的經(jīng)濟、安全、有效的藥物。

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（收稿日期：2012-08-10）