早期高負荷劑量氯吡格雷治療急性冠脈綜合征的療效觀察

[摘要] 目的 分析早期高負荷劑量氯吡格雷治療急性冠脈綜合征的療效。 方法 選擇未進行冠脈介入治療的急性冠脈綜合征患者176例，隨機分為觀察組和對照組各88例。觀察組采用早期高負荷劑量用藥，對照組采用常規用藥。比較兩組患者用藥后的近期療效和遠期療效。 結果 兩組患者治療前和治療后比較，其血小板聚集率計數差異均無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后其PAR計數均出現下降，與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05）；除心源性死亡外，觀察組患者1年內的主要心血管不良事件發生率均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 早期高負荷劑量治療急性冠脈綜合征的療效安全可靠。

[關鍵詞] 高負荷劑量；急性冠脈綜合征；療效

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2012）22-66-02

Clinical observation in patients with acute coronary syndrome by early high loading dose of clopidogrel

XIA Shuna

Department of Internal Medicine， the Occupation Disease Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region， Urumqi 830091，China

[Abstract] Objective To analyze the clinical observation of patients with acute coronary syndrome by early high loading dose of clopidogrel. Methods 176 cases with acute coronary syndrome who without coronary intervention were randomly divided into the observation group and the control group， 88 cases in each group. The observation group was treated with early high loading dose of medication， the control group was treated with routine medication. The therapeutic effect of two group patients after administration were compared. Results The two groups were compared before and after treatment， there were no significant differences of PAR count between two group （P>0.05 ）； the PAR counts were decreased in two group patients after treatment， compared with treatment before， the difference was statistically significant （P<0.05）； In addition to cardiac death， the major adverse cardiovascular events incidence rate in1 years in the observation group was lower than control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Early high loading dose in the treatment of acute coronary syndrome safety and reliable.

[Key words] High loading dose；Acute coronary syndrome；Therapeutic effect

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是包括不穩定型心絞痛和急性心肌梗死在內的一組臨床綜合征。氯吡格雷已經成為ACS治療的常規藥物，可與血小板表面二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）受體結合，進而抑制血小板聚集[1]。本研究旨在探討不同劑量氯吡格雷對ACS患者近期療效和遠期不良反應的影響，以比較其療效的安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1～12月筆者所在醫院無法進行冠脈介入治療的ACS患者176例，其中男107例，女69例；年齡52～73歲，平均（59.32±11.37）歲。根據隨機數字表法隨機分為觀察組和對照組各88例。觀察組患者使用早期高負荷劑量氯吡格雷治療，對照組患者使用常規劑量治療。兩組患者在年齡、性別、血壓、心率及心功能等一般情況比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 觀察組 早期高負荷劑量用藥。入院后即刻開始口服氯吡格雷（深圳信立泰藥業有限公司，H20000542）治療，首次劑量600 mg，后以75 mg/d的劑量維持1年。

1.2.2 對照組 常規用藥。入院后即刻開始口服氯吡格雷300 mg，隨后以75 mg/d的劑量維持1年。兩組患者均給予標準抗凝、降脂治療。阿司匹林，300 mg/d，1次/d；低分子肝素5 000 U，3次/d，皮下注射；及降低心肌氧耗（硝酸酯類、β受體阻滯劑）等。

1.3 觀察指標

兩組患者入院后即進行血常規、心肌酶、生化檢查，觀察并記錄患者入院后24 h內和第14天的血小板聚集率（platelet aggregation rate，PAP），應用比濁法測定ADP誘導的PAP（采用中國河北白洋離心機廠生產的BFX42320型低速自動平衡離心機和美國產CHRONO2LOG型雙道血小板聚集儀），并對兩組患者1年內的主要不良心血管事件發生率進行隨訪記錄。

1.4 統計學處理

采用SPSS16.0進行統計分析，計量資料采用重復測量的方差分析，組間比較采用q檢驗。計數資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 ADP不同作用時間兩組患者PAR的變化

兩組患者治療前和治療后比較，其PAR計數差異均無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后其PAR計數均出現下降，與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者1年內主要心血管不良事件發生率比較

除心源性死亡外，觀察組患者1年內的主要心血管不良事件發生率均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

血小板活化在ACS的發生發展中起著極其重要的作用。氯吡格雷的活性代謝產物不可逆地與血小板表面ADP受體P2Y12選擇性結合，進而抑制血小板聚集[2]。尹繼君等[3-4]研究發現，氯吡格雷對ACS患者從短期到長期均有顯著保護作用。本研究發現，兩組患者治療2周后ADP均顯著下降，但兩組患者治療后比較差異無統計學意義，提示早期高負荷劑量氯吡格雷治療ACS與常規劑量治療的療效相似。但觀察組患者1年內的心血管不良事件發生率顯著低于對照組患者，說明早期高負荷劑量氯吡格雷的遠期療效較為安全。曹政等[5]研究認為，常規劑量氯吡格雷治療ACS，2 d內抑制血小板聚集的效應仍未達到最佳水平。由此判斷，盡早應用氯吡格雷可能會降低ACS患者臨床不良事件的發生。因為氯吡格雷的抗血小板作用具有較強的濃度依賴性[6]，因此增加藥物負荷量會獲得更強更快的抗血小板作用[7-8]。

綜上所述，增加氯吡格雷的負荷量會獲得更強更快的抗血小板作用，降低氯吡格雷抵抗的發生率，改善患者預后，這將可能挽救一些高危患者。

[參考文獻]

[1] Sbatine MS，Cannon CP，Gibson CM，et al.Addition of elopidogrel to aspirin and fibrinolytie therapy for myocardial infarction with ST-segment elevation[J].N Engl J Med，2005，352（12）：1179-1189.

[2] 馬懷英，冷玉頎，張軍.氯吡格雷、低分子肝素、阿司匹林治療老年人不穩定型心絞痛臨床觀察[J].中國基層醫藥，2009，16（8）：1495.

[3] 尹繼君，朱傳賢.氯吡格雷聯合阿司匹林治療青年人血管狹窄性腦梗死及對血漿P-選擇素的影響[J].中國基層醫藥，2010，17（19）：2610-2612.

[4] 韓文忠，郭華，楊寶剛.阿司匹林、氯吡格雷對冠心病心力衰竭治療的影響[J].中圍醫藥，2006，1（3）：138-139.

[5] 曹政，周玉杰，閆振嫻，等.早期服用氯吡格雷對急性冠脈綜征患者介入治療近期臨床預后的影響[J].中國介入心臟病學志，2006，14（5）：275-278.

[6] 吳培堂，陳貝健.國產和進口氯吡格雷治療急性冠脈綜合征的療效比較[J].山東醫藥，2010，50（33）：90.

[7] 陳海間，莫逆，梁金春，等.負荷量氯吡格雷、阿司匹林片治療非ST段抬高急性冠脈綜合征臨床觀察[J].中國醫藥導報，2012，9（5）：63-64.

[8] 陳小林，劉婷婷，余澤洪，等.國產氯吡格雷治療急性冠脈綜合征的有效性和安全性[J].中國醫藥導報，2011，8（11）：64-66.

（收稿日期：2012-07-27）