吉西他濱、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶聯合治療晚期原發性肝癌32例

[摘要] 目的 分析吉西他濱、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶聯合治療晚期原發性肝癌的效果及安全性。 方法 選擇筆者所在醫院32例晚期原發性肝癌患者作為觀察組，采用吉西他濱、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶聯合治療；同時選擇同期采用對癥支持治療的32例原發性肝癌患者作為對照組，對兩組患者近期療效與遠期療效進行比較，同時觀察其不良反應。 結果 觀察組近期療效及遠期療效明顯好于對照組，兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者均能耐受治療，無一例患者因治療相關性死亡，具有較高的安全性。結論 吉西他濱、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶聯合治療具有不良反應小，患者耐受性好的優點，可延長患者生存期。

[關鍵詞] 吉西他濱；亞葉酸鈣；氟尿嘧啶；晚期原發性肝癌；效果

[中圖分類號] R735.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2012）22-74-02

Analysis on gemcitabine， calcium folinate combined with fluorouracil on the treatment of 32 patients with advanced primary liver cancer

ZHANG Kangyong WANG Zhifei SUN Fengyan

People's Hospital of Guanyun in Jiangsu Province，Guanyun 222200，China

[Abstract] Objective To analyze the effect and safety of gemcitabine，calcium folinate combined with fluorouracil on the treatment of patients with advanced primary liver cancer. Methods 32 patients with advanced primary liver cancer treated in our hospital were selected as the observation group which were treated with gemcitabine，calcium folinate combined with fluorouracil.32 patients with advanced primary liver cancer applying symptomatic and supportive therapy during the same period were selected as the control group. Comparing the curative effect in the near future and the long term effect between 2 groups， and observing the adverse reactions. Results The curative effect in the near future and of the observation group were better than that of the control group， which had statistical significance（P<0.05）.The patients in the observation group all could tolerate the treatment and there was no treatment-related deaths，which had high security. Conclusion The treatment of gemcitabine，calcium folinate combined with fluorouracil has the advantages of fewer adverse reactions and good tolerance for patients and can prolong the survival period of patients.

[Key words] Gemcitabine；Calcium folinate；Fluorouracil；Advanced primary liver cancer；Effect

據WHO和我國衛生部調查顯示，我國是世界上癌癥發病率和死亡率較高的國家之一[1]，而在各器官癌癥中，肝癌屬于發病率較高的癌癥之一，尤其是原發性肝癌由于早期無明顯癥狀，以致于難以診斷從而導致治療滯后[2]，明確診斷時往往已是腫瘤晚期，已失去了手術治療的機會，只能通過保守治療與對癥支持治療來緩解癥狀，延長生存期，因此，原發性肝癌死亡率極高。本研究采用吉西他濱、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶聯合化療，取得了滿意的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫院2008年6月～2011年6月32例晚期原發性肝癌患者作為觀察組，采用吉西他濱、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶聯合治療；其中男19例，女13例，年齡39～71歲，平均（55.5±16.5）歲；同時選擇同期采用對癥支持治療的32例原發性肝癌患者作為對照組，其中男18例，女14例，年齡40～72歲，平均（56.5±16.5）歲；兩組患者在年齡、性別、腫瘤分期等各方面差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

所有患者均皮肝穿刺活檢確診為晚期肝癌，預計生存期≥3個月；Kamofsky評分≥60分；同時繼發性肝癌患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 32例患者采用退黃降酶沖劑治療，每次1包，每日3次，3個月為1療程，1個個療程后評定療效。

1.3.2 觀察組 32例患者在對照組基礎上給予吉西他濱（GEM，江蘇豪森醫藥集團連云港宏創醫藥有限公司，H20010381）+亞葉酸鈣（LV）+氟尿嘧啶（5-FU）的GLF方案治療。第1天、第8天給予650 mg/m2吉西他濱靜脈滴注，第1～5天給予200 mg亞葉酸鈣、350 mg/m2氟尿嘧啶靜脈滴注，化療周期為21 d，每2個周期對療效進行評價，最多化療6個周期。

1.4 療效判定

按照WHO實體瘤療效判定標準[3]，化療2個周期后進行療效評價1次，療效評價采用UICC的評價標準，所有治療結束后3個月進行療效評價，根據治療前后CT影像資料評價近期療效，分為完全緩解、部分緩解、穩定和進展?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。

1.5 不良反應評價

采用WH0抗癌藥物不良反應評價標準評價。

1.6 統計學處理

應用SPSS13.0統計軟件進行統計分析，計量資料用（）的形式表示，采用t檢驗，計數資料用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效比較

比較兩組晚期原發性肝癌患者治療后近期效果，觀察組完全緩解2例，部分緩解8例，總有效率為31.25%；對照組無完全緩解與部分緩解的患者，觀察組近期療效明顯好于對照組，兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 遠期療效比較

兩組患者遠期療效顯示，觀察組6、12、24、30個月生存率觀察組遠期療效明顯好于對照組，兩組比較差異具統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 不良反應

觀察組32例患者在治療過程中共發生貧血17例，占53.13%；白細胞下降12例，占37.5%；血小板下降18例，占56.25%；腹瀉4例，占12.5%?；颊呔苣褪苤委?，無一例因治療相關性死亡，具有較高的安全性。

3 討論

原發性肝癌包括膽管細胞癌、肝細胞癌及混合性肝癌三種，臨床常見的原發性肝癌絕大多數為肝細胞癌，構成比例約為90%，肝癌早期無明顯的臨床表現，因此，肝癌患者確診時大部分已到肝癌晚期，失去手術治療的機會，只能采取姑息治療、放療、化療等[4]，以減輕患者疼痛，提高生存質量，盡量延長患者生存期為主要目的。

晚期原發性肝癌至今尚沒有標準的治療方案，化療的目的是提高患者的生存質量，延長患者的生存期。在化療藥物的選擇上，首選有效性的同時，還應對藥物的副反應進行比較，特別是原發性肝癌患者，應選擇毒副反應小的藥物用于治療。吉西他濱（GEM）是一線抗腫瘤藥物，是臨床的常用化療藥物[5]，對各器官腫瘤如非小細胞肺癌、肝癌、胰腺癌的治療均有較好的療效[6]。其特點是毒副反應小，患者耐受性好。GEM屬核苷類藥物，其藥理作用主要是通過對腫瘤細胞DNA合成過程的干擾來達到阻止腫瘤細胞復制的目的，從而使腫瘤停止生長或減慢其生長速度，是目前臨床常用的廣譜抗腫瘤藥物。氟尿嘧啶是胸苷酸合成酶抑制劑，其作用是影響DNA的合成，亞葉酸鈣可以增加其療效。本研究選擇吉西他濱、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶聯合治療，患者近期療效與遠期療效均好于對照組，觀察組32例患者在治療過程中共發生貧血17例，白細胞下降12例，血小板下降18例，腹瀉4例；患者均能耐受治療，無1例因治療相關性死亡病例，具有較高的安全性。

[參考文獻]

[1] 張國鐸，錢曉萍，劉寶瑞，等.老年腫瘤患者的內科治療進展[J].實用老年醫學，2008，22（3）：224-228.

[2] 石學濤，李勝，衣海龍，等.吉西他濱肝動脈灌注治療晚期肝癌[J].中國癌癥雜志，2003，13：280-286.

[3] Chen YM，Perng RP，Tsai CM，et al.A phase II trial of gemeit-anne plus UFUR（UFT）combination chemotherapy in non small cell lung cancer patients failing previous ehemotherapy[J].Lullg Cancer，2006，52（3）：333-338.

[4] 葉麗紅，章水紅，吳勉華，等.原發性肝癌的臨床特征研究（附52例報告） [J].中華現代中西醫雜志，2003，1（6）：531-533.

[5] 田義洲，李虹.中醫藥治療晚期原發性肝癌30例療效觀察[J].浙江中醫雜志，2009，4（44）：272-273.

[6] 張春珍，王俊生.吉西他濱聯合氟尿嘧啶、亞葉酸鈣治療老年晚期食管癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志，2008，13（10）：923-925.

（收稿日期：2012-09-10）