外周血細胞淋巴亞群檢測對噬血細胞綜合征患者免疫功能評估的意義

[摘要] 目的 探討外周血細胞淋巴亞群檢測對噬血細胞綜合征（hemophagocytic syndrome，HPS）患者免疫功能狀態評估的意義，為臨床正確診斷、及早干預HPS進展提供依據。 方法 對本院2001年1月～2012年5月出院診斷為HPS的患者82例的外周血細胞亞群結果進行回顧性分析。 結果 HPS患者NK細胞百分比明顯低于健康對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）；感染相關性HPS CD4+、CD4+/CD8+比值較非感染相關性HPS及健康對照者明顯降低、CD8+明顯升高，差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 HPS患者NK細胞活性下降，存在細胞和體液免疫功能異常，臨床檢測HPS患者外周血淋巴亞群水平對HPS免疫功能狀態的正確評估和早期干預有重要價值。

[關鍵詞] 外周血淋巴細胞亞群；噬血細胞綜合征；免疫功能

[中圖分類號] R446.11 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）28-0030-02

噬血細胞綜合征（hemophagocytic syndrome，HPS）亦稱噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥，又稱噬血細胞性網狀細胞增生癥，于1979年首先由Risdall等報道[1]。是一種多器官、多系統受累，并進行性加重伴免疫功能紊亂的巨噬細胞增生性疾病，代表一組病原不同的疾病，其特征是發熱、肝脾腫大、全血細胞減少、肝功能異常及凝血功能障礙等。由于該疾病病程兇險，死亡率高，目前尚無早期診斷的金標準。目前認為HPS為細胞因子病，作為免疫應答的反應性T細胞和單核吞噬細胞過度分泌淋巴、單核因子激活巨噬細胞，導致細胞免疫和體液免疫功能存在異常，因而HPS患者外周血細胞淋巴亞群檢測對患者免疫功能的評估具有重要意義。現對我院2001年1月～2012年5月收治的各種病因引起的HPS患者82例患者的淋巴亞群分析檢測結果進行回顧性分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2001年1月～2012年5月收治的82例HPS患者的病案資料，其中男45例，女37例，年齡最小1個月，最大83歲，中位年齡5歲。將82例患者分為2組：感染相關性HPS組 53例（A組）和非感染相關性HPS組29例（B組），以30例同期健康體檢者（C組）外周血細胞淋巴亞群為對照組。

1.2 診斷標準

HPS診斷標準參照2004年修訂的HPS診斷指南[2]，滿足其中8條中的5條即可診斷為HPS。

1.3 統計學分析

采用SPSS 13.0軟件進行分析，計量資料用均數±標準差表示，多組樣本間的比較采用LSD-t檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病因分析

通過82例HPS病因進行回顧性分析可知，感染相關性HPS 53例（64.6%），其中 EB病毒IgM陽性者33例（40.2%），巨細胞病毒IgM陽性者14例（17.1%），非感染相關性HPS 13例（15.9%），不明原因HPS患者16例（19.5%）。見表1。

2.2 HPS患者與健康對照者外周血淋巴亞群結果分析

A組患者較B組、C組CD4、CD4/CD8明顯降低（P < 0.05），CD8明顯升高，差異均有統計學意義（P < 0.05）；A組、B組較C組CD3-/CD16+CD56+明顯下降，差異均有統計學意義（P < 0.05），而A組與B組CD3-/CD16+CD56+相比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表2，圖1～4。

表2 HPS患者與健康對照者外周血淋巴亞群結果分析（x±s，%）

3 討論

HPS是一種由感染、腫瘤及自身免疫性疾病引起的單核-巨噬細胞異常增生性疾病，根據病因不同可分為遺傳性和繼發性。遺傳性HPS為染色體隱性遺傳病，90%在2歲以下發病，有70%～80%患者在1歲以內發病，大多有家族史，病死率高，預后極差，確診需進行相關基因（如SH2D1A、MUN13-4及STX11基因等）的檢查[3]。本文資料中感染性HPS占首位，其中以EBV感染引起的HPS病例最多，占40.2%，而其它如巨細胞病毒、輪狀病毒、瘧疾、黑熱病、結核等也可引起HPS。

HPS發病機制尚不完全清楚。有學者[4]認為HPS的發生是由于T淋巴細胞和被活化的巨噬細胞分泌大量細胞因子所導致的“炎癥因子風暴”所導致的免疫調節失衡有關，特別是CD4+T淋巴細胞被異常活化，產生過度免疫活性因子，如TNF-α、IL-6、IFN-γ等細胞因子大量釋放，異常刺激單核-巨噬細胞系統，使其快速增殖、活化，活化過程又產生大量炎性細胞因子，CD4+T細胞分泌誘導巨噬細胞增生的因子為HPS的始動因素。IFNγ和TNF-α引起骨髓造血抑制，IFN-γ、TNFα和IL-1導致發熱、肝功能異常、高脂血癥及凝血障礙。可溶性白介素2受體（sIL-2R）的過度增高結合IL-2可作為抑制正常免疫反應的“阻斷因子”導致繼發性免疫缺陷狀態，從而引發人體多個器官損害[5]。

免疫細胞中T細胞是最重要的調節成分，對免疫應答履行上調和下調的功能。CD4+T細胞往往協助B細胞進行分化和產生抗體，而CD8+T細胞則具有殺傷和抑制作用。因而采用單抗測定機體外周血白細胞中CD4和CD8陽性細胞百分比，成了一種十分便捷的初步評估機會體免疫狀態的指標[6]。本研究通過對T淋巴細胞亞群的分析結果顯示，感染相關性HPS患者中病毒感染者為主占50例，而細菌及寄生引起的HPS僅3例。感染相關HPS患者較非感染相關性HPS患者及健康體檢者CD8+ T細胞比例升高，CD4+/CD8+比值明顯降低，CD3-/CD16+CD56+ NK細胞比例明顯降低，提示患者存在免疫功能紊亂，外周血液中直接殺傷病毒感染靶細胞的NK細胞活性及數量下降，病情可能加重，需要積極治療和干預。

綜上，HPS是一種多器官、多系統受累，并進行性加重伴免疫功能紊亂的巨噬細胞增生性疾病。外周血淋巴細胞亞群水平的測定是HPS患者免疫功能狀態評估的一個重要指標，早期進行外周血細胞亞群檢測有助于臨床醫生及早干預HPS過程，提高患者生存率。

[參考文獻]

[1] Risdall RJ， Mckenna RW， Nesbit ME， et al. Virus-associated hemophagocytic syndrome： a benign histiocytic proliferation distinct from malignant histiocytosis[J]. Cancer，1979，44（3）：993-1002.

[2] 胡群，張小玲. 噬血細胞綜合征診斷指南（2004）[J]. 實用兒科臨床雜志，2008，23（3）：235-236.

[3] Janka GE. Familial and acquired hemophocytic lymphohistiocytosis[J]. Pediatr Blood Cancer，2007，48：124-131.

[4] James WV，William JC. Hemophagocytic lymphohistiocytosis： diagnosis， phathophysiology，treatment，and future perspectives[J]. Ann Med， 2006，38：20-31.

[5] 李欣，徐西華. EB病毒相關性噬血細胞綜合征的研究進展[J]. 國際兒科學雜志，2007，34（5）：328-331.

[6] 陳慰峰. 醫學免疫學[M]. 第3版. 北京：人民衛生出版社，2001：179-180.

（收稿日期：2012-06-11）