46，XX男性綜合征2例并文獻復習

[摘要] 46，XX男性綜合征是一種遺傳性疾病。患者染色體核型為46，XX，但表現型為男性，是一種十分罕見的性反轉畸形。大多數觀點認為發病原理不是單一的，多與染色體分裂時其片段的易位或丟失及失活有關。臨床上應注意與相關疾病鑒別，確診須查染色體。

[關鍵詞] 畸形；性反轉；染色體

[中圖分類號] R698 [文獻標識碼] C [文章編號] 1673-9701（2012）28-0128-01

“46，XX男性綜合征是一種罕見的性反轉畸形，臨床上極少見”[1]。我院不孕不育科門診2009～2012年間共發現3例46，XX男性綜合征，現就其中2例報道如下。

1 臨床資料

病例1[2]：譚XX，病歷號1899720，男性，24歲，湖南人。2009年3月5日以婚后不育2年之主訴就診。身高165 cm，體重61 kg。男性體貌，胡須稍稀少，喉結明顯，胸部對稱，雙側乳房無增大。陰毛呈男性分布，無明顯稀少。陰囊發育正常，自然下垂。陰莖發育正常，疲軟狀態下長約4 cm，無尿道下裂。勃起正常，性欲正常，夫妻生活正常。雙側睪丸小，約1.5 mL，質地偏硬。B超檢查見雙側睪丸小，1.5 cm×1.2 cm×1.0 cm，附睪、精索、精囊腺未見異常回聲。前列腺回聲欠均勻。直腸B超檢查未發現子宮、卵巢等女性器官。精液檢查：pH=7.2，液化時間> 60min，精子密度：0。

血性激素檢查：FSH=27.38 mIU/mL[正常值（1.67～11.98） mIU/mL]，LH=19.56 mIU/mL[正常值（1.26～8.76） mIU/mL]，T=9.95 ng/mL[正常值（2.41～41） ng/mL]，E2=51.39 pg/mL（正常值<87 pg/mL）。2009年5月4日外周血細胞培養+G顯帶核型診斷報告：46，XX（見圖1）。家族調查：父母非近親結婚，生一子一女，女大其2歲，已婚生子。

圖1 46，XX男性綜合征染色體核型分析報告

病例2：馬XX，病歷號1919765，男性，25歲，廣東人。2010年3月20日以婚后不育1年之主訴就診。身高166 cm，體重60 kg，男性胡須稍稀少，喉結突出，胸部對稱，雙側乳房不增大。陰毛呈男性分布，不稀少。陰囊發育正常，陰莖發育正常，疲軟狀態下約4 cm長，無尿道下裂。勃起正常，性欲可，夫妻生活正常。雙側睪丸大小約2～3 mL，右>左，質地中等稍偏硬。B超檢查雙側睪丸測值小，右側18 mm×12 mm×10 mm，左側16 mm×13 mm×9 mm，附睪、精索、精囊未見異常回聲，前列腺回聲欠均勻。直腸B超檢查未發現女性內生殖器征象。精液檢查：pH=7.0，液化時間> 60min，精子密度0。血性激素檢查：FSH=99.20 IU/L[正常值（1～7） IU /L，LH=25.36 IU/L[正常值（1～8） IU /L]，T=15.97 nmol/L[正常值（9.1～46.2） nmol/L]，E2=3.13 ng/L[正常值（8～36） ng/L]。2009年12月2日外周血染色體核型分析報告：46，XX，常規G顯帶320～400條帶階段未見染色體結構和數目異常。見圖2。家族調查：父母非近親婚配，生一子，無兄妹。

圖2 46，XX男性綜合征染色體核型分析報告

2文獻復習與討論

46，XX男性綜合征患者染色體核型是46，XX，但表現型為男性。自Therkelson于1946年報道了1例男性不育患者染色體核型為46，XX后，才引起了學術界對此病的關注。根據文獻記載，至今全世界已有150例以上報道[3]。其發生率在男性新生兒中約為1/20000～1/30000。家族性發生極其罕見[1]。

人類的性染色體有X染色體和Y染色體兩種，正常男子染色體為46，XY，女性為46，XX。染色體是遺傳物質的載體。染色體以著絲粒為界，分為長臂和短臂兩部分[4]。Y染色體短臂上存在著決定性別的主宰基因SRY。SRY基因定位于Yp11，32[1]。因而關于46，XX男性綜合征的發生機制就出現了下列四種假說[1]。①易位說，在減數分裂時，Y和X染色體之間，或Y和常染色體之間有染色體片段交換，含有SRY基因的Y染色體片段可能易位至X或常染色體上。1992年有人通過聚合鏈反應，證實了SRY基因易位到X染色體上，是46，XX男性綜合征的重要遺傳基礎，約占1/3。②丟失和失活說，是一條X染色體的短臂上片段的丟失或失活，而這個丟失或失活的片段恰好能抑制睪丸不發育。③嵌合體說，在細胞分裂時，由于染色體不能正常分離而引起，即46，XX男性綜合征是一種嵌合體，但含Y的細胞系是隱匿的。④基因突變說，是常染色體基因突變。家族發病史，支持這一假說。研究認為上述這4種假說中以前2種可能性最大。同時認為46，XX男性綜合征大多為散在發病，本組2例也是散發病例。

在男性不育門診中，對有下列表現的病人，應懷疑到46，XX男性綜合征，建議做染色體檢查：①身材矮小；②睪丸小而堅（<2mL）；③女性型乳房（占1/3比例）；④尿道下裂（占1/2比例）；⑤促性腺激素升高；⑥性腺功能低下。

同時還應與下列三種疾病相鑒別：①克氏綜合征：身材正常，很少有尿道下裂和隱睪。②腎上腺性征異常：女性假兩性畸形，出現陰莖和男性化或失鹽癥狀，查尿17-酮類固醇及17-羥孕酮可確診。③真兩性畸形：合并有子宮、陰道女性生殖器官存在。

46，XX男性綜合征因患者有其一定的內分泌功能，所以多是以不育癥就診，因此在明確診斷后主要是減輕其心理障礙，矯治泌尿生殖系統畸形，必要時給予雄激素治療[1]。

[參考文獻]

[1] 羅麗蘭. 不孕與不育[M].第2版. 北京：人民衛生出版社，2009：793-794.

[2] 李裕民. 428例無精子癥患者病因分析[J]. 中外醫學研究，2010：8（7）：5.

[3] 楊建華. 現代男性不育診療學[M]. 上海：科學技術出版社，2007：78，115.

[4] 郭應祿，胡禮泉. 男科學[M]. 北京：人民衛生出版社，2004：80.

（收稿日期：2012-07-25）