山楂黃酮單復方治療高脂血癥的比較研究

[摘要] 目的 比較山楂黃酮單復方在治療高血脂癥作用的差異。 方法 通過給予金黃地鼠高脂飼料來建立高血脂動物模型，觀察灌胃山楂黃酮單復方后動物的體重、血脂各成分指標及臟器病理改變。 結果 山楂黃酮復方降血脂作用明顯優于單方。 結論 山楂黃酮在復方中能夠較充分地發揮其藥效，且可避免單一藥物長期使用而引起不良反應，而在單方中藥效較差。

[關鍵詞] 山楂黃酮；單方；復方；高脂血癥

[中圖分類號] R285.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2013）03-

伴隨著生活水平的不斷提高，人們的飲食習慣也漸漸發生改變，高脂飲食的攝入過多，使高血脂人群數量急速增長，威脅著人類的健康。據調查顯示，我國

約有9 000萬人患有高血脂[1]。血脂是人體內一種重要的物質，廣泛存在于人體中，它是人體生命代謝的必需物質，發揮著重要的作用，但當其含量顯著上升并且超過正常值范圍，則會增加動脈粥樣硬化、冠心病、腦血栓、糖尿病、高血壓、高血脂癥以及脂肪肝的發病率。目前多數觀點認為， 高血脂是糖尿病發病的獨立危險因素[2-7]。

目前對于高血脂的治療藥物中主要以他汀類藥物和貝特酸類藥物為主，首選藥物為他汀類，其是80年代末問世的一類新型降血脂藥， 具有療效高、副作用少和耐受性好等優點，他汀類藥物長時間使用會發生體內代謝障礙和直接毒副作用，易造成肝損傷以及肌病[8-9]。

本實驗通過比較山楂黃酮單方及山楂黃酮/阿托伐他汀復方對高脂血癥的治療作用，尋找一種具有明顯降脂效力且可避免單一藥物長期使用而引起不良反應的復方組合降血脂藥物。

1 材料和方法

1.1 實驗動物

雄性金黃地鼠[（級別：SPF級，品系：LUG，購自：北京維通利華實驗動物技術有限公司，許可證編號：SCXX（京）2006-0009）]，飼養于內蒙古醫科大學動物中心，自由飲水攝食，24 h明暗交替。

1.2 主要試劑

總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、肌酸激酶（CK）、直接高密度脂蛋白膽固醇（D-HDL-C）、直接低密度脂蛋白膽固醇（D-LDL-C）測定試劑盒（中生北控生物科技股份有限公司）。蘇木精（AMRESCO）；伊紅（國藥集團化學試劑有限公司）。

1.3 實驗儀器

2 方法

2.1 動物分組及給藥方案

選取SPF級雄性金黃地鼠48只隨機分成4組，每組12只。分別為空白組、模型組、山楂黃酮單方組及山楂黃酮復方組。除空白組喂養普通飼料，其余組均喂養高脂飼料。山楂黃酮單方組灌胃給予山楂黃酮0.576 mg/kg，山楂黃酮復方組灌胃給予山楂黃酮0.576 mg/kg+阿托伐他汀0.225 mg/kg，空白及模型組灌胃給予等體積蒸餾水，連續給藥6周。

2.2 體重變化監測

監測各組動物每天體重變化并記錄。

2.3 血清TC、TG、HDL、LDL的檢測

灌胃4周后每組隨機抽取5只動物，斷頭取血后，取出肝臟、腎臟；分離血清， 測定總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL） 的含量，比較模型組和空白組各指標含量，若2組具有顯著性差異則說明高血脂模型建立成功。

灌胃6周后剩余全部動物斷頭取血后，取出肝臟、腎臟及腹主動脈；分離血清，測定總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇的含量。

2.4 各臟器指數的計算

計算各組動物肝臟指數、腎臟指數。

2.5 組織病理學檢查

將灌胃6周的金黃地鼠肝臟、腎臟、腹主動脈置于4%的多聚甲醛液中固定，梯度酒精脫水，二甲苯透明，浸蠟，包埋，切片。肝臟、腎臟組織切片進行蘇木精—伊紅染色，中性樹膠封片；腹主動脈切片進行油紅O染色，甘油明膠封片。鏡下觀察染色結果并拍片。

2.6 統計學處理

2 結果

2.1 各組動物的體重變化

2.2 肝臟形態學觀察

2.5 肝臟、腎臟及腹主動脈的病理學觀察

2.5.1 肝組織切片病理組織學HE染色結果

3 討論

現代醫學實驗研究證明山楂含有枸櫞酸、蘋果酸、抗壞血酸酶和蛋白質、碳水化合物，有降血脂和降血壓的作用[10]。

本實驗對于空白組、模型組血脂成分TC、LDL、HDL、TG的比較研究發現，在給藥四周和六周后各血脂成分的數據較為穩定，提示本實驗成功地建立了高血脂模型，該模型具有很好的穩定性。

正常肝組織中含有一定的脂肪成分，約占肝重量的5%[11]，如果這種成分超過肝重量的正常值，就構成了脂肪肝。在實驗過程中，用HE染色方法并在顯微鏡下鏡檢，筆者可以觀察到模型組小鼠肝細胞索排列紊亂，肝細胞腫脹甚至呈氣球樣變，胞質充滿微小脂泡，細胞核大量消失，與正常肝組織比較體積明顯增加，肝脂變程度隨高血脂癥狀的持續而逐漸加重。山楂黃酮單方對高血脂模型動物肝臟的治療效果存在不足，比較局限，而山楂黃酮復方則可以有效地降低肝臟中的血脂成分。

長期的脂代謝紊亂可以導致過多的脂質在腎臟的異位蓄積，過多聚積的細胞外基質可以導致系膜清除功能障礙，并擠壓腎小球毛細血管管腔，造成腎臟結構和功能的損害[12]。山楂黃酮單方組并沒有明顯地改善這種損害作用，而觀察山楂黃酮復方對高血脂動物模型腎組織的病理影響，可見其腎臟病理改變較模型組明顯減輕。

在動脈粥樣硬化時，內皮細胞下的脂質沉著，用脂肪染色能將脂質清晰地顯示出來。通過對腹主動脈的油紅O染色可見內膜較厚且平滑肌細胞排列紊亂，大量泡沫細胞堆積，脂質斑塊彌漫，脂質明顯增厚，局部隆起著色較深。而給予復方降血脂藥物后腹主動脈脂質明顯變薄，無泡沫細胞堆積，可見山楂黃酮復方具有顯著降低高血脂所致的腹主動脈內膜脂質增厚的作用。

以上這些實驗結果均說明雖然山楂黃酮單方不具有顯著的降血脂作用，但是配以臨床常用劑量1/4的阿托伐他汀組成山楂黃酮復方具有明顯的降低血脂作用，可避免單一藥物長期使用而引起不良反應，為今后降血脂藥物的研究奠定了基礎。

[參考文獻]

[1]任靜.高血脂癥的防治[J].當代醫學，2009，15（2）：71-72.

[2]Chou P，Chen HH，Hsiao KJ.Community-based epidemiological study on diabetes in Pu-li，Tai wan[J].Diabetes Care，1992，15：81.

[3]任艷，田浩明，劉瑞，等.2型糖尿病合并高甘油三酯血癥患者載脂蛋白CⅢ基因多態性研究[J].中華內分泌代謝雜志，2000，16（4）：220.

[4]周鑫君.2 型糖尿病合并血脂異常46例臨床分析[J].浙江臨床醫學，2003，5（6）：439.

[5]劉樹琴.2型糖尿病與炎癥及他汀類藥物[J].實用糖尿病雜志，2006，2（2）：9-10.

[6]仝其廣，胡大一，徐留建，等.非高密度脂蛋白膽固醇對冠心病再發心血管事件的影響[J].中國醫藥導刊，2011，13（7）：1105-1106.

[7]郭麗娟，袁蘭所，鄭群，等.成年人肥胖指標與血脂的相關性研究[J].中國醫藥導刊，2011，13（7）：1111-1114.

[8]陳碧珊，蘇麗華.他汀類藥物的研究進展[J].中國藥房，2005，16（7）：545-546.

[9]葉景霞.他汀類藥物的臨床應用進展[J].中國煤炭工業醫學雜志，2003，6（11）：1023.

[10]趙偉.淺析山楂的藥用價值[J].內蒙古中醫藥，2011，12：44-45.

[11]史曉峰.急性妊娠脂肪肝的研究概況[J].國醫論壇，2008，23（4）：52-53.

[12]王偉，李宏亮.代謝綜合征與腎損害研究進展[J].國外醫學，2007，28（5）：230-232.

（收稿日期：2012-11-27）