倍他洛克加鉀鎂極化液預(yù)防阿霉素所致心臟毒性療效分析

[摘要] 目的 探析倍他洛克加鉀鎂極化液預(yù)防阿霉素所致心臟毒性療效。 方法 將76例患者分為觀察組（40例）與對(duì)照組（36例），分別采用倍他洛克加鉀鎂極化液和生脈注射液進(jìn)行阿霉素發(fā)生心臟毒性的預(yù)防，比較兩組用藥后發(fā)生心臟毒性情況及超聲心電圖檢查情況。 結(jié)果 觀察組用藥后出現(xiàn)心臟毒性發(fā)生率為10.0%，明顯低于對(duì)照組30.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組在LVISD、LVIDD、EF和A/F上治療前后差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而對(duì)照組在LVISD、LVIDD和A/F波動(dòng)較大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 倍他洛克加鉀鎂極化液預(yù)防阿霉素所致心臟毒性療效確切，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 倍他洛克；鉀鎂極化液；阿霉素；心臟毒性

[中圖分類號(hào)] R595.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）03-

阿霉素是一種廣譜抗腫瘤蒽環(huán)類抗生素，臨床惡性腫瘤中應(yīng)用廣泛，但阿霉素容易對(duì)患者的心臟產(chǎn)生毒性作用，輕者發(fā)生心律失常，重者出現(xiàn)心肌病變以及心力衰竭，對(duì)患者的生命直接造成嚴(yán)重威脅[1]。使用阿霉素的同時(shí)使用防治阿霉素心臟毒性的藥物，對(duì)于改善藥物療效具有重要的臨床意義。我院對(duì)使用阿霉素的惡性腫瘤患者同步使用倍他洛克加鉀鎂極化液對(duì)心臟毒性予以防治，臨床效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年8月～2011年8月醫(yī)院共收治惡性腫瘤患者76例，經(jīng)患者同意使用阿霉素的同時(shí)采用不同的藥物防治心臟毒性發(fā)生，分別列為觀察組與對(duì)照組。觀察組40例患者中，男27例，女13例；年齡32～75歲，平均（48.2±3.7）歲。對(duì)照組36例患者中，男20例，女16例；年齡31～73歲，平均（47.6±3.8）歲。所有患者肺癌14例，乳腺癌11例，結(jié)腸癌24例，胃癌27例。兩組患者在性別、年齡、腫瘤類型、病情程度等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均嚴(yán)格依據(jù)病理學(xué)確診為惡性腫瘤；均無(wú)使用蒽環(huán)類藥物化療史，且無(wú)化療禁忌；生存期均預(yù)測(cè)在3個(gè)月之上。排除心電圖存在異常、存在心臟病史及化療藥物使用未達(dá)到1周期的患者。

1.3 用藥方法

兩組均使用含阿霉素的方案進(jìn)行化療。觀察組：于化療前1 d開(kāi)始使用倍他洛克（阿斯利康制藥公司，H32025391，規(guī)格25 mg），按照25 mg/d，2次/d的方式口服，同時(shí)將10 mL氯化鉀（10%）和10 mL硫酸鎂（25%）及8 U胰島素的注射液10%（上海第一生化藥業(yè)公司，H31020519，規(guī)格10 mL）與500 mL葡糖糖注射液（5%）溶合后行靜脈注射。1次/d，連用5 d。對(duì)照組：于化療前2 d開(kāi)始使用生脈注射液，將50 mL生脈注射液（江蘇蘇中藥業(yè)公司，Z32021056，規(guī)格50 mL）與500 mL葡糖糖注射液（5%）溶合后行靜脈注射，1次/d，連用14 d[2]。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）對(duì)兩組用藥后發(fā)生的心臟毒性情況統(tǒng)計(jì)評(píng)定，參照1979年WHO制定的化療物亞急性及急性毒性反應(yīng)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：0度，心臟功能情況以及心律、心率均正常；Ⅰ度，心臟體征出現(xiàn)異常，竇性心動(dòng)過(guò)快，心臟功能正常，但休息時(shí)心率過(guò)快，在100次/min之上；Ⅱ度，心臟功能暫時(shí)性異常，房性心律發(fā)生異常，存在單灶性早搏現(xiàn)象；Ⅲ度，心臟功能存在異常，心律失常，存在多灶性早搏現(xiàn)象；Ⅳ度，心臟功能明顯異常，心率、心律均比較紊亂，治療失效[3]。（2）對(duì)兩組均進(jìn)行超聲心電圖檢查，比較檢查前后LVISD（左心室收縮）和LVIDD（舒張末期內(nèi)徑）、EF（射血分?jǐn)?shù)）和A/F（舒張初期與后期的充盈速率比）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.2 兩組超聲心電圖檢查情況

3 討論

阿霉素是臨床治療惡性腫瘤常用藥物，對(duì)改善療效具有積極的臨床意義，但阿霉素容易出現(xiàn)劑量依賴性，并易出現(xiàn)不同程度的心臟毒性，嚴(yán)重者會(huì)發(fā)生心肌病變和心力衰竭[4]，對(duì)患者的生命形成較大威脅。使用阿霉素的同時(shí)選擇有效的預(yù)防心臟毒性的藥物同步使用，對(duì)改善療效，提高患者的生命質(zhì)量具有重要作用。

阿霉素作為一種蒽環(huán)類藥物，臨床認(rèn)為其致心臟毒性產(chǎn)生的主要原因是因氧自由基的作用，氧自由基對(duì)鄰近的分子會(huì)產(chǎn)生很大毒性，并與Fe離子組合，導(dǎo)致羥自由基的出現(xiàn)，由于心肌細(xì)胞對(duì)抗氧自由基和羥自由基的能力均比較弱，因此容易受到損傷[5]。倍他洛克作為一種阻滯劑，能增強(qiáng)心肌對(duì)抗氧自由基的能力，有效起到保護(hù)心肌的作用；同時(shí)，能幫助受損的心肌盡快復(fù)原。另外，鉀離子和鎂離子具有抗氧化作用，能有效阻止氧自由基的產(chǎn)生，并對(duì)心臟功能的改善具有明顯作用，具有保護(hù)心臟及防止心律失常的重要功效，同時(shí)利于患者免疫功能的提高。生脈注射液也是臨床較常用的一種對(duì)抗阿霉素所致心臟毒性的中醫(yī)成分注射液，其藥效發(fā)揮較慢，預(yù)防作用相對(duì)較弱，不利于盡快阻斷阿霉素的毒性發(fā)作，因此，用藥后發(fā)生心臟毒性的幾率相對(duì)更大[6]。

本資料顯示，較之生脈注射液，使用倍他洛克加鉀鎂極化液后發(fā)生心臟毒性的幾率更低。倍他洛克加鉀鎂極化液組心臟毒性發(fā)生率為10.0%，生脈注射液組發(fā)生率為30.6%。另外，倍他洛克加鉀鎂極化液組在LVISD、LVIDD、EF和A/F上治療前后差異性均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；生脈注射液組在LVISD、LVIDD和A/F上治療前后均出現(xiàn)較大波動(dòng)（P<0.05）。表明，倍他洛克加鉀鎂極化液對(duì)預(yù)防心臟毒性療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

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[2] 張益康，何微波，張紅，等.生脈注射液預(yù)防阿霉素急性心臟毒性40例療效觀察[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2007，16（9）：1082-1084.

[3] 胡成偉，祝明義.倍他洛克加鉀鎂極化液預(yù)防阿霉素所致心臟毒性臨床療效[J].腫瘤藥學(xué)，2010，2（6）：272-274.

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[5] 莊艷，劉先領(lǐng).蒽環(huán)類藥物心臟毒性及其預(yù)防措施[J].腫瘤藥學(xué)，2011，1（4）：322-326.

[6] 徐欣怡，黃美蓉.蒽環(huán)類抗腫瘤藥物的心臟毒性[J].臨床兒科雜志，2010，32（2）：315-318.

（收稿日期：2012-12-04）