中藥治療肺結核患者療效機制的研究

[摘要] 目的 了解滋陰利肺湯治療肺結核患者血清炎癥因子指標的變化與臨床的關系。 方法 選取60例肺結核患者隨機分為治療組和對照組，每組30例，兩組均用常規化學治療方案，治療組加用滋陰利肺湯，治療6個月，于治療前后分別檢測患者血清白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，并與30例健康體檢者（健康組）比較。 結果 治療組治療前血清IL-6、IL-10和TNF-α水平為65.87±23.16、42.65±25.72和35.94±13.42，治療后為9.67±5.33、9.37±5.18和9.94±7.33。治療前高于健康組（P<0.01），治療后差異無統計學意義（P>0.05）；對照組治療前血清IL-6、IL-10和TNF-α平均水平為63.24±21.86、44.23±21.65和36.12±18.45，治療后為18.32±11.02、23.73±7.41和21.74±15.21。治療前高于健康組（P<0.01）， 治療后血清IL-6、IL-10和TNF-α平均水平雖有下降，但仍高于健康組（P<0.01）。 結論 滋陰利肺湯可有效改善肺結核患者的免疫損害機能，提高治療效果。

[關鍵詞] 肺結核；炎癥因子；中藥治療

[中圖分類號] R521 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）03-

結核病（tuberculosis，TB）是由結核分枝桿菌（M.tuberculosis，Mtb）的一種慢性傳染性疾病[1]。雖經多方努力，但是TB在全世界仍然正在死灰復燃，疫情驟然惡化，嚴重危害生命健康，成為重要的公共衛生問題[2]。我國TB患病數僅次于印度，居全球第2，年發TB患者溢130萬，因TB病死13萬多，是全球TB和耐多藥TB流行嚴重的國家之一[3]。肺結核（pulmonary tuberculosis，PTB）是由Mtb引發的通過呼吸道傳播的肺部感染性疾病，是TB重要的臨床類型，有發病率高、患病率高、病死率高、治療時間長、成本高和療效欠佳等特點，研究表明，中醫輔助治療PTB可提高抗菌效果，增強機體免疫功能、改善患者中毒癥狀，縮短療程等功效備受關注[3]。為了解中藥滋陰利肺湯對PTB的治療效果，對收治的30例PTB患者于治療前后對其血清白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）進行檢測，并與單用常規化學治療的30例PTB患者和30例健康體檢者比較，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準

受試者為2011年1月～2012年6月在筆者所在醫院住院患者，按（WS288-2008）肺結核診斷標準[4]：臨床表現有咳嗽、咳痰、咳血痰或咯血，盜汗，疲乏，間斷或持續午后低熱，背部酸痛，食欲不振，體重減輕等；肺部體征不明顯，或局部叩診呈濁音，聽診可聞及管狀呼吸音，或干或濕性羅音。并符合以下三項之一者：（1）直接痰涂片鏡檢抗酸桿菌陽性2次；（2）直接痰涂片抗酸桿菌1次陽性，且胸片顯示有活動性肺結核病變；（3）直接痰涂片抗酸桿菌陽性1次加結核分枝桿菌培養陽性1次，入選者68例。

1.2 分組方法

將入選的60例受試者隨機分成2組，每組30例。（1）治療組30例，其中男15例，女15例，年齡38～56平均（47.5±5.9）歲；對照組30例，其中男15例，女15例，年齡38～55平均（47.1±5.8）歲。（2）對照組用常規化學治療方案，治療組在常規化學治療方案的基礎上加用滋陰利肺湯治療6個月。（3）健康組：選取健康體檢者30例，其中男15例，女15例，年齡38～55歲，平均（46.9±5.3）歲。3組入選者均排除：（1）肺部其它細菌感染所致肺炎；（2）合并心、肝、腎等嚴重損害者；（3）合并糖尿病患者及精神病患者。3組性別、年齡差異無顯著（P>0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

1.4 檢測方法

治療組和對照組于服藥前和服藥后6個月各抽血檢查1次，健康組檢查時抽血檢查1次，3組受檢者采血前8H禁食，于清晨7：00～8：30時抽靜脈血5 mL，以3000 r/min，離心20 min，取血漿，-30 ℃凍存備查。（1）IL-6和IL-10的檢測采用放免分析法，試劑由北京福瑞生物工程公司提供；酶標儀使用奧地利LABTECH公司生產的ANTHOSHT 11型；計數儀為中國科技大學中佳公司生產的GC300型；（2）TNF-α的檢測采用ELISA雙抗體夾心法，試劑分別由武漢博士德公司、法國IMMUNOTECH公司、福建邁特生物工程有限公司提供。

1.5 統計學處理

3 討論

Dannenberg等將PTB的發病過程分為起始期、T細胞反應期、共生期和細胞外繁殖傳播期等[5]。Mtb不產生內、外毒素，其致病物質與莢膜、脂質和蛋白質有關。其致病性可能與細菌在組織細胞內大量繁殖引起的炎癥反應和免疫損傷有關。Mtb是胞內感染菌，其免疫主要是以T細胞為主的細胞免疫，受Mtb感染后血清IL-6、IL-10和TNF-α水平持續升高是肺結核重要的病理生理表現[6]，T細胞介導的細胞免疫（cellmediated immunity，CMI）和遲發性變態反應（delay type hyperensitivity，DTH）對結核病發病、演變及轉歸產生決定性影響[7]。T細胞不能直接作用于胞內的Mtb，須先與感染的細胞發生級聯反應，導致其崩潰后釋放出Mtb。宿主的免疫機制亦是抑制細菌增殖的重要因素，免疫損害便可引起受抑制Mtb的重新活動和增殖，大量Mtb從液化干酪灶釋放形成播散。在T細胞反應期，Mtb在巨噬細胞內的最初生長，形成中心呈固態干酪壞死的結核灶，使Mtb繼續復制受限。大多數結核菌感染者Mtb可以持續存活，在T細胞反應期間沒有任何臨床癥狀，細菌與宿主處于共生狀態，纖維包裹的壞死灶干酪性中央部位被認為是持續存在的主要場所[8]。低氧、低pH和抑制性脂肪酸的存在使細菌不能增殖。僅有少數感染者發生結核病。研究認為，結核病灶中存在4種不同狀態的菌群，A群為持續生長繁殖菌，B群為間斷繁殖菌，C群為酸性環境中半休眠狀態菌，D群為完全休眠菌。因此，如果使用的藥物不當或者療程不夠時，B、C群結核菌往往不能被完全消滅，是患者病程延長和反復發作的重要原因[9]。

肺結核屬中醫學肺癆范疇，癆蟲外襲是致病的外因；內因則是正氣不足、陰精虧損。癆蟲因其具有傳染性，故應屬毒邪。但癆蟲毒邪侵入肺臟主要是影響肺朝百脈功能，是肺結核容易導致全身播散、肺結核難治的原因。由于癆蟲毒邪深伏血分，故治療時應重視調血、扶正、養陰、清毒殺蟲等。中醫將肺結核稱為肺癆，“補虛以復其元，殺蟲以絕其根”，研究表明，滋陰利肺具有提高抗菌效果，增強機體免疫功能、改善患者中毒癥狀，縮短療程之功效[10]。中醫認為，肺病及腎，肺腎陰傷，傷及肺絡，久之腎陰虧損，虛火內灼，煉津成痰，虛火灼傷血絡，水虧火旺，肝肺絡脈不和，心肝火炎，陰精耗傷，故痰粘稠色黃、反復咯血、盜汗、胸痛、消瘦等，治療上應以滋陰、止咳、殺蟲、清火潤肺、養腎為主。本中藥組方中的百部、天冬具有潤肺、殺蟲之功；川貝、沙參、桔梗、桑白皮具有止咳化痰、清熱之功效；淮山、生地、玄參等具有補真陰、滋陰之功效；三七有止血、流通污血功效。故組方具有補氣運肺、止咳化痰定喘、滋腎漲水、清肺瀉陰火的作用，有機體免疫力，增強化學藥物的療效[11]。本項研究結果表明，滋陰利肺湯可有效改善患者增高的血清IL-6、IL-10和TNF-α水平，改善基臨床癥狀，促進其康復。筆者認為用滋陰利肺湯治療肺結核，達到扶正固本、增強機體抗病能力、調節免疫功能，增強機體自然修復能力。將中醫辨病論治及辨證施治與西醫診斷治療結合，取長補短，既可調整機體的機能狀態，又可延緩耐藥性的產生，將成為治療肺結核的理想途徑。

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（收稿日期：2012-11-15）

[基金項目] 廣西壯族自治區欽州市科學研究與技術開發項目（合同編號20124503）。