術連飲治療功能性消化不良的實驗研究

[摘要] 目的 探討術連飲對功能性消化不良大鼠腸動力的影響及其可能的作用機制。 方法 將SD大鼠隨機分組，每組10只，分別為正常組、模型組、術連飲組和西沙比利組。制作功能性消化不良大鼠動物模型，以葡聚糖藍-2000為胃腸內標記物，觀察大鼠腸道傳輸速率的變化。測定大鼠血漿及十二指腸組織胃動素、生長抑素的水平。 結果 模型組大鼠腸道傳輸速率明顯降低（P<0.05），血漿及十二指腸組織MOT含量明顯降低（P<0.01）、SST含量明顯升高（P<0.01）。術連飲能夠顯著促進模型大鼠腸道傳輸速率（P<0.05），顯著增加血漿及十二指腸組織MOT含量（P<0.05），降低SST水平（P<0.05）。 結論 術連飲能夠改善FD大鼠腸運動障礙，其作用機制可能通過提高血漿及十二指腸組織MOT，降低SST，以促進腸動力。

[關鍵詞] 術連飲；功能性消化不良；胃動素；生長抑素

[中圖分類號] R259 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2013）03-

功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是一組病因未明的臨床綜合征，其癥狀多樣，常見反復發作的上腹飽脹或疼痛等，嚴重影響了患者的生活質量。有學者研究顯示[1]，FD患者餐后十二指腸運動明顯減少，可能存在腸動力障礙。筆者的前期研究表明[2]，白術、黃連二藥以4︰1比例配伍后，具有協同作用，可促進胃排空，將其確定為“術連飲”。本實驗通過隔日禁食法造模，應用放射免疫分析（RIA）方法測定血漿及十二指腸組織胃動素（motilin，MOT）、生長抑素（somatostatin，SST），探討術連飲對FD大鼠腸推進功能及胃腸激素的影響。

1 材料與方法

1.1 動物

40只清潔級雄性SD大鼠，體重200～230 g，福建醫科大學實驗動物中心提供，許可證編號為SCXK（閩）2012-0001。

1.2 藥品

生白術、黃連購自福建中醫藥大學國醫堂，全方生藥100 g，制成生藥濃度為1 g/mL的水煎液，置4℃冰箱備用。西沙比利片（浙江昂利康制藥有限公司，H20041577）。

1.3 試劑

2%葡聚糖藍-2000（DB-2000），購自北京拜爾迪生物有限公司。MOT試劑盒、SST試劑盒，均購自北京海科銳生物技術中心，批號為11-12-30。

1.4 儀器

LGJ-冷凍干燥機（軍事醫學科學院實驗儀器廠），GC-911-γ-放射免疫計數器（中國科技大學實業總公司），LGR10-4.2低溫離心機（北京離心機廠）。

1.5 造模與給藥

40只SD大鼠隨機分為正常組、模型組、術連飲組和西沙比利組，共4組，每組10只。制作實驗性FD大鼠模型[3]，單日禁食，雙日進食，于每升飲水中加入0.1 mol/L鹽酸，飼養4周。造模第15天灌胃給藥，每日1次，連續給藥14 d。取生藥濃度1 g/mL術連飲煎液，用蒸餾水配制成含生藥0.23 g/mL的藥液，術連飲組按2.3 g/kg體重灌胃。西沙比利片以蒸餾水配制成含生藥8.3 mg/mL的混懸液，西沙比利組按0.083 g/kg體重灌胃。正常組、模型組灌胃同體積蒸餾水。

1.6 腸道傳輸速率測定

造模第28天，禁食24 h（水、藥不禁），第29天用2%DB-2000作為胃腸內標記物，取0.4 mL灌胃，20 min后脫臼處死，立即剖腹，分別測量幽門至色素最前端、幽門至盲腸的距離，計算二者之比的百分率為腸道傳輸速率（%）。

1.7 血漿MOT、SST測定

準備4℃預冷的試管，內含10%EDTA.Na2 30 μL及抑肽酶30 μL，第29天各組大鼠摘眼球取血3 mL，加入試管內，4℃ 3500 r/min離心10 min，-20℃保存血漿待測。采用RIA法檢測MOT、SST。

1.8 十二指腸組織MOT、SST測定

2.3 對大鼠十二指腸組織MOT、SST的影響

3 討論

術連飲是由清·董西園《醫級寶鑒》之術連丸[4]衍化而來，董氏術連丸以白術四兩、黃連一兩配伍而成，研為細末，神曲糊丸，每服五六十丸，以生姜湯送下，主治“噯酸嘈雜，不思飲食”，與FD常見的脘腹痞滿，納食不馨等癥候較為相似，證由飲食不調，脾虛失運而起，以脾虛為主，因虛生濕，濕郁化熱，升降失常所致，故治以益氣健脾為主，清熱燥濕為輔。白術味苦性溫，為和中益氣，除濕益燥之品，黃連苦寒之性，長于清中焦濕熱，方中以白術為君，健脾燥濕以助運，黃連為臣，清熱燥濕以和胃。二藥相伍，構成標本兼顧之劑，共成健脾除濕，和胃消痞之功，用于治療FD證屬脾虛濕滯者。以往研究表明[5-6]，白術水煎劑能夠促進小鼠的小腸推進運動，增加豚鼠離體回腸的肌張力和收縮幅度。黃連中所含小檗堿可以興奮動物胃腸道平滑肌[7-8]。本實驗結果顯示，FD大鼠腸道傳輸速率明顯降低，術連飲能夠有效地改善FD大鼠腸運動障礙，顯示出復方的優勢與整體調節作用。

消化道運動主要由腸神經系統（enteric nervous system，ENS）調節，通過多肽激素進行調控。胃腸道內存在著興奮和抑制胃腸運動的兩類激素，這兩類激素分泌失調可能是導致FD發生的重要原因。本實驗觀察了血漿及十二指腸組織MOT和SST表達的變化。MOT主要分布于十二指腸和近端空腸黏膜窩內，是由M細胞分泌的活性多肽，對于小腸消化間期移行性肌電復合波（migrating myoelectric complexes，MMC）的啟動具有重要的調節作用，可誘發胃的強烈收縮和小腸明顯的分節運動等[9-10]。SST主要分布于腸壁神經叢及胃、胰液的D細胞中，可抑制胃腸運動，減少胃動素、血管活性腸肽、胃泌素等多種胃腸激素的分泌[11-12]。本實驗結果顯示，模型組大鼠血漿及十二指腸組織SST異常升高，抑制了MOT的分泌，小腸MMC發生率減少或缺失，腸推進功能明顯減弱。經術連飲治療后，改善了FD大鼠腸動力障礙，同時能夠升高血漿及十二指腸組織MOT含量，降低SST水平。術連飲的干預作用可能通過調節興奮性和抑制性胃腸激素的表達，改善小腸的運動功能，以促進腸動力。

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（收稿日期：2012-12-12）

[基金項目] 福建省自然科學基金項目 （2009J01165）